El estudio AQUILES se planteó como un estudio de 3 cohortes independientes de pacientes (EsA, psoriasis y EII), definidas por el diagnóstico principal en el momento de incluirse en el estudio. El estudio se realizó en 15 hospitales españoles, en los que participaron 3 departamentos: Reumatología, Dermatología y Aparato Digestivo. Cada departamento incluyó a pacientes de edad ≥ 18 años con diagnóstico de una de las siguientes EIMI: EsA (incluyendo espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, espondiloartritis indiferenciada, artritis enteropática u otras), psoriasis y EII, constituyéndose las 3 cohortes independientes. Pacientes con 2 o más enfermedades seguidas por 2 o más especialistas solo pudieron ser incluidos en una de las cohortes. Los pacientes se siguieron durante un periodo de 2 años por el mismo especialista que les incluyó en el estudio.

El objetivo de este trabajo es describir las características basales de la cohorte de pacientes con diagnóstico de EsA en el momento de la inclusión en el estudio y la prevalencia de psoriasis, uveítis y EII (objetivo primario del estudio). Estos pacientes fueron reclutados en las consultas hospitalarias de Reumatología de los hospitales participantes.

En esta cohorte se incluyó a pacientes adultos (edad ≥ 18 años) con diagnóstico previo (ya conocido en el pasado) o de novo (vistos por primera vez en la consulta de Reumatología) de EsA. El diagnóstico de EsA había sido hecho en todos los casos por un reumatólogo. Se excluyó a pacientes que, a juicio del investigador, presentasen cualquier circunstancia que impidiese su seguimiento de forma adecuada durante 2 años. El protocolo fue aprobado por los Comités Éticos de los hospitales participantes y se llevó a cabo cumpliendo con las normas de buenas prácticas clínicas.

Los investigadores pudieron incluir a los pacientes con diagnóstico previo de EsA mediante asignación aleatoria o de forma consecutiva. En el primer caso, se extrajo un listado de los pacientes con EsA que habían sido vistos en la consulta de Reumatología en los 6 meses anteriores al comienzo del estudio y sobre ese listado los pacientes fueron seleccionados al azar. En la cohorte con EsA, no obstante, la mayoría de los pacientes con diagnóstico ya conocido (∼90%) fueron incluidos de forma consecutiva. Los pacientes con diagnóstico nuevo de EsA (vistos por primera vez en Reumatología) que cumplieron criterios fueron incluidos de forma consecutiva en el estudio.

El periodo de inclusión se extendió desde marzo del 2008 hasta diciembre del 2010. La información fue recogida a partir de la entrevista personal con el paciente y la revisión de la historia clínica, siguiendo un protocolo consensuado por las 3 especialidades. El diagnóstico de cada enfermedad se realizó sobre la base de los diagnósticos recogidos en la historia clínica hasta el momento de la inclusión en el estudio y a efectos de prevalencia en el momento basal, las enfermedades que cursan con brotes (p. ej., la uveítis) contaron como caso no solo cuando estaban presentes en el momento basal, sino también cuando el paciente había tenido un brote en el pasado recogido como tal en la historia clínica. En el estudio no se realizó ninguna prueba de laboratorio o radiológica y los datos basales y los diagnósticos se recogieron de la historia clínica.

El cálculo del tamaño muestral se basó en el objetivo primario del estudio, esto es, conocer la prevalencia de estas enfermedades en cada una de las cohortes. Para cada cohorte de pacientes (EsA, EII y psoriasis) se asumió una prevalencia esperada de cada enfermedad del 3%, un nivel de confianza del 95% y una precisión del 1%. El tamaño muestral calculado para cada cohorte fue de 1.075 pacientes. El reclutamiento fue menor de lo esperado y el tamaño muestral final de la cohorte con EsA (601 pacientes) permite una precisión del 3% para las prevalencias encontradas.

Las variables continuas se describen con sus valores medios ± desviaciones estándar, y con medianas y rangos intercuartílicos (RIC). Las variables categóricas se presentaron mediante frecuencias absolutas y porcentajes. Se dividió a la población en función de distintas variables demográficas y clínicas para valorar diferencias en la prevalencia de las distintas enfermedades. Estas diferencias se analizaron con la prueba de la chi al cuadrado. Para la comparación de medias de los 2 grupos, se utilizó la prueba de la t de Student para grupos independientes. Cuando se relacionaron variables categóricas, se utilizó la prueba de la chi al cuadrado. Posteriormente, se ajustó un modelo de regresión logística para estudiar qué variables demográficas y clínicas se asociaban de forma independiente a la coexistencia de uveítis, psoriasis y EII, presentándose las odds ratio (OR) ajustadas y su intervalo de confianza (IC) del 95%. En todos los contrastes se rechazó la hipótesis nula cuando el error alfa fue inferior a 0,05. Para el procesamiento de los datos se utilizó el paquete estadístico SPSS 15.0.

Se incluyó en el estudio a 601 pacientes con EsA, 379 hombres (63,1%) y 222 mujeres (36,9%). La edad media ± desviación estándar fue de 47,9 ± 12,9 años. Únicamente 79 pacientes (13,1%) fueron nuevos diagnósticos; la mayoría (86,9%) tenía diagnóstico ya conocido de EsA. En estos últimos, la mediana de duración de la enfermedad fue de 8,7 años (RIC 25-75: 3,3-16,5). Los diagnósticos basales de EsA fueron los siguientes: espondilitis anquilosante: 55,1% (n=332), artritis psoriásica: 25,1% (n=151), espondiloartritis indiferenciada: 16,1% (n=97), artritis enteropática: 2,5% (n=15) y otros: 1,3% (n=8). Presentaron manifestaciones extraarticulares asociadas a la EsA (distintas de las estudiadas [uveítis, psoriasis o EII]) el 15,0% (principalmente conjuntivitis [5,0%], cistitis [2,3%], hiperqueratosis ungueal [6,0%], balanitis [1,5%] y, con una prevalencia menor del 1%, fibrosis pulmonar, insuficiencia aórtica y amiloidosis renal). Tenían antecedente de historia familiar de EsA el 19,5%. Las comorbilidades más frecuentes fueron depresión (8,3%), anemia (5,3%), dermatitis y otras lesiones cutáneas (8,0%) y los factores de riesgo cardiovascular (obesidad [20,4%], hábito tabáquico [26,6%], hipertensión arterial [22,1%], hipercolesterolemia [16,0%] y diabetes mellitus [6,0%]).

En la cohorte con EsA, 262 pacientes presentaron al menos alguna de estas EIMI, con una prevalencia del 43,6% (IC del 95%, 39,7-47,6). La EIMI más frecuente fue la psoriasis, presente en 167 pacientes (prevalencia: 27,8%, IC del 95%, 24,4-31,5); la mayoría de ellos presentó psoriasis en placas (el 88,6%). Un total de 82 pacientes presentaron uveítis (prevalencia: 13,6%, IC del 95%, 11,1-16,6). Por último, 31 pacientes tenían diagnóstico de EII (prevalencia: 5,1% [IC del 95%, 3,7-7,2]), con la siguiente distribución: enfermedad de Crohn: 18 pacientes (3,0%, IC del 95%, 1,9-4,7), colitis ulcerosa: 6 pacientes (1,0%, IC del 95%, 0,5-2,2) y colitis indeterminada: 7 pacientes (1,2%, IC del 95%, 0,6-2,4). En 18 pacientes (3,0%, IC del 95%, 1,9-4,7) coexistieron 2 EIMI concomitantes, además de la EsA.

La prevalencia en los principales diagnósticos se presenta en la tabla 1. En pacientes con espondilitis anquilosante, la EIMI extraarticular más frecuente fue la uveítis (prevalencia 19,0% [IC del 95%, 15,1-23,5]). Prácticamente todos los pacientes con artritis psoriásica presentaron psoriasis (prevalencia 94,7% [IC del 95%, 89,9-97,3]). Cuando se excluyó a los pacientes con artritis psoriásica, la prevalencia de psoriasis en los pacientes con el resto de EsA fue del 5,6% (IC del 95%, 3,8-8,1). Por otra parte, el 100% de los pacientes con artritis enteropática presentó EII y, al excluir a los pacientes con artritis enteropática, la prevalencia de EII en los pacientes con el resto de EsA fue del 2,7% (IC del 95%, 1,7-4,4) (tabla 1).

La cronología de los diagnósticos se describe en la tabla 2. El diagnóstico de EII fue anterior al de EsA en el 50% de los casos, con una mediana de 10 años antes. En el 60% de los pacientes con psoriasis, esta se había diagnosticado con anterioridad a la EsA (mediana: 10,5 años antes) y solo un 14% había sido diagnosticado después. También un 39% de las uveítis se habían diagnosticado con anterioridad a la EsA (mediana: 4,5 años antes).

Prevalencia en distintos subgrupos. Las prevalencias de cada diagnóstico por subgrupos se muestran en la tabla 3. Globalmente, la prevalencia fue numéricamente superior en mujeres debido a una prevalencia significativamente mayor de psoriasis (32,9% en mujeres vs. 24,8% en hombres, p=0,033). No se observaron diferencias en los pacientes con diagnóstico de EsA ya conocido o nuevo. La prevalencia en conjunto de uveítis, psoriasis y EII también fue significativamente superior en pacientes con presencia de otras manifestaciones extraarticulares asociadas a la EsA distintas de las estudiadas (el 65,6% frente al 39,7% en pacientes sin otras manifestaciones extraarticulares asociadas a la EsA, p<0,001). La prevalencia de EII fue similar en los distintos subgrupos analizados. La psoriasis fue más prevalente en mujeres, en pacientes sin historia familiar de EsA y en pacientes con otras manifestaciones extraarticulares asociadas a la EsA. Por último, la uveítis fue más frecuente en pacientes con mayor tiempo de evolución de la enfermedad y en pacientes con historia familiar de EsA (tabla 3).

Análisis multivariable. Para valorar las variables relacionadas con la presencia de las 3 enfermedades en conjunto, se realizó un análisis multivariable que incluyó las variables edad, sexo, diagnóstico de novo o previo, historia familiar de EsA, tiempo de evolución (< 4 años, 4 a < 8 años, 8 o más) y presencia de manifestaciones extraarticulares asociadas a la EsA. En el modelo resultante, la prevalencia de EIMI en conjunto se asoció de forma independiente a la edad (OR=1,02 por incremento de un año de edad), el sexo femenino (OR=1,4 respecto a sexo masculino) y la presencia de otras manifestaciones extraarticulares asociadas a la EsA distintas de las estudiadas (OR=2,8) (tabla 4). Se realizaron posteriormente modelos para cada una de las enfermedades estudiadas. La EII se asoció a la ausencia de historia familiar de EsA. La psoriasis se asoció a la edad, el sexo femenino, la ausencia de historia familiar de EsA, la presencia de manifestaciones extraarticulares asociadas a la EsA y a menor tiempo de evolución de la EsA. Por último, la uveítis se asoció de forma independiente a un tiempo de evolución de la EsA mayor y con historia familiar de EsA.

Los autores declaran que los procedimientos seguidos se conformaron a las normas éticas del comité de experimentación humana responsable y de acuerdo con la Asociación Médica Mundial y la Declaración de Helsinki.

Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido información suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio.

Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.