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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manejo de la artritis reumatoide &#40;AR&#41; ha mejorado de forma considerable en los &#250;ltimos a&#241;os&#46; Adem&#225;s del desarrollo de nuevos f&#225;rmacos&#44; una parte importante de esta mejor&#237;a puede deberse a un mejor manejo de los f&#225;rmacos modificadores de la enfermedad cl&#225;sicos &#40;FAME&#41;&#44; entre ellos el metotrexate&#44; como consecuencia de la utilizaci&#243;n de &#237;ndices compuestos que valoran la actividad de la enfermedad y nos ayudan a optimizar las decisiones terap&#233;uticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad&#44; el DAS28 probablemente sea el &#237;ndice compuesto m&#225;s empleado en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#46; Este &#237;ndice incluye una valoraci&#243;n ponderada del n&#250;mero de articulaciones dolorosas y tumefactas sobre un recuento de 28 articulaciones&#44; la valoraci&#243;n de la enfermedad por el paciente y la velocidad de sedimentaci&#243;n globular &#40;VSG&#41; como reactante de fase<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Sin embargo&#44; durante la &#250;ltima d&#233;cada se han puesto de manifiesto algunas limitaciones para este &#237;ndice&#46; En general&#44; las mujeres obtienen puntuaciones m&#225;s elevadas y por tanto&#44; se clasifican en remisi&#243;n con menos frecuencia que los hombres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Esto es debido&#44; en parte&#44; a que las mujeres presentan VSG m&#225;s altas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Por el contrario&#44; usando la definici&#243;n de remisi&#243;n por los criterios del Colegio Americano de Reumatolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; no hay diferencias seg&#250;n el g&#233;nero ya que se da un valor distinto para la VSG &#40;mujeres&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30 y hombres &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por este motivo se ha desarrollado una f&#243;rmula para calcular el DAS28 utilizando la prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41; en lugar de la VSG &#40;<a href="http://www.das-score.nl">http&#58;&#47;&#47;www&#46;das-score&#46;nl</a>&#41;&#46; Aunque existe una buena correlaci&#243;n entre ambos &#237;ndices&#44; diferentes estudios han puesto de manifiesto que no son totalmente equivalente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46; En este sentido&#44; nuestro grupo ha descrito que el DAS28 con VSG tiende a dar valores m&#225;s altos&#44; principalmente en mujeres y en pacientes con mayor tiempo de evoluci&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por ello el objetivo de este estudio es valorar las diferencias de respuesta al tratamiento mediante DAS28 calculado mediante VSG y PCR teniendo en cuenta el g&#233;nero del paciente y analizar el comportamiento individual de cada uno de sus componentes&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizaron los datos del registro de pacientes pertenecientes a la consulta monogr&#225;fica de artritis de reciente comienzo del Hospital Universitario de La Princesa en el &#225;rea 2 de la Comunidad de Madrid&#46; A esta consulta se derivaron&#44; desde atenci&#243;n primaria&#44; pacientes que presentaban dos o m&#225;s articulaciones inflamadas al menos durante 4 semanas y no m&#225;s de un a&#241;o de evoluci&#243;n&#46; Se excluyeron pacientes diagnosticados de artritis microcristalina&#44; artritis s&#233;ptica&#44; espondiloartropat&#237;as o enfermedades del tejido conectivo&#46; El protocolo del estudio fue revisado y aprobado por el Comit&#233; &#201;tico y todos los pacientes participantes firmaron un consentimiento informado&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El registro comenz&#243; en Septiembre de 2001 y la fecha de corte para el an&#225;lisis de los datos fue Julio de 2008&#46; Se estudiaron 484 visitas de 134 pacientes &#40;media&#61;3&#44;6 visitas por paciente con un rango de 2 a 4 visitas por paciente&#41;&#46; Los pacientes incluidos cumpl&#237;an criterios del Colegio Americano de Reumatolog&#237;a para el diagn&#243;stico de AR al final del seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El 77&#44;6&#37; fueron mujeres&#44; con una edad al inicio de la enfermedad de 66 a&#241;os para los hombres y 51 a&#241;os para las mujeres&#44; siendo esta diferencia estad&#237;sticamente significativa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#41;&#46; Se realizaron 4 visitas protocolizadas en un periodo de seguimiento de 2 a&#241;os&#44; consistente en una visita basal&#44; a los 6 meses&#44; al a&#241;o y a los dos a&#241;os&#46; En cada visita se recogieron datos cl&#237;nicos y demogr&#225;ficos incluidos en una base de datos&#44; como el recuento de 28 articulaciones dolorosas y tumefactas&#44; la valoraci&#243;n global de la enfermedad por parte del m&#233;dico &#40;VGEM&#41; y por parte del paciente &#40;VGEP&#41; en una escala anal&#243;gica visual y se realizaron an&#225;lisis de sangre que incluyeron la VSG&#44; la PCR&#44; el factor reumatoide y el anticuerpo antip&#233;ptido c&#237;clico citrulinado &#40;ACCP&#41; entre otros&#46; Los reactantes de fase se midieron mediante t&#233;cnicas rutinarias de laboratorio &#40;VSG por Westergren y PCR por nefelometr&#237;a&#41;&#44; el FR mediante nefelometr&#237;a &#40;positivo&#62;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml&#41; y el ACCP se determin&#243; mediante ELISA &#40;immunoscan CCPlus<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46; Euro-Diagn&#243;stica&#46; Arnhem&#44; Holanda&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se calcularon el DAS28 tanto con VSG como con PCR como est&#225; previamente descrito&#58; <ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">DAS28ESR&#61;0&#44;56&#42;&#214; &#40;TJC28&#41;&#43;0&#44;28&#42;&#214; &#40;SJC28&#41;&#43;0&#44;70&#42;ln &#40;ESR&#41;&#43;0&#44;014&#42; &#40;GDAP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p></li><li class="elsevierStyleListItem"><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">DAS28CRP&#61;0&#44;56&#42;&#214; &#40;TJC28&#41;&#43;0&#44;28&#42;&#214; &#40;SJC28&#41;&#43;0&#44;36&#42;ln &#40;C-RP&#43;1&#41;&#43;0&#44;014&#42; &#40;GDAP&#41;&#43;0&#44;96</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#40;<a href="http://www.das-score.nl">http&#58;&#47;&#47;www&#46;das-score&#46;nl</a>&#41;</p></li></ul></p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la consulta de artritis de reciente comienzo &#40;ARC&#41; tambi&#233;n se recogi&#243; de forma sistem&#225;tica&#58; la fecha de inicio y finalizaci&#243;n de cada FAME y las dosis m&#225;ximas y m&#237;nimas alcanzadas a lo largo del seguimiento&#46; Esto nos permiti&#243; determinar que FAME recib&#237;a en cada visita el paciente pero no la dosis que recib&#237;a en cada visita&#46; El registro no contempla un tratamiento protocolizado sino que las decisiones terap&#233;uticas fueron tomadas por el reumat&#243;logo que hac&#237;a el seguimiento habitual en cada paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico fue realizado con el programa Stata 9&#46;2<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> para Windows &#40;StataCorp LP&#44; College Station&#44; TX&#44; USA&#41;&#46; Se calcularon la mediana y rango intercuart&#237;lico de cada variable&#44; en algunos casos los datos se muestran como media y desviaci&#243;n t&#237;pica&#46; Para evaluar diferencias entre los grupos se utiliz&#243; el test U de Mann Whitney para variables independientes y continuas&#46; Para variables cualitativas se utiliz&#243; el test de chi-cuadrado&#46; Se consider&#243; estad&#237;sticamente significativo una p&#60;0&#44;05&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caracter&#237;sticas de los pacientes en la primera visita</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos basales de los pacientes se reflejan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#46; Antes de iniciar el tratamiento las mujeres presentaron datos de mayor actividad de la enfermedad y mayor discapacidad&#44; como se refleja por los valores m&#225;s elevados de DAS28 y de HAQ&#46; La VSG present&#243; una tendencia a ser m&#225;s alta en las mujeres&#46; Sin embargo&#44; no se detectaron diferencias por g&#233;nero en el porcentaje de pacientes con marcadores de severidad como el factor reumatoide y los ACCP&#44; ni en la duraci&#243;n de la enfermedad en la primera visita &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamientos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como consecuencia de este mayor grado de actividad de la enfermedad&#44; las mujeres recibieron un tratamiento m&#225;s intenso&#46; De forma que el porcentaje de mujeres que no recibieron FAME a lo largo del seguimiento fue menor que el de los hombres&#44; mientras que el porcentaje de mujeres con terapia combinada fue mayor&#44; siendo estas diferencias estad&#237;sticamente significativas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>&#41;&#46; En cuanto al uso de corticoides&#44; no se encontraron diferencias significativas por g&#233;nero en las sucesivas visitas &#40;datos no mostrados&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al tipo de FAME utilizado en hombres y mujeres&#44; los m&#225;s utilizados fueron el metotrexato y los antipal&#250;dicos con porcentajes de uso similares en ambos g&#233;neros&#44; pero las mujeres recibieron dosis de metotrexato significativamente mayores que los hombres&#46; Adem&#225;s&#44; el porcentaje de mujeres a las que se prescribi&#243; leflunomida fue el doble respecto a los hombres en el total de las visitas y esta diferencia fue estad&#237;sticamente significativa &#40;p&#61;0&#44;026&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>&#41;&#46; Tambi&#233;n los agentes bloqueadores del TNF fueron usados con m&#225;s frecuencia en mujeres&#44; aunque esta diferencia no alcanz&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Actividad de la enfermedad</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que las mujeres recibieron un tratamiento m&#225;s intenso desde el inicio del seguimiento el nivel de actividad medido por el DAS28 con VSG nunca se equipar&#243; al de los hombres&#44; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a>A&#41;&#46; Cuando analizamos el comportamiento del DAS28 calculado con PCR&#44; las diferencias con los hombres&#44; una vez establecido el tratamiento no fueron tan llamativas&#44; aunque persist&#237;an durante el seguimiento no fueron estad&#237;sticamente significativas salvo en la visita de 1 a&#241;o que estuvo cerca de ser estad&#237;sticamente significativo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a>B&#41;&#46; Una posibilidad es que a pesar del tratamiento&#44; las mujeres hubieran respondido peor y mantuvieran una mayor actividad de la enfermedad y&#44; por tanto&#44; mantengan los valores de estos &#237;ndices m&#225;s elevados&#46; Para contrastar esta posibilidad analizamos la VGEP y la VGEM a lo largo del seguimiento en ambos sexos&#46; Como se observa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">figura 2</a>&#44; a pesar de que tanto la VGEP y la VGEM son m&#225;s elevadas en mujeres antes de recibir tratamiento&#44; posteriormente estas valoraciones se van igualando por sexo en las sucesivas visitas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante esta discrepancia&#44; analizamos el comportamiento de los diferentes elementos del DAS28 constatando que las mujeres presentan a lo largo del seguimiento y de forma significativa mayores recuentos de articulaciones dolorosas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig&#46; 3</a>A&#41;&#46; Por el contrario&#44; aunque al inicio del seguimiento el recuento de articulaciones tumefactas es mayor en mujeres&#44; esta variable se van igualando con las de los varones una vez iniciado el tratamiento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig&#46; 3</a>B&#41;&#46; Por otra parte&#44; como es bien sabido&#44; las mujeres presentaron valores m&#225;s elevados de VSG durante todo el seguimiento&#44; mientras que la PCR no mostr&#243; diferencias estad&#237;sticamente significativas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig4">fig&#46; 4</a>A y B respectivamente&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig3"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig4"></elsevierMultimedia></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hallazgo principal de nuestro estudio es que existe una discrepancia por g&#233;nero en la respuesta al tratamiento valorada mediante el DAS28 y la valoraci&#243;n de la enfermedad tanto por el m&#233;dico como por el paciente&#46; Los principales responsables de estas diferencias son la VSG en el DAS28 cl&#225;sico y el recuento de articulaciones dolorosas en el DAS28 cl&#225;sico y en el calculado con PCR&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas diferencias en el DAS28 debidas al g&#233;nero ya han sido descritas por otros autores&#46; En distintos estudios se ha visto como las mujeres tienden a puntuar m&#225;s alto que los hombres en este &#237;ndice<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; debido principalmente a que las mujeres presentan mayores niveles de VSG&#46; Pero&#44; aunque la VSG es una clara causante del problema de esta diferencia&#44; el uso de la PCR no resuelve totalmente las discrepancias por g&#233;nero y por tanto otros factores que componen el DAS28 deben contribuir a estas diferencias&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros datos confirman que otro factor que favorece estas diferencias es el recuento de articulaciones dolorosas ya que&#44; a pesar de un tratamiento m&#225;s intenso&#44; las mujeres presentaron por t&#233;rmino medio mayores recuentos de articulaciones dolorosas que los hombres a lo largo de todo el seguimiento&#46; En algunos estudios se ha descrito c&#243;mo la percepci&#243;n del dolor es m&#225;s pronunciada en mujeres que en hombres con AR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y este dato tambi&#233;n se ha confirmado en la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La explicaci&#243;n fisiol&#243;gica a esta diferencia por g&#233;nero podr&#237;a ser que las mujeres presentan mayor activaci&#243;n de las fibras amiel&#237;nicas nociceptivas de tipo C<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#44; y presentan menor respuesta a analg&#233;sicos que act&#250;an sobre receptores opioides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Por ello&#44; aunque algunos autores consideran que los recuentos de articulaciones dolorosas deben tener un peso importante en la evaluaci&#243;n de la actividad de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; es posible que esta variable refleje una situaci&#243;n ajena a la AR y&#44; por lo tanto&#44; suponga un sesgo en la valoraci&#243;n de la actividad de la enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se podr&#237;a argumentar en contra de nuestros resultados que tanto la VGEM como la VGEP es un &#171;gold standard&#187; poco s&#243;lido y que los mayores recuentos de articulaciones dolorosas en las mujeres s&#237; sean manifestaci&#243;n de una mayor actividad de la AR&#46; Sin embargo&#44; otros autores tambi&#233;n han encontrado diferencias relacionadas con el g&#233;nero en el DAS28 sin que ello repercuta en una variable de mayor peso como es la progresi&#243;n radiol&#243;gica a los 5 a&#241;os de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Este dato&#44; junto a los nuestros&#44; sugiere que no siempre un mayor DAS28 significa necesariamente mayor agresividad y peor evoluci&#243;n de la enfermedad en mujeres&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La repercusi&#243;n de esta diferencia por g&#233;nero en la valoraci&#243;n de la enfermedad mediante el DAS28 es muy importante debido a su utilizaci&#243;n en ensayos cl&#237;nicos para valorar la respuesta al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Por una parte&#44; al utilizar el DAS28 como &#237;ndice de valoraci&#243;n&#44; las mujeres conseguir&#237;an la remisi&#243;n en menos ocasiones que los hombres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Por otro lado&#44; dado que las mujeres parten de unos niveles de DAS28 m&#225;s altos al inicio del seguimiento&#44; en ellas tendr&#237;amos peores tasas de respuesta al tratamiento seg&#250;n los criterios EULAR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Desde el punto de vista cl&#237;nico&#44; otro problema que se plantea es que muchas gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica proponen un punto de corte del DAS28 a partir del cu&#225;l estar&#237;a indicado iniciar las terapias biol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; De esta forma&#44; ser&#237;a m&#225;s f&#225;cil empezar este tipo de tratamiento en pacientes de sexo femenino&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todo ello nos lleva a plantearnos si debemos seguir usando el DAS28 cl&#225;sico en la evaluaci&#243;n de los pacientes con AR&#46; Como hemos demostrado en este trabajo el DAS28 calculado con PCR tiene menor sesgo en la evaluaci&#243;n de la actividad de la enfermedad aunque persisten ciertas diferencias por g&#233;nero debido a la alta ponderaci&#243;n del recuento de articulaciones dolorosas&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a otros &#237;ndices de los que disponemos&#44; el SDAI y el CDAI tambi&#233;n evitar&#237;an parte del sesgo que se produce ya que incluyen la PCR como reactante de fase<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib22"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46; Sin embargo&#44; estos &#237;ndices tienen algunos inconvenientes&#44; por un lado no ponderan las diferentes variables que los constituyen y adem&#225;s la PCR est&#225; incluida como un valor absoluto a pesar de no presentar una distribuci&#243;n normal lo cual puede constituir un problema&#46; En nuestra poblaci&#243;n el SDAI tambi&#233;n muestra diferencias por g&#233;nero &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig5">fig&#46; 5</a>&#41;&#44; con una tendencia a ser mayor en mujeres aunque s&#243;lo muestra diferencias estad&#237;sticamente significativas en la visita de un a&#241;o&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig5"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; nuestro estudio pone de manifiesto que la evaluaci&#243;n de la respuesta al tratamiento basada en los &#237;ndices disponibles en la actualidad tiene un sesgo relacionado con diferencias de g&#233;nero&#46; Ser&#237;a importante desarrollar nuevos &#237;ndices que eviten este sesgo y por tanto sean m&#225;s objetivos a la hora de tomar decisiones terap&#233;uticas y valorar los resultados en los ensayos cl&#237;nicos&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El doctor Isidoro Gonz&#225;lez-&#193;lvaro ha recibido en los &#250;ltimos 5 a&#241;os fondos para la investigaci&#243;n de los laboratorios Abbott&#44; Sanofi-Aventis y Bristol-Myers Squibb&#46; Todos estos proyectos de investigaci&#243;n no tienen relaci&#243;n con este trabajo&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo ha sido financiado parcialmente con el Programa RETICS&#44; RD08&#47;0075 &#40;RIER&#41; del Instituto de Salud Carlos III &#40;ISCIII&#41; y por los proyectos FIS n&#46;&#186; 05&#47;2044 y 08&#47;0754&#44; adem&#225;s de una beca de intensificaci&#243;n de la labor investigadora concedida al Dr&#46; Isidoro Gonz&#225;lez &#193;lvaro promovida por el Instituto de Salud Carlos III &#40;ISCIII&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trabajo de la Dra&#46; Isabel Castrej&#243;n ha sido financiado en parte mediante una beca del proyecto SERAP de la Fundaci&#243;n Espa&#241;ola de Reumatolog&#237;a&#46; El Dr&#46; JA Mart&#237;nez disfruta de un contrato de formaci&#243;n en investigaci&#243;n R&#237;o Hortega del ISCIII&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Total</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">51&#44;2 &#40;42&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>63&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;01<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&#44;08 &#40;42&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>67&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiempo de evoluci&#243;n de la enfermedad en meses &#40;1&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> visita&#41; mediana &#40;RI&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;35 &#40;3&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;4 &#40;4&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;7 &#40;4&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">FR positivo N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16 &#40;53&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">56 &#40;54&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">72 &#40;54&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ACCP positivo N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;39&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">54 &#40;52&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">65 &#40;49&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">DAS28 mediana &#40;RI&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;8 &#40;3&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;3&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;01<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;9 &#40;3&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HAQ mediana &#40;RI&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;675 &#40;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;375&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;375 &#40;0&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;085&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;01<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;125 &#40;0&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VSG &#40;mm primera hora&#41; mediana &#40;RI&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28 &#40;18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;5 &#40;17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PCR &#40;mg&#47;dl&#41; mediana &#40;RI&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;67&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;8 &#40;0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;8 &#40;0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NAD mediana &#40;RI&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;01<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;5 &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NAT mediana &#40;RI&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">VGEP mediana &#40;RI&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">38&#44;5 &#40;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>49&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">47 &#40;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;04<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">45 &#40;26&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">VGEM mediana &#40;RI&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&#44;5 &#40;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;03<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn1a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&#44;5 &#40;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Visita 2</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Visita 3</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Visita 4</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">n&#61;108</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">n&#61;118</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">n&#61;124</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Hombre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mujer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Hombre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mujer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Hombre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mujer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;17&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;15&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;15&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Monoterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17 &#40;74&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">56 &#40;66&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;77&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">59 &#40;64&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19 &#40;70&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49 &#40;51&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Combinado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21 &#40;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32 &#40;35&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;15&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">42 &#40;43&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;18</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn2a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;018<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn2a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a></td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">N&#250;mero de visitas con FAME en el seguimiento</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">n &#40;&#37;&#41;</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Media&#177;ES</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Mediana &#40;RI&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mujer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Hombre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">p</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mujer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Hombre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">p</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mujer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Hombre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">p</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metotrexato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">218 &#40;76&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58 &#40;71&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">569&#177;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">487&#177;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;5 &#40;15&#8211;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;10&#8211;17&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antipal&#250;dicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">69 &#40;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">211&#177;35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">87&#177;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">400 &#40;200&#8211;400&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">300 &#40;200&#8211;400&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leflunomida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62 &#40;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;026&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">150&#177;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&#177;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;5 &#40;10&#8211;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;10&#8211;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Salazopirina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&#177;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&#177;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n&#46;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;500 &#40;1&#46;500&#8211;1&#46;500&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sales de oro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 6. Núm. 3.
Páginas 134-140 (mayo - junio 2010)
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Vol. 6. Núm. 3.
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Influencia del género en la respuesta al tratamiento en una cohorte de pacientes con artritis reumatoide precoz del área 2 de la Comunidad de Madrid
Influence of gender on treatment response in a cohort of patients with early rheumatoid arthritis in the area 2 of Madrid
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Isabel Castrejón Fernándeza,
Autor para correspondencia
isabelcastrejon@ser.es
isonci@yahoo.com

Autor para correspondencia.
, Juan A. Martínez-Lópezb, Ana M. Ortiz Garcíaa, Loreto Carmona Ortellsb, Rosario García-Vicuñab, Isidoro González-Álvaroa
a Servicio de Reumatología, Hospital Universitario «La Princesa», Madrid, España
b Unidad de Investigación, Fundación Española de Reumatología, Madrid, España
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Tabla 1. Características demográficas y basales de los pacientes (n=134)
Tabla 2. Número de pacientes sin tratamiento, en monoterapia o con tratamiento combinado en las visitas 2, 3 y 4
Tabla 3. Uso de FAME en hombres y mujeres en el total de visitas. En la segunda columna se refleja la duración del tratamiento en días y en la tercera columna la dosis máxima alcanzada para cada uno de los tratamientos
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Resumen
Objetivo

Valorar las diferencias de respuesta al tratamiento mediante DAS28 calculado mediante velocidad de sedimentación globular (VSG) y proteína C reactiva teniendo en cuenta el género del paciente y analizar el comportamiento individual de cada uno de sus componentes en una cohorte de pacientes de artritis precoz en el área 2 de la Comunidad de Madrid.

Pacientes y métodos

Se estudiaron un total de 134 pacientes (77,6% mujeres) que cumplían criterios del Colegio Americano de Reumatología para el diagnóstico de artritis reumatoide del registro de artritis precoz del Hospital de La Princesa. En dicho registro se realizaron 4 visitas protocolizadas en las que se recogen de forma sistemática los datos necesarios para calcular el DAS28 con VSG y proteína C reactiva, así como el tratamiento prescrito a los pacientes. Se analizaron las diferencias por género en la respuesta al tratamiento mediante ambos índices compuestos, así como de las variables que los componen y la valoración de la enfermedad por el médico.

Resultados

Las mujeres presentaron mayor actividad de la enfermedad y discapacidad al inicio del seguimiento. A pesar de que estas recibieron un tratamiento más intenso, su valor promedio de DAS28 no llegó a igualarse con el de los hombres a lo largo del seguimiento. Por el contrario, la valoración de la enfermedad por parte del paciente y del médico sí llegó a igualarse. Al analizar los componentes del DAS28 por separado, se observó que esta discordancia era debida principalmente a las variables VSG y recuento de articulaciones dolorosas.

Conclusiones

La VSG y el recuento de articulaciones dolorosas causan un sesgo en la evaluación de la actividad de la artritis reumatoide con el DAS28 que puede afectar a la evaluación de la respuesta al tratamiento.

Palabras clave:
Artritis reumatoide
Género
Índices de actividad
DAS28
Velocidad de sedimentación globular
Proteína C reactiva
Abstract
Objective

To evaluate the differences between the responses to treatment using DAS28 based on erythrocyte sedimentation rate (ESR) and C-reactive protein (CRP) in male and female patients. We then analyzed the individual behaviour of each component in a cohort of early arthritis patients in zone 2 of Madrid.

Patients and methods

We studied a total of 134 patients (77.6% women) who met the American College of Rheumatology (ACR) criteria for the diagnosis of rheumatoid arthritis (RA) belonging to an early arthritis register of the Hospital de La Princesa. We performed 4 visits following a standardized protocol which included necessary variables to calculate the DAS28 with ESR and CRP as well as determining the treatment received by the patients. We analyzed the differences in responses to treatment in males and females using both indexes, as well as their component and the assessment of the disease by the physician.

Results

Women had higher disease activity and disability at baseline. Although they received more intensive treatment, their average value of DAS28 remained significantly higher compared to men during the follow-up. By contrast, the global disease assessment evaluated by the patient and by the physician remained similar in both gender. When we analyze the DAS28 components separately, it was observed that this discrepancy was due mainly to the tender joints count and the ESR.

Conclusions

Women with early RA have higher DAS28ESR scores as a result of higher tender joint counts and ESR. This may represent bias when assessing the response to treatment using the DAS28ESR.

Keywords:
Rheumatoid arthritis
Gender
Disease Activity Indices
DAS28
ESR
CRP
Texto completo
Introducción

El manejo de la artritis reumatoide (AR) ha mejorado de forma considerable en los últimos años. Además del desarrollo de nuevos fármacos, una parte importante de esta mejoría puede deberse a un mejor manejo de los fármacos modificadores de la enfermedad clásicos (FAME), entre ellos el metotrexate, como consecuencia de la utilización de índices compuestos que valoran la actividad de la enfermedad y nos ayudan a optimizar las decisiones terapéuticas1,2.

En la actualidad, el DAS28 probablemente sea el índice compuesto más empleado en la práctica clínica diaria. Este índice incluye una valoración ponderada del número de articulaciones dolorosas y tumefactas sobre un recuento de 28 articulaciones, la valoración de la enfermedad por el paciente y la velocidad de sedimentación globular (VSG) como reactante de fase3. Sin embargo, durante la última década se han puesto de manifiesto algunas limitaciones para este índice. En general, las mujeres obtienen puntuaciones más elevadas y por tanto, se clasifican en remisión con menos frecuencia que los hombres4. Esto es debido, en parte, a que las mujeres presentan VSG más altas5. Por el contrario, usando la definición de remisión por los criterios del Colegio Americano de Reumatología6, no hay diferencias según el género ya que se da un valor distinto para la VSG (mujeres<30 y hombres <20).

Por este motivo se ha desarrollado una fórmula para calcular el DAS28 utilizando la proteína C reactiva (PCR) en lugar de la VSG (http://www.das-score.nl). Aunque existe una buena correlación entre ambos índices, diferentes estudios han puesto de manifiesto que no son totalmente equivalente7,8. En este sentido, nuestro grupo ha descrito que el DAS28 con VSG tiende a dar valores más altos, principalmente en mujeres y en pacientes con mayor tiempo de evolución de la enfermedad9.

Por ello el objetivo de este estudio es valorar las diferencias de respuesta al tratamiento mediante DAS28 calculado mediante VSG y PCR teniendo en cuenta el género del paciente y analizar el comportamiento individual de cada uno de sus componentes.

Pacientes y métodos

Se utilizaron los datos del registro de pacientes pertenecientes a la consulta monográfica de artritis de reciente comienzo del Hospital Universitario de La Princesa en el área 2 de la Comunidad de Madrid. A esta consulta se derivaron, desde atención primaria, pacientes que presentaban dos o más articulaciones inflamadas al menos durante 4 semanas y no más de un año de evolución. Se excluyeron pacientes diagnosticados de artritis microcristalina, artritis séptica, espondiloartropatías o enfermedades del tejido conectivo. El protocolo del estudio fue revisado y aprobado por el Comité Ético y todos los pacientes participantes firmaron un consentimiento informado.

El registro comenzó en Septiembre de 2001 y la fecha de corte para el análisis de los datos fue Julio de 2008. Se estudiaron 484 visitas de 134 pacientes (media=3,6 visitas por paciente con un rango de 2 a 4 visitas por paciente). Los pacientes incluidos cumplían criterios del Colegio Americano de Reumatología para el diagnóstico de AR al final del seguimiento10. El 77,6% fueron mujeres, con una edad al inicio de la enfermedad de 66 años para los hombres y 51 años para las mujeres, siendo esta diferencia estadísticamente significativa (tabla 1). Se realizaron 4 visitas protocolizadas en un periodo de seguimiento de 2 años, consistente en una visita basal, a los 6 meses, al año y a los dos años. En cada visita se recogieron datos clínicos y demográficos incluidos en una base de datos, como el recuento de 28 articulaciones dolorosas y tumefactas, la valoración global de la enfermedad por parte del médico (VGEM) y por parte del paciente (VGEP) en una escala analógica visual y se realizaron análisis de sangre que incluyeron la VSG, la PCR, el factor reumatoide y el anticuerpo antipéptido cíclico citrulinado (ACCP) entre otros. Los reactantes de fase se midieron mediante técnicas rutinarias de laboratorio (VSG por Westergren y PCR por nefelometría), el FR mediante nefelometría (positivo>20UI/ml) y el ACCP se determinó mediante ELISA (immunoscan CCPlus®. Euro-Diagnóstica. Arnhem, Holanda).

Tabla 1.

Características demográficas y basales de los pacientes (n=134)

  Hombres  Mujeres  p  Total 
Sexo n (%)  30 (22%)  104 (78%)    134 
Edad al inicio de la enfermedad (años) mediana (RI)  66,4 (50,871)  51,2 (42,763,2)  <0,01a  54,08 (42,967,3) 
Tiempo de evolución de la enfermedad en meses (1.a visita) mediana (RI)  5,35 (3,87)  6,4 (4,28,8)  0,14  5,7 (4,28,5) 
FR positivo N (%)  16 (53%)  56 (54%)  0,96  72 (54%) 
ACCP positivo N (%)  11 (39%)  54 (52%)  0,22  65 (49%) 
DAS28 mediana (RI)  3,8 (3,34,9)  5 (3,96)  <0,01a  4,9 (3,85,9) 
HAQ mediana (RI)  0,675 (01,375)  1,375 (0,751,085)  <0,01a  1,125 (0,051,75) 
VSG (mm primera hora) mediana (RI)  22 (1138)  28 (1846)  0,11  24,5 (1745) 
PCR (mg/dl) mediana (RI)  1 (0,61,67)  0,8 (0,31,8)  0,30  0,8 (0,31,8) 
NAD mediana (RI)  2 (06)  6 (212)  <0,01a  5,5 (211) 
NAT mediana (RI)  4 (26)  5 (210)  0,11  5 (29) 
VGEP mediana (RI)  38,5 (2449,5)  47 (3060)  0,04a  45 (26,557) 
VGEM mediana (RI)  31 (2550)  47,5 (2566)  0,03a  40,5 (2565) 

ACCP: anticuerpo antipéptido citrulinado; FR: factor reumatoide; NAD: número de articulaciones dolorosas; NAT: número de articulaciones tumefactas; PCR: proteína C reactiva; RI: rango intercuartílico; VGEM: valoración global de la enfermedad por el médico; VGEP: valoración global de la enfermedad por el paciente; VSG: velocidad de sedimentación globular.

a

Diferencias estadísticamente significativas.

Se calcularon el DAS28 tanto con VSG como con PCR como está previamente descrito:

  • DAS28ESR=0,56*Ö (TJC28)+0,28*Ö (SJC28)+0,70*ln (ESR)+0,014* (GDAP)3

  • DAS28CRP=0,56*Ö (TJC28)+0,28*Ö (SJC28)+0,36*ln (C-RP+1)+0,014* (GDAP)+0,96

    (http://www.das-score.nl)

En la consulta de artritis de reciente comienzo (ARC) también se recogió de forma sistemática: la fecha de inicio y finalización de cada FAME y las dosis máximas y mínimas alcanzadas a lo largo del seguimiento. Esto nos permitió determinar que FAME recibía en cada visita el paciente pero no la dosis que recibía en cada visita. El registro no contempla un tratamiento protocolizado sino que las decisiones terapéuticas fueron tomadas por el reumatólogo que hacía el seguimiento habitual en cada paciente.

El análisis estadístico fue realizado con el programa Stata 9.2® para Windows (StataCorp LP, College Station, TX, USA). Se calcularon la mediana y rango intercuartílico de cada variable, en algunos casos los datos se muestran como media y desviación típica. Para evaluar diferencias entre los grupos se utilizó el test U de Mann Whitney para variables independientes y continuas. Para variables cualitativas se utilizó el test de chi-cuadrado. Se consideró estadísticamente significativo una p<0,05.

ResultadosCaracterísticas de los pacientes en la primera visita

Los datos basales de los pacientes se reflejan en la tabla 1. Antes de iniciar el tratamiento las mujeres presentaron datos de mayor actividad de la enfermedad y mayor discapacidad, como se refleja por los valores más elevados de DAS28 y de HAQ. La VSG presentó una tendencia a ser más alta en las mujeres. Sin embargo, no se detectaron diferencias por género en el porcentaje de pacientes con marcadores de severidad como el factor reumatoide y los ACCP, ni en la duración de la enfermedad en la primera visita (tabla 1).

Tratamientos

Como consecuencia de este mayor grado de actividad de la enfermedad, las mujeres recibieron un tratamiento más intenso. De forma que el porcentaje de mujeres que no recibieron FAME a lo largo del seguimiento fue menor que el de los hombres, mientras que el porcentaje de mujeres con terapia combinada fue mayor, siendo estas diferencias estadísticamente significativas (tabla 2). En cuanto al uso de corticoides, no se encontraron diferencias significativas por género en las sucesivas visitas (datos no mostrados).

Tabla 2.

Número de pacientes sin tratamiento, en monoterapia o con tratamiento combinado en las visitas 2, 3 y 4

  Visita 2Visita 3Visita 4
  n=108n=118n=124
Tratamiento  Hombre  Mujer  Hombre  Mujer  Hombre  Mujer 
Sin tratamiento  4 (17%)  8 (9%)  4 (15%)  1 (1%)  4 (15%)  6 (6%) 
Monoterapia  17 (74%)  56 (66%)  20 (77%)  59 (64%)  19 (70%)  49 (51%) 
Combinado  2 (9%)  21 (25%)  2 (8%)  32 (35%)  4 (15%)  42 (43%) 
0,18<0,001a0,018a
a

Estadísticamente significativo.

Respecto al tipo de FAME utilizado en hombres y mujeres, los más utilizados fueron el metotrexato y los antipalúdicos con porcentajes de uso similares en ambos géneros, pero las mujeres recibieron dosis de metotrexato significativamente mayores que los hombres. Además, el porcentaje de mujeres a las que se prescribió leflunomida fue el doble respecto a los hombres en el total de las visitas y esta diferencia fue estadísticamente significativa (p=0,026; tabla 3). También los agentes bloqueadores del TNF fueron usados con más frecuencia en mujeres, aunque esta diferencia no alcanzó significación estadística (tabla 3).

Tabla 3.

Uso de FAME en hombres y mujeres en el total de visitas. En la segunda columna se refleja la duración del tratamiento en días y en la tercera columna la dosis máxima alcanzada para cada uno de los tratamientos

  Número de visitas con FAME en el seguimientoTiempo de tratamiento (días)Dosis máxima (mg)
  n (%)Media±ESMediana (RI)
Tratamiento  Mujer  Hombre  p  Mujer  Hombre  p  Mujer  Hombre  p 
Metotrexato  218 (76)  58 (71)  n.s.  569±29  487±65  n.s.  17,5 (15–20)  15 (10–17,5)  <0,001 
Antipalúdicos  69 (25)  15 (19)  n.s.  211±35  87±42  0.03  400 (200–400)  300 (200–400)  n.s. 
Leflunomida  62 (22)  8 (11)  0.026  150±24  47±30  0.02  14,5 (10–20)  20 (10–20)  n.s. 
Salazopirina  13 (5)  3 (4)  n.s.  29±11  30±30  n.s.  1.500 (1.500–1.500)  1.500 (1.500–1.500)  n.s. 
Sales de oro  4 (1)  4 (4)  n.s.  10±7  37±27  n.s.  200 (200–200)  125 (50–200)  n.s. 
Anti-TNF  11 (4)  0 (0)  0,079  27±9  0,07  n.d.  n.d.   – 
Actividad de la enfermedad

A pesar de que las mujeres recibieron un tratamiento más intenso desde el inicio del seguimiento el nivel de actividad medido por el DAS28 con VSG nunca se equiparó al de los hombres, (fig. 1A). Cuando analizamos el comportamiento del DAS28 calculado con PCR, las diferencias con los hombres, una vez establecido el tratamiento no fueron tan llamativas, aunque persistían durante el seguimiento no fueron estadísticamente significativas salvo en la visita de 1 año que estuvo cerca de ser estadísticamente significativo (fig. 1B). Una posibilidad es que a pesar del tratamiento, las mujeres hubieran respondido peor y mantuvieran una mayor actividad de la enfermedad y, por tanto, mantengan los valores de estos índices más elevados. Para contrastar esta posibilidad analizamos la VGEP y la VGEM a lo largo del seguimiento en ambos sexos. Como se observa en la figura 2, a pesar de que tanto la VGEP y la VGEM son más elevadas en mujeres antes de recibir tratamiento, posteriormente estas valoraciones se van igualando por sexo en las sucesivas visitas.

Figura 1.

Valores del DAS28 en una población de artritis reumatoide de inicio calculados con: 1A) VSG y 1B) PCR. Los datos se presentan como mediana (línea dentro de la caja, percentil 75 y 25 [bordes superior e inferior de la caja, respectivamente], así como los percentiles 95 y 5 [línea superior e inferior fuera de la caja]). Los datos pertenecientes a varones se muestran en color gris y los de las mujeres en blanco. Datos de las tablas presentados como mediana y rango intercuartílico.* Diferencias estadísticamente significativas con el test U de Mann Whitney.

(0.26MB).
Figura 2.

Valoración global de la enfermedad: A) realizada por el médico y B) realizada por el paciente en una población de artritis de reciente durante las cuatro visitas de seguimiento. Al inicio del seguimiento tanto la valoración de la enfermedad por el médico como por el paciente es mayor en mujeres pero en ambos casos tiende a igualarse con el seguimiento. Los datos se presentan como mediana (línea dentro de la caja, percentil 75 y 25 (bordes superior e inferior de la caja, respectivamente), así como los percentiles 95 y 5 (línea superior e inferior fuera de la caja). Los datos pertenecientes a varones se muestran en color gris y los de las mujeres en blanco. Datos de las tablas presentados como mediana y rango intercuartílico.* Diferencias estadísticamente significativas con el test U de Mann Whitney.

(0.25MB).

Ante esta discrepancia, analizamos el comportamiento de los diferentes elementos del DAS28 constatando que las mujeres presentan a lo largo del seguimiento y de forma significativa mayores recuentos de articulaciones dolorosas (fig. 3A). Por el contrario, aunque al inicio del seguimiento el recuento de articulaciones tumefactas es mayor en mujeres, esta variable se van igualando con las de los varones una vez iniciado el tratamiento (fig. 3B). Por otra parte, como es bien sabido, las mujeres presentaron valores más elevados de VSG durante todo el seguimiento, mientras que la PCR no mostró diferencias estadísticamente significativas (fig. 4A y B respectivamente).

Figura 3.

A) Recuento de articulaciones dolorosas y B) recuento de articulaciones tumefactas en las sucesivas visitas en una cohorte de artritis de reciente comienzo. El recuento de articulaciones dolorosas es mayor en mujeres durante prácticamente todo el seguimiento, mientras que el recuento de articulaciones tumefactas es mayor en mujeres en la primera visita (no estadísticamente significativo) pero tiende a igualarse una vez iniciado el tratamiento. Los datos se presentan como mediana (línea dentro de la caja, percentil 75 y 25 [bordes superior e inferior de la caja, respectivamente], así como los percentiles 95 y 5 [línea superior e inferior fuera de la caja]). Los datos pertenecientes a varones se muestran en color gris y los de las mujeres en blanco. Datos de las tablas presentados como mediana y rango intercuartílico.* Diferencias estadísticamente significativas con el test U de Mann Whitney.

(0.22MB).
Figura 4.

A) Valores de VSG y B) PCR durante el seguimiento. La VSG tiene valores más altos en mujeres en todas las visitas mientras que la PCR solo al inicio del seguimiento. Los datos se presentan como mediana (línea dentro de la caja, percentil 75 y 25 [bordes superior e inferior de la caja, respectivamente], así como los percentiles 95 y 5 [línea superior e inferior fuera de la caja]). Los datos pertenecientes a varones se muestran en color gris y los de las mujeres en blanco. Datos de las tablas presentados como mediana y rango intercuartílico.* Diferencias estadísticamente significativas con el test U de Mann Whitney.

(0.23MB).
Discusión

El hallazgo principal de nuestro estudio es que existe una discrepancia por género en la respuesta al tratamiento valorada mediante el DAS28 y la valoración de la enfermedad tanto por el médico como por el paciente. Los principales responsables de estas diferencias son la VSG en el DAS28 clásico y el recuento de articulaciones dolorosas en el DAS28 clásico y en el calculado con PCR.

Estas diferencias en el DAS28 debidas al género ya han sido descritas por otros autores. En distintos estudios se ha visto como las mujeres tienden a puntuar más alto que los hombres en este índice11, debido principalmente a que las mujeres presentan mayores niveles de VSG. Pero, aunque la VSG es una clara causante del problema de esta diferencia, el uso de la PCR no resuelve totalmente las discrepancias por género y por tanto otros factores que componen el DAS28 deben contribuir a estas diferencias.

Nuestros datos confirman que otro factor que favorece estas diferencias es el recuento de articulaciones dolorosas ya que, a pesar de un tratamiento más intenso, las mujeres presentaron por término medio mayores recuentos de articulaciones dolorosas que los hombres a lo largo de todo el seguimiento. En algunos estudios se ha descrito cómo la percepción del dolor es más pronunciada en mujeres que en hombres con AR12 y este dato también se ha confirmado en la población general13. La explicación fisiológica a esta diferencia por género podría ser que las mujeres presentan mayor activación de las fibras amielínicas nociceptivas de tipo C14,15, y presentan menor respuesta a analgésicos que actúan sobre receptores opioides16. Por ello, aunque algunos autores consideran que los recuentos de articulaciones dolorosas deben tener un peso importante en la evaluación de la actividad de la enfermedad17, es posible que esta variable refleje una situación ajena a la AR y, por lo tanto, suponga un sesgo en la valoración de la actividad de la enfermedad.

Se podría argumentar en contra de nuestros resultados que tanto la VGEM como la VGEP es un «gold standard» poco sólido y que los mayores recuentos de articulaciones dolorosas en las mujeres sí sean manifestación de una mayor actividad de la AR. Sin embargo, otros autores también han encontrado diferencias relacionadas con el género en el DAS28 sin que ello repercuta en una variable de mayor peso como es la progresión radiológica a los 5 años de seguimiento18. Este dato, junto a los nuestros, sugiere que no siempre un mayor DAS28 significa necesariamente mayor agresividad y peor evolución de la enfermedad en mujeres.

La repercusión de esta diferencia por género en la valoración de la enfermedad mediante el DAS28 es muy importante debido a su utilización en ensayos clínicos para valorar la respuesta al tratamiento19. Por una parte, al utilizar el DAS28 como índice de valoración, las mujeres conseguirían la remisión en menos ocasiones que los hombres4. Por otro lado, dado que las mujeres parten de unos niveles de DAS28 más altos al inicio del seguimiento, en ellas tendríamos peores tasas de respuesta al tratamiento según los criterios EULAR20. Desde el punto de vista clínico, otro problema que se plantea es que muchas guías de práctica clínica proponen un punto de corte del DAS28 a partir del cuál estaría indicado iniciar las terapias biológicas21. De esta forma, sería más fácil empezar este tipo de tratamiento en pacientes de sexo femenino.

Todo ello nos lleva a plantearnos si debemos seguir usando el DAS28 clásico en la evaluación de los pacientes con AR. Como hemos demostrado en este trabajo el DAS28 calculado con PCR tiene menor sesgo en la evaluación de la actividad de la enfermedad aunque persisten ciertas diferencias por género debido a la alta ponderación del recuento de articulaciones dolorosas.

En cuanto a otros índices de los que disponemos, el SDAI y el CDAI también evitarían parte del sesgo que se produce ya que incluyen la PCR como reactante de fase22,23. Sin embargo, estos índices tienen algunos inconvenientes, por un lado no ponderan las diferentes variables que los constituyen y además la PCR está incluida como un valor absoluto a pesar de no presentar una distribución normal lo cual puede constituir un problema. En nuestra población el SDAI también muestra diferencias por género (fig. 5), con una tendencia a ser mayor en mujeres aunque sólo muestra diferencias estadísticamente significativas en la visita de un año.

Figura 5.

Valores de SDAI en hombres y mujeres durante el seguimiento. Los datos se presentan como mediana (línea dentro de la caja, percentil 75 y 25 [bordes superior e inferior de la caja, respectivamente], así como los percentiles 95 y 5 [línea superior e inferior fuera de la caja]). Los datos pertenecientes a varones se muestran en color gris y los de las mujeres en blanco.

(0.08MB).

En resumen, nuestro estudio pone de manifiesto que la evaluación de la respuesta al tratamiento basada en los índices disponibles en la actualidad tiene un sesgo relacionado con diferencias de género. Sería importante desarrollar nuevos índices que eviten este sesgo y por tanto sean más objetivos a la hora de tomar decisiones terapéuticas y valorar los resultados en los ensayos clínicos.

Conflicto de intereses

El doctor Isidoro González-Álvaro ha recibido en los últimos 5 años fondos para la investigación de los laboratorios Abbott, Sanofi-Aventis y Bristol-Myers Squibb. Todos estos proyectos de investigación no tienen relación con este trabajo.

Financiación

Este trabajo ha sido financiado parcialmente con el Programa RETICS, RD08/0075 (RIER) del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y por los proyectos FIS n.º 05/2044 y 08/0754, además de una beca de intensificación de la labor investigadora concedida al Dr. Isidoro González Álvaro promovida por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII).

El trabajo de la Dra. Isabel Castrejón ha sido financiado en parte mediante una beca del proyecto SERAP de la Fundación Española de Reumatología. El Dr. JA Martínez disfruta de un contrato de formación en investigación Río Hortega del ISCIII.

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