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Vol. 1. Núm. 3.
Páginas 150-154 (septiembre - octubre 2005)
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Efecto de condroitín sulfato y ácido hialurónico (500-730 kDa) sobre la síntesis de estromelisina (MMP-3) y MMP-1 en cultivo de condrocitos humanos
Effect of chondroitin sulfate and hyaluronic acid (500-730 kDa) on synthesis of stromelysin (MMP-3) and MMP-1 in human chondrocyte cultures
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J. Monforta, M. Nacherb, E. Montellc, E. Tomàsc, J. Vergésc, P. Benitoa,
Autor para correspondencia
pbenito@imas.imim.es

Correspondencia: Dr. P. Benito. Servicio Reumatología del IMAS. Hospital del Mar. Passeig Marítim, 25. 08003 Barcelona. España.
a Servicio de Reumatología. Hospital del Mar. Universitat Autònoma de Barcelona. Barcelona. España
b Institut Municipal d’Investigació Mèdica. Universitat Pompeu Fabra. Barcelona. España
c Unidad de Investigación Farmacológica. Departamento Médico y Científico. Bioibérica Farma. Barcelona. España
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Introducción

El condroitín sulfato (CS) y el ácido hialurónico (AH) son fármacos que se utilizan para el tratamiento sintomático de la artrosis (AO). La colagenasa-1 (MMP-1) y la estromelisina-1 (MMP-3) son 2 enzimas proteolíticas encargadas de la degradación de la matriz extracelular en la AO. Pocos estudios han determinado el efecto in vitro de CS y AH sobre la síntesis de MMP-1 y de AH sobre la expresión de MMP-3 en cultivos de condrocitos humanos artrósicos, y en la bibliografía que se ha revisado no hay estudios que evalúen el efecto de CS sobre MMP-3.

Objetivos

Analizar el efecto de CS y AH (500-730 kDa) sobre la síntesis de MMP-3 y MMP-1 inducida por interleucina 1β (IL-1β) en condrocitos artrósicos.

Material y métodos

Los condrocitos se incubaron durante 48 h con IL-1β (2,5 ng/ml) en presencia o ausencia de diferentes concentraciones de AH (Hyalgan®, Bioibérica Farma) o CS (Condrosan®, Bioibérica Farma) (10, 50, 100, 150, 200 y 1.000 μg/ml). La valoración funcional de los condrocitos se realizó mediante enzimoinmunoanálisis de los valores de MMP-1 y MMP-3.

Resultados

CS y AH inhiben la síntesis de MMP-3 inducida por IL-1β, sin afectar de forma significativa a los valores de MMP-1. CS y AH redujeron los valores de expresión de la MMP-3 a todas las concentraciones estudiadas, sin que se encontraran diferencias estadísticamente significativas entre dichas concentraciones.

Conclusiones

Nuestro estudio demuestra por primera vez que CS inhibe la síntesis de MMP-3 en el cartílago. artrósico y corrobora los escasos datos existentes sobre la capacidad de AH de inhibir dicha enzima.

Palabras clave:
Condroitín sulfato
Ácido hialurónico
Metaloproteasas
Artrosis
Introduction

Chondroitin sulfate (CS) and hyaluronic acid (HA) are used in the symptomatic treatment of osteoarthritis (OA). Cholagenase-1 (MMP-1) and stromelysin-1 (MMP-3), are responsible for degradation of the extracellular matrix in OA. Few studies have determined the in vitro effect of CS and HA on MMP-1 synthesis and that of HA on MMP-3 expression in human OA chondrocyte culture. In the literature reviewed, there were no studies evaluating the effect of CS on MMP-3.

Objectives

To analyze the effect of CS and HA (500-730 kDa) on MMP-3 and MMP-1 synthesis induced by interleukin-1β (IL-1β) in OA chondrocytes.

Material and methods

Chondrocytes were incubated for 48 hours with IL-1β (2.5 ng/ml) in the presence or absence of different HA concentrations (Hyalgan®, Bioibérica Farma) (10, 50, 100, 150, 200 and 1000 μg/ml). Functional evaluation of chondrocytes was performed by enzyme-immunoanalysis of MMP-1 and MMP-3 levels.

Results

CS and HA inhibited IL-1β-induced MMP-3 synthesis, without significantly modifying MMP-1. CS and HA reduced levels of MMP-3 expression at all the studied concentrations, with no statistically significant differences among these concentrations.

Conclusions

The results of this study show for the first time that CS inhibits MMP-3 synthesis in OA cartilage. and corroborates the few existing data on the ability of HA to inhibit this enzyme.

Key words:
Chondroitin sulfate
Hyaluronic acid
Metalloproteases
Osteoarthritis
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