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Disponible online el 6 de diciembre de 2024
Investigating potential biomarkers and therapeutic targets for patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and rheumatoid arthritis (RA) through the utilization of cytokine profiling
Investigando posibles biomarcadores y objetivos terapéuticos para pacientes con lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide mediante el uso de perfiles de citocinas
Akhil Akhila, Rohit Bansala, Jyotsana Kaushalb, Aman Sharmac, Archana Bhatnagara,
Autor para correspondencia
bhatnagar.archana@gmail.com

Corresponding author.
a Department of Biochemistry, BMS-Block II, South Campus, Panjab University, Chandigarh 160014, India
b Center for Infectious Medicine, Karolinska Institute, Solnavägen 1, Solna, Sweden
c Department of Internal Medicine, PGIMER, Chandigarh 160012, India
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Table 1. Clinical characteristics of studied group.
Table 2. Comparison of cytokine levels in SLE patients based on SLEDAI score.
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Abstract
Objectives

Examining cytokine profile complexities in chronic autoimmune disorders holds significant clinical importance. In order to address the similarities and differences related to SLE and RA, it was necessary to evaluate their cytokine chemokine profiles. Such analyses would give pointers towards differences, leading thereby to explore the potential of cytokines/chemokines as biomarkers. The study was therefore driven by the concept of understanding the major differences at this level with a hope of contribution towards diagnostics/theranostics. A multiplex study was carried out on systemic autoimmune disorders, such as SLE and RA, analysing forty analytes in comparison with healthy controls.

Methodology

Age and sex matched healthy donors and patients (n=38) were recruited and plasma cytokine profiling was done by Bio-plex multiplex immunoassay system.

Results

A comparison with healthy volunteers revealed differential alteration in various chemokines in SLE and RA, respectively. Protein interaction analysis identified a core complex of chemokines (CXCL10, CCL5, CXCL12, CXCL9, CXCL1, and CXCL27) as central modulators, suggesting their potential as biomarkers. Drug prediction using the DSigDB database identified acetovanillone as a potential drug against this core complex. In comparing lupus patients with or without arthritis comorbidity, elevated levels of cytokines: IL-12, SCF, and TNF-a were prominently associated with arthritis in SLE. TNF-a emerged as a potential indicator specifically for arthritis.

Conclusion

This study enhances our understanding of the complex interplay of cytokine/chemokine in these systemic conditions and suggests their utility as targets and diagnostic paradigms for detection.

Keywords:
Cytokine profile
Rheumatoid arthritis
Systemic lupus erythematosus
Biomarker
Targets
Abbreviations:
SLE
RA
HC
SLEDAI
DAS
CNS
ANA
DMARDS
DEGs
AUC
ROC
ESR
HCQ
PPI
MMP-3
VEGF
Resumen
Objetivos

Examinar las complejidades del perfil de citocinas en los trastornos autoinmunes crónicos tiene una importancia clínica significativa. Con el fin de abordar las similitudes y diferencias relacionadas con el lupus eritematoso sistémico (LES) y la artritis reumatoide (AR), fue necesario evaluar sus perfiles de citocinas y quimiocinas. Tales análisis darían indicaciones sobre las diferencias, lo que conduciría a explorar el potencial de las citocinas/quimiocinas como biomarcadores. El estudio estuvo impulsado por el concepto de comprender las principales diferencias en este nivel con la esperanza de contribuir al diagnóstico/teranóstico. Se realizó un estudio multiplex en trastornos autoinmunes sistémicos, como el LES y la AR, analizando 40 analitos en comparación con los controles sanos.

Metodología

Se reclutaron donantes sanos emparejados por edad y sexo y pacientes (N=38) y se realizó el perfilado de citocinas plasmáticas mediante el sistema de ensayo inmunológico multiplex Bio-Plex®.

Resultados

Una comparación con voluntarios sanos reveló una alteración diferencial en varias quimiocinas en el LES y en la AR, respectivamente. El análisis de interacción de proteínas identificó un complejo central de quimiocinas (CXCL10, CCL5, CXCL12, CXCL9, CXCL1 y CXCL27) como moduladores centrales, sugiriendo su potencial como biomarcadores. La predicción de medicamentos utilizando la base de datos DSigDB identificó acetovanillone como un posible medicamento contra este complejo central. Al comparar los pacientes con lupus con o sin comorbilidad de artritis, los niveles elevados de citocinas: IL-12, SCF y TNF-α estuvieron prominentemente asociados con la artritis en el LES. El TNF-α surgió como un indicador potencial específicamente para la artritis.

Conclusión

Este estudio mejora nuestra comprensión de la compleja interacción de citocinas/quimiocinas en estas condiciones sistémicas, y sugiere su utilidad como objetivos y paradigmas diagnósticos para la detección.

Palabras clave:
Perfil de citocinas
Artritis reumatoide
Lupus eritematoso sistémico
Biomarcador
Objetivos

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