Las miopatías inflamatorias idiopáticas (MII) comprenden un grupo heterogéneo de enfermedades de origen autoinmune caracterizadas por una inflamación no supurativa de la musculatura esquelética, debilidad muscular progresiva y expresividad variable en diferentes órganos y sistemas1. Las MII son enfermedades raras, cuya incidencia media oscila entre los 1 y 19 casos/millón de habitantes/año2,3, variando en función de la zona geográfica, la metodología y los criterios de clasificación aplicados. En un estudio sobre la estimación de la incidencia en España entre los años 1997-2004, se observó una tasa de incidencia de 8,9 casos nuevos/millón habitantes/año (intervalo de confianza [IC] 95% 8,6-9,2), con una mayor incidencia de casos de dermatomiositis (DM) respecto a las polimiositis (PM)4. La etiología y los factores predisponentes para el desarrollo de las MII todavía no están del todo claros. Actualmente se considera que son procesos inmunomediados y posiblemente desencadenados por factores ambientales en individuos genéticamente predispuestos5. Las MII presentan una gran variedad de manifestaciones clínicas, siendo característica la debilidad muscular secundaria a la inflamación crónica del músculo estriado. Otros órganos afectados son la piel, las articulaciones, el pulmón, el tracto gastrointestinal o el corazón. Las complicaciones incluyen infecciones y neoplasias6–8. A pesar de que el pronóstico de la enfermedad ha mejorado sustancialmente en las últimas décadas, la mortalidad está incrementada respecto a la población general9. Además, al menos un tercio de los pacientes presentan una discapacidad moderada o grave, fundamentalmente debida a la afección pulmonar, al desarrollo de calcinosis y a la debilidad muscular10.

En las últimas décadas, la identificación de anticuerpos específicos y asociados, el acceso a técnicas de imagen como la resonancia magnética nuclear y la ecografía, las mejoras en la interpretación de la biopsia muscular y el desarrollo de nuevos criterios de clasificación han permitido un mejor conocimiento de este grupo de enfermedades11.

Sin embargo, la heterogeneidad de las manifestaciones clínicas, de su evolución y su pronóstico, unido a su baja prevalencia e incidencia, dificulta el estudio de la enfermedad. En España, los estudios prospectivos son limitados, en especial aquellos que incluyen todos los subtipos de MII. No disponemos de información sobre actividad de la enfermedad, gravedad, discapacidad, calidad de vida, manejo de tratamientos o factores pronósticos. Tampoco se ha estudiado si el comportamiento de la enfermedad es diferente al comparar pacientes que al diagnóstico cumplen los nuevos criterios de clasificación del American College of Rheumatology y de la European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) con aquellos que los cumplen durante el seguimiento o nunca llegan a cumplirlos.

Por este motivo, se puso en marcha el proyecto Registro de pacientes con miopatía inflamatoria idiopática de España (Myo-Spain), cuyo objetivo principal es analizar la evolución y el manejo de una cohorte de pacientes con MII, atendidos en servicios de reumatología en España. En el presente trabajo se describe la metodología del proyecto, así como sus posibles fortalezas y limitaciones.

En el presente trabajo se describe la metodología del registro Myo-Spain. Este proyecto constituye la creación de una cohorte multicéntrica española de pacientes incidentes y prevalentes con cualquier tipo de MII, y con un seguimiento prospectivo a dos años.

A nivel internacional, hay que destacar varios registros instaurados para investigar diferentes aspectos de las MII. En el año 1999 se creó el registro multicéntrico EuroMyositis, en el que en la actualidad participan más de 20 países fundamentalmente de Europa14. El registro pretende obtener datos longitudinales uniformes sobre miositis juvenil y del adulto, con el fin de lograr un mayor conocimiento sobre el curso de la enfermedad y el pronóstico. Hay un área de recogida de datos obligatoria que contiene información básica que alguna vez estuvo presente durante la duración de la miositis, y otra área, que no es obligatoria cumplimentar, y corresponde a las visitas individuales destinadas a seguir el curso de la enfermedad (actividad y daño, debilidad muscular, tratamiento, anticuerpos y resultados de biopsias). El registro cuenta con más de 3.000 participantes y en las publicaciones realizadas se han estudiado asociaciones entre subtipos clínicos, implicación extramuscular, exposiciones ambientales, anticuerpos y medicamentos14,15. Además, en esta cohorte junto con la cohorte de Reino Unido e Irlanda, el Juvenile Dermatomyositis Research Group (JDRG), se validaron los nuevos criterios de clasificación EULAR/ACR11,16.

En el año 2010, la asociación estadounidense de pacientes con miositis tuvo la iniciativa de crear el registro nacional MYOVISION. De diciembre de 2010 a julio de 2012, se incluyeron en este registro 1.806 pacientes con MII (PM, DM, MCI), que aceptaron realizar una encuesta en papel o en formato online con 83 preguntas sobre datos demográficos, de trabajo o escuela, actividades de ocio, exposiciones ambientales, de la enfermedad y de calidad de vida relacionada con la salud. Se han publicado varios estudios trasversales centrados en las exposiciones ambientales y la calidad de vida17,18. A partir del registro multicéntrico estadounidense Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance (CARRA), en el que se incluyó entre 2010 y 2014 pacientes con enfermedades reumáticas infantiles, se han publicado estudios trasversales de la cohorte de DM juvenil con 688 pacientes sobre las características clínicas y la asociación entre la exposición a radiación ultravioleta y la gravedad de la enfermedad19,20. Debido a las limitaciones en el número de variables, en la información sobre tratamientos, en el proceso de recogida de datos que no era sistemático en cada visita, se creó en 2015 el nuevo registro CARRA, limitado únicamente a artritis idiopática juvenil21.

La cohorte del grupo colaborativo American and European NEtwork of Antisynthetase Syndrome (AENEAS) forma parte de un estudio internacional, multicéntrico restrospectivo, iniciado en el año 2014 y que incluye pacientes con síndrome antisintetasa con al menos seis meses de seguimiento. Las publicaciones de esta cohorte se han centrado en la forma de presentación de la enfermedad, evolución, desenlaces, y el comportamiento concreto de la enfermedad, según la presencia de los diferentes anticuerpos antisintetasa o manifestaciones específicas como la artritis22–24.

A nivel nacional hay que subrayar tres iniciativas. La primera fue el registro de pacientes con síndrome antisintetasa del grupo de estudio de enfermedades autoinmunes sistémicas (GEAS) de medicina interna, que aportó información sobre manifestaciones y desenlaces a largo plazo en pacientes con anticuerpos anti-jo125. La segunda, el registro de pacientes con miopatía inflamatoria de la Sociedad Madrileña de Reumatología (REMICAM), con participación de 12 servicios de reumatología de la Comunidad de Madrid y recogida de información clínica y de mortalidad de forma retrospectiva de pacientes en seguimiento en algún momento entre 1980 y diciembre de 2014. Este registro ha proporcionado información sobre mortalidad, desenlaces pulmonares a largo plazo, síndromes de solapamiento con miositis y formas juveniles26–29. Finalmente, el Registro nacional de pacientes con síndrome MDA5 (MEDRA5), registro multicéntrico y multidisciplinar, que pretende conocer la historia natural del síndrome MDA5, y en el que se ha realizado una recogida retrospectiva de datos clínicos de estos pacientes hasta diciembre de 2019.

Entre las fortalezas, y a diferencia de la mayoría de los registros enumerados, en Myo-Spain se va a realizar un seguimiento prospectivo protocolizado con visitas anuales de todos los pacientes, que inicialmente se ha planteado a dos años, pero que se prevé sea superior, dado que las MII son enfermedades infrecuentes, heterogéneas y se precisa un mayor seguimiento para conocer su evolución y manejo (objetivo principal del proyecto). Todas las variables del registro están estandarizadas y se va a llevar a cabo una estricta monitorización de los datos, prescindiendo para el análisis de aquellos pacientes que no alcancen el 80% de las variables requeridas. Aunque en el registro EuroMyositis también se pueden recoger de forma prospectiva datos de las visitas de seguimiento, no es algo obligado, por lo que se podría infraestimar la incidencia de nuevas manifestaciones a lo largo del tiempo. Además, en los primeros años del registro todavía no se habían reconocido todos los subtipos de MII actuales, como la MNIM, y no se habían descubierto algunos anticuerpos específicos de miositis, por lo que un porcentaje de los pacientes podrían estar clasificados incorrectamente. Otra fortaleza de Myo-Spain es que se ha diseñado desde el inicio para constituir dos cohortes, una con pacientes incidentes (< 12 meses del diagnóstico) y otra con pacientes prevalentes (> 12 meses del diagnóstico), en la que todos los pacientes al ser incluidos deben estar vivos y en seguimiento activo. Al ser una enfermedad poco frecuente, se decidió un periodo de reclutamiento extenso, incrementando la probabilidad de incluir casos incidentes. A su vez, hemos pretendido conocer la actividad de la enfermedad, el daño, la discapacidad, la fuerza muscular y la calidad de vida utilizando índices y cuestionarios validados que nos permitirán evaluar el estado de la enfermedad y buscar asociaciones de una forma más objetiva. Asimismo, al incluir todos los subtipos de MII podremos realizar comparaciones y conocer diferencias en nuestra población. Por otro lado, también se podrá estudiar la utilidad diagnóstica de los nuevos criterios de clasificación en esta cohorte, de los futuros criterios de clasificación del síndrome antisintetasa o determinar las diferencias entre los pacientes con formas completas e incompletas al inicio de la enfermedad.

Sin embargo, nuestro registro también presenta una serie de limitaciones. En primer lugar, no se ha diseñado para que fuera representativo de la distribución geográfica de las MII a nivel nacional. Esta cohorte no incluye pacientes de todas las comunidades autónomas; en concreto, no hay datos de centros de Aragón, Asturias, Cantabria, Castilla La Mancha, La Rioja y Navarra. Otra posible limitación es la existencia de un sesgo de selección de pacientes, incluyéndose aquellos que puedan presentar un seguimiento más fácil o que cuenten con menos comorbilidades. Para evitar este sesgo, se ha recogido la necesidad de reclutar a todos los pacientes que cumplan criterios de inclusión por centro, lo que a su vez se convierte también en una necesidad debido a los datos de prevalencia e incidencia que presentan las MII. El reclutamiento de todos los pacientes que cumplan criterios de inclusión se ha reforzado mediante comunicaciones periódicas con los investigadores participantes y en las reuniones de inicio y seguimiento del estudio. Aunque es un proyecto de la Sociedad Española de Reumatología y los investigadores principales de cada centro son reumatólogos, para minimizar un posible sesgo de reclutamiento se ha abierto a la participación de investigadores colaboradores de otras especialidades como medicina interna y neurología.

El estudio Myo-Spain constituye una cohorte de pacientes con cualquier tipo de MII reclutados en servicios de reumatología de toda España. Este es el primer estudio prospectivo de estas características que promueve la SER en una enfermedad rara. La cohorte contará con un grupo de pacientes incidentes y otro de prevalentes, lo que permitirá evaluar en detalle las características clínicas de la enfermedad en diferentes momentos. Se espera que la información exhaustiva recogida en las visitas suponga una amplia fuente de datos, para futuros análisis e investigaciones.

Myo-Spain está financiado por Kern Pharma (España), Nordic Pharma (España), Sandoz (España) y Bristol-Myers Squibb (España). Ninguna de estas compañías ha intervenido en el diseño del estudio, en la recogida o análisis de datos, ni en la redacción de este artículo.

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.