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Original Article
DOI: 10.1016/j.reumae.2018.11.015
Available online 7 January 2020
Diagnostic value of anti-fibrinogen citrullinated peptide in rheumatoid arthritis
Valor diagnóstico de anticuerpos antipéptido citrulinado del fibrinógeno en la artritis reumatoide
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Goitybell Martínez Télleza,
Corresponding author
goitybell@cngen.sld.cu

Corresponding author.
, Bárbara Torres Rivesa, Jorge Alexis Gómez Morejónb, Hilda Pérez Garayc, Antonio Melchor Rodríguezd, Jose Ángel Portal Mirandae
a Laboratorio de Inmunología, Centro Nacional de Genética Médica, La Habana, Cuba
b Centro Nacional de Reumatología, La Habana, Cuba
c Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología, La Habana, Cuba
d Centro de Inmunoensayos, La Habana, Cuba
e Especialista en Medicina General Integral, Ministerio de Salud Pública, La Habana, Cuba
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Table 1. Amino acid regions of the epitopes obtained in the prediction of fibrinogen α and β chains, where both computer programs agree.
Table 2. Diagnostic performance of the antibody determination methods in patients with RA at the cut-off point selected for each method.
Table 3. Clinical and serological indicators of disease activity in patients with RA and in association with positivity for anti-CFP antibodies.
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Abstract
Objective

To determinate the diagnostic value of an antibody against a citrullinated fibrinogen peptide in Cuban patients with rheumatoid arthritis, using an enzyme immunoassay.

Materials and methods

A citrullinated peptide of fibrinogen designed by informatics prediction was synthesised and used in an enzyme immunoassay. The participants were 81 patients with early disease, 81 patients with established disease, 58 patients with other rheumatic and inflammatory diseases, and 43 healthy individuals. Anti-citrullinated fibrinogen peptide, anti-mutated citrullinated vimentin, anti second generation citrullinated peptides and rheumatoid factor antibodies were determined by enzyme-linked immunosorbent assay.

Results

Determination of anti-citrullinated peptide of fibrinogen antibodies by the designed enzyme immunoassay showed the best diagnostic value in early rheumatoid arthritis patients, with the highest value sensitivity (84%), negative predictive value (85%), Youden index (0.73%) and area under the receiver operating curve (0.9192). Specificity (89%) and positive predictive value (88%) were higher than rheumatoid factor, similar to anti-mutated citrullinated vimentin, but lower than second generation anti-citrullinated peptides assay. The positivity of C-reactive protein was associated with the presence of anti-citrullinated fibrinogen peptide antibodies and the titres of these antibodies correlated with clinical activity in early disease.

Conclusions

The immunoassay designed with a citrullinated fibrinogen peptide has a high diagnostic value and can identify patients with greater clinical activity in early rheumatoid arthritis.

Keywords:
Rheumatoid arthritis
Antibodies against citrullinated peptides
Fibrinogen
Diagnostic value
Resumen
Objetivo

Determinar el valor diagnóstico de los anticuerpos contra un péptido del fibrinógeno citrulinado, en pacientes cubanos con artritis reumatoide (AR), mediante un inmunoanálisis enzimático.

Materiales y métodos

Se sintetizó un péptido del fibrinógeno citrulinado diseñado por predicción informática y se utilizó en un inmunoanálisis enzimático. Participaron 81 pacientes con AR temprana, 81 pacientes con AR establecida, 58 pacientes con otras enfermedades reumáticas e inflamatorias y 43 individuos sanos. Se determinaron los anticuerpos contra el péptido citrulinado del fibrinógeno, antivimentina citrulinada mutada, antipéptidos citrulinados de segunda generación y factor reumatoide mediante el ensayo de inmunoabsorción ligaado a enzimas (ELISA).

Resultados

La determinación de anticuerpos contra el péptido citrulinado del fibrinógeno mediante el inmunoanálisis enzimático diseñado mostró el mejor desempeño diagnóstico en pacientes con enfermedad temprana, con el valor más elevado de sensibilidad (84%), valor predictivo negativo (85%), índice de Youden (0,73%) y área bajo la curva operativa del receptor (0,9192). La especificidad (89%) y el valor predictivo positivo (88%) fueron superiores al factor reumatoide, similar al ensayo antivimentina citrulinada mutada, pero inferiores al ensayo antipéptidos citrulinados de segunda generación. La positividad de proteína C reactiva se asoció a la presencia de anticuerpos contra el péptido citrulinado del fibrinógeno y los títulos de estos anticuerpos tuvieron correlación con la actividad clínica en la enfermedad temprana.

Conclusiones

El inmunoanálisis diseñado con un péptido citrulinado del fibrinógeno tiene un alto valor diagnóstico y permite la identificación de pacientes con mayor actividad clínica en la AR temprana.

Palabras clave:
Artritis reumatoide
Anticuerpos contra péptidos citrulinados
Fibrinógeno
Valor diagnóstico

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