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He et&#46; al&#46; estudiaron el elevado n&#250;mero de citocinas inflamatorias existentes en pacientes con SDRA secundario a la infecci&#243;n por un coronavirus &#40;CoV&#41;&#46; En las autopsias de estos pacientes se demostr&#243; elevaci&#243;n de MCP-1&#44; TGF-&#946;1&#44; TNF-&#945;&#44; IL-1&#946; e IL-6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta y otras publicaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; tambi&#233;n se analiza al inflamasoma NLPR3 y su influencia en la activaci&#243;n de macr&#243;fagos alveolares en pacientes con SDRA&#46; Se trata de un complejo de prote&#237;nas que interact&#250;an de forma unidireccional generando una cascada inflamatoria&#46; La inmunidad innata responde a la infecci&#243;n y al da&#241;o tisular activando a esta plataforma molecular&#46; En las investigaciones cl&#237;nicas con humanos&#44; se han descrito cuatro clases de inflamasomas relacionados con procesos inflamatorios&#58; NLRP1&#44; NLRC4&#44; NLRP3 y AIM-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; De ellos&#44; NLRP3 es el mejor estudiado&#46; Los inflamasomas tienen como finalidad com&#250;n el procesamiento y activaci&#243;n de la caspasa-1&#44; enzima responsable de la maduraci&#243;n de pro-IL-1&#946; y pro-IL-18<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este grupo proteico puede detectar patrones moleculares vinculados a un peligro potencial&#44; ya sean se&#241;ales end&#243;genas &#40;DAMPs&#41; o ex&#243;genas &#40;PAMPs&#41; que activan diversas rutas de se&#241;alizaci&#243;n intracelular&#44; principalmente a trav&#233;s de los receptores de membrana <span class="elsevierStyleItalic">Toll-like receptors</span> &#40;TLRs&#41;&#44; que culmina con la activaci&#243;n de diferentes factores de transcripci&#243;n proinflamatorios como el factor nuclear kappa B &#40;NF-kB&#41; o la prote&#237;na activadora 1 &#40;AP-1&#41;&#46; Estas se&#241;ales de peligro tambi&#233;n pueden dar lugar a la activaci&#243;n del inflamasoma y la maduraci&#243;n de IL-1&#946; e IL-18 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; El inflamasoma NLRP3 puede causar da&#241;o epitelial y endotelial en el par&#233;nquima pulmonar&#44; ocasionando alteraciones respiratorias graves tales como SDRA y lesi&#243;n pulmonar aguda &#40;ALI&#41;&#44; con la posible consecuencia de una neumon&#237;a grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es probable que la infecci&#243;n por COVID-19 pueda ocasionar una respuesta inmune violenta y a su vez activar al inflamasoma NLRP3 en los macr&#243;fagos alveolares&#44; causando una &#171;tormenta de citocinas&#187; potencialmente mortal&#44; de entre las que destaca IL-1&#946;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente contamos con un f&#225;rmaco llamado anakinra&#44; que neutraliza la actividad biol&#243;gica de la interleucina-1 alfa y &#223; al inhibir&#44; por mecanismos competitivos su uni&#243;n al receptor de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> de la interleucina-1&#46; Otra mol&#233;cula disponible es canakinumab&#44; que se une con alta afinidad espec&#237;ficamente a la IL-1&#946; y neutraliza su actividad biol&#243;gica mediante el bloqueo de la interacci&#243;n con los receptores IL-1&#44; lo que permite prevenir la activaci&#243;n del gen&#44; inducida por IL-1&#946; y la producci&#243;n de mediadores inflamatorios&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos f&#225;rmacos capaces de bloquear la actividad de la IL-1&#946;&#44; han demostrado eficacia en el tratamiento de enfermedades autoinflamatorias como enfermedad inflamatoria multisist&#233;mica de inicio neonatal &#40;CINCA&#41;&#44; s&#237;ndrome de Muckle-Wells &#40;MWS&#41;&#44; s&#237;ndrome autoinflamatorio familiar por fr&#237;o &#40;FCAS&#41;&#44; enfermedad de Still y enfermedades asociada a las criopirinas&#44; una rara enfermedad gen&#233;tica causada por una mutaci&#243;n autos&#243;mica dominante en el gen NLRP3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Relacionar la presencia de un inflamasoma NLRP3 en el origen de la cascada inflamatoria de un cuadro de SDRA es un hecho&#44; que la literatura m&#233;dica se ha encargado de confirmar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; El camino iniciador de la IL-1&#946; la convierte en una diana espec&#237;fica y central para poder controlar el cuadro proinflamatorio generado en el alveolo pulmonar&#46; Constituye as&#237; una posible diana terap&#233;utica en aquellos pacientes que tras la infecci&#243;n por COVID-19 pueden progresar hacia el SDRA&#46; El uso de anakinra &#40;anti IL 1&#946; R&#41; o canakinumab &#40;anti-IL-1&#946;&#41; constituyen una opci&#243;n terap&#233;utica para controlar la inflamaci&#243;n alveolar secundaria a infecci&#243;n por COVID-19<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; son f&#225;rmacos distintos con farmacocin&#233;ticas y farmadin&#225;micas igualmente diferentes&#46; La concentraci&#243;n s&#233;rica m&#225;xima &#40;C<span class="elsevierStyleInf">m&#225;x</span>&#41; de canakinumab se produce aproximadamente a los 7 d&#237;as tras una administraci&#243;n &#250;nica de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por v&#237;a subcut&#225;nea a pacientes con s&#237;ndrome peri&#243;dico asociado a criopirinas &#40;CAPS adultos&#41;&#46; La semivida terminal media es de 26 d&#237;as y los valores medios de concentraci&#243;n plasm&#225;stica m&#225;xima &#40;C<span class="elsevierStyleInf">m&#225;x</span>&#41; despu&#233;s de una &#250;nica dosis subcut&#225;nea de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en un paciente adulto com&#250;n de CAPS &#40;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#41; es de15&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml y una biodisponibilidad absoluta administrado por v&#237;a subcut&#225;nea del 66&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Anakinra&#44; en cambio tiene una biodisponibilidad absoluta del 95&#37; para adultos sanos despu&#233;s de un bolo de 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de inyecci&#243;n subcut&#225;nea&#46; Las C<span class="elsevierStyleInf">m&#225;x</span> de anakinra se producen generalmente de 3 a 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras la administraci&#243;n subcut&#225;nea de dosis cl&#237;nicamente relevantes &#40;1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; y la vida media terminal oscila de 4 a 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Por ello&#44; es un f&#225;rmaco de vida media m&#225;s corta que el canakinumab y&#44; por tanto&#44; con grandes posibilidades de ser usada en una situaci&#243;n de urgencia cl&#237;nica como es el SDRA por COVID-19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es probable que el uso de terapias biol&#243;gicas inmunosupresoras sea uno de los caminos que hagan controlar el SDRA por COVID-19&#46; Pero m&#225;s all&#225; del potencial individual de cada mol&#233;cula&#44; habr&#225; que plantear otros escenarios en el que incluso se puedan adicionar 2 o m&#225;s de estas l&#237;neas de tratamiento&#46; Pese a que necesitamos ensayos cl&#237;nicos aleatorizados que nos hagan avanzar en la seguridad y la eficacia del anakinra en el SDRA por COVID-19&#44; se debe considerar esta opci&#243;n cuando los tratamientos actuales sean ineficaces o no est&#233;n disponibles&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conflicto de intereses</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Vol. 17. Núm. 6.
Páginas 309-312 (junio - julio 2021)
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Vol. 17. Núm. 6.
Páginas 309-312 (junio - julio 2021)
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Propuesta de uso de anakinra en el distrés respiratorio agudo secundario a COVID-19
Proposal for the use of anakinra in acute respiratory distress secondary to COVID-19
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Alejandro Muñoz-Jiméneza,
Autor para correspondencia
amj@ser.es

Autor para correspondencia.
, Esteban Rubio-Romeroa, José Luis Marenco de la Fuenteb
a Servicio de Reumatología, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España
b Servicio de Reumatología, Hospital Universitario Virgen de Valme , Sevilla, España
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Resumen

El desenlace de la infección por SARS-CoV-2 (COVID-19) afecta fundamentalmente al campo pulmonar, ocasionando un cuadro de síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA). Este proceso es un cuadro inflamatorio protagonizado por una cascada de citocinas bajo el amparo del inflamasoma NLRP3, responsable principal de la destrucción alveolar. De entre todas las citocinas que se desencadenan en este cuadro destaca la IL-1ß. Anakinra es un potente fármaco biológico, capaz de bloquear esta IL-1ß. Proponemos su uso, de cara a controlar el SDRA secundario a la infección por COVID-19.

Palabras clave:
Anakinra
COVID-19
Síndrome de distrés respiratorio agudo
Inflamasoma
IL-1ß
Abstract

The outcome of the SARS-CoV-2 (COVID-19) infection fundamentally affects the lung field, causing acute respiratory distress syndrome (ARDS). This process is an inflammatory picture, involving an NLRP3 inflamosome-triggered cytokine storm, the main player in alveolar destruction. IL-1 beta stands out among the cytokines that are triggered in this picture. Anakinra is a potent biological drug, capable of blocking this IL-1ß. We propose its use in controlling ARDS secondary to COVID-19 infection.

Keywords:
Anakinra
COVID-19
Acute respiratory distress syndrome
Inflamosome
IL-1ß
Texto completo

Una de las complicaciones más graves de los pacientes infectados por COVID-19 es un cuadro de fracaso cardiopulmonar denominado síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA)1.

Desde 1995 han sido varios los autores que apuntan el papel central de la IL-1 Beta (IL-1β) en la cascada inflamatoria del SDRA2,3. Existen 2 publicaciones que incluyen más de 20 pacientes, en las que se observan niveles elevados en plasma y lavado broncoalveolar de IL-1β. A estas publicaciones se unen otras muchas que describen un incremento de innumerables citocinas proinflamatorias (IL-1, IL-6, TNF-alfa, IL-8, etc.) en el interior del alveolo de aquellos pacientes con SDRA4.

En 2018, Aranda-Valderrama y Kaynar, publican un modelo para conocer el flujo de citocinas y células proinflamatorias existentes en el alveolo pulmonar de aquellos pacientes afectados por SDRA5. Se observa como en el interior de los macrófagos alveolares, IL-1β inactiva (pro IL-1β) progresa hacia IL-1β activa (fig. 1). Esta IL-1β genera una activación del macrófago alveolar, y con ello desencadena la liberación de moléculas proinflamatorias tales como IL-6, IL-18, TNF, G-CSF y CCCL2.

Figura 1.

Patogénesis del síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) que se desencadena después de una lesión inicial que interactúa a través de receptores de alarmina y TLR que activan factores de transcripción nuclear, incluido NF-κB. Posteriormente, una potente respuesta inmune aguda desencadenada principalmente por IL-1ß provoca la activación y el reclutamiento de macrófagos/neutrófilos. La respuesta inmune mediada por células produce daño tisular, lo que permite el desarrollo de edema y daño epitelial.

IL: interleucina; MAPK: proteína quinasa activada por mitógeno; MMPs: metaloproteinasas de la matriz extracelular; NETs: trampas extracelulares de neutrófilos; PAMPS: patrón molecular asociado a patógenos; ROS: especies reactivas de oxígeno; TLR: receptor tipo toll.

Fuente: versión adaptada del original de Aranda-Valderrama P. et al. Ilustrador científico: Miguel Soto.

(1.57MB).

En el 2006, He et. al. estudiaron el elevado número de citocinas inflamatorias existentes en pacientes con SDRA secundario a la infección por un coronavirus (CoV). En las autopsias de estos pacientes se demostró elevación de MCP-1, TGF-β1, TNF-α, IL-1β e IL-66.

En esta y otras publicaciones7, también se analiza al inflamasoma NLPR3 y su influencia en la activación de macrófagos alveolares en pacientes con SDRA. Se trata de un complejo de proteínas que interactúan de forma unidireccional generando una cascada inflamatoria. La inmunidad innata responde a la infección y al daño tisular activando a esta plataforma molecular. En las investigaciones clínicas con humanos, se han descrito cuatro clases de inflamasomas relacionados con procesos inflamatorios: NLRP1, NLRC4, NLRP3 y AIM-28. De ellos, NLRP3 es el mejor estudiado. Los inflamasomas tienen como finalidad común el procesamiento y activación de la caspasa-1, enzima responsable de la maduración de pro-IL-1β y pro-IL-189,10.

Este grupo proteico puede detectar patrones moleculares vinculados a un peligro potencial, ya sean señales endógenas (DAMPs) o exógenas (PAMPs) que activan diversas rutas de señalización intracelular, principalmente a través de los receptores de membrana Toll-like receptors (TLRs), que culmina con la activación de diferentes factores de transcripción proinflamatorios como el factor nuclear kappa B (NF-kB) o la proteína activadora 1 (AP-1). Estas señales de peligro también pueden dar lugar a la activación del inflamasoma y la maduración de IL-1β e IL-18 (fig. 2). El inflamasoma NLRP3 puede causar daño epitelial y endotelial en el parénquima pulmonar, ocasionando alteraciones respiratorias graves tales como SDRA y lesión pulmonar aguda (ALI), con la posible consecuencia de una neumonía grave11.

Figura 2.

Fisiopatología del SDRA. El estímulo inflamatorio inicial activa a macrófagos alveolares a través de señalización TLR y NLRP. Los macrófagos alveolares activados liberan citosinas proinflamatorias y reclutan macrófagos circulantes y neutrófilos a los sitios lesionados. Esta afluencia de neutrófilos y macrófagos activados persistentemente causan daños extensos en epitelios y endotelios pulmonares, lo que da como resultado un deterioro barrera alveolar-capilar.

ENaC: canal de sodio epitelial; Na: sodio; NET: trampas extracelulares de neutrófilos; TLR: receptor tipo toll; U: ubiquinización.

Fuente: versión adaptada del original de Seung Hye Han. et al. Ilustrador científico: Miguel Soto.

(0.84MB).

Es probable que la infección por COVID-19 pueda ocasionar una respuesta inmune violenta y a su vez activar al inflamasoma NLRP3 en los macrófagos alveolares, causando una «tormenta de citocinas» potencialmente mortal, de entre las que destaca IL-1β.

Actualmente contamos con un fármaco llamado anakinra, que neutraliza la actividad biológica de la interleucina-1 alfa y ß al inhibir, por mecanismos competitivos su unión al receptor de tipo i de la interleucina-1. Otra molécula disponible es canakinumab, que se une con alta afinidad específicamente a la IL-1β y neutraliza su actividad biológica mediante el bloqueo de la interacción con los receptores IL-1, lo que permite prevenir la activación del gen, inducida por IL-1β y la producción de mediadores inflamatorios.

Estos fármacos capaces de bloquear la actividad de la IL-1β, han demostrado eficacia en el tratamiento de enfermedades autoinflamatorias como enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal (CINCA), síndrome de Muckle-Wells (MWS), síndrome autoinflamatorio familiar por frío (FCAS), enfermedad de Still y enfermedades asociada a las criopirinas, una rara enfermedad genética causada por una mutación autosómica dominante en el gen NLRP312,13.

Relacionar la presencia de un inflamasoma NLRP3 en el origen de la cascada inflamatoria de un cuadro de SDRA es un hecho, que la literatura médica se ha encargado de confirmar11,12. El camino iniciador de la IL-1β la convierte en una diana específica y central para poder controlar el cuadro proinflamatorio generado en el alveolo pulmonar. Constituye así una posible diana terapéutica en aquellos pacientes que tras la infección por COVID-19 pueden progresar hacia el SDRA. El uso de anakinra (anti IL 1β R) o canakinumab (anti-IL-1β) constituyen una opción terapéutica para controlar la inflamación alveolar secundaria a infección por COVID-1914,15.

No obstante, son fármacos distintos con farmacocinéticas y farmadinámicas igualmente diferentes. La concentración sérica máxima (Cmáx) de canakinumab se produce aproximadamente a los 7 días tras una administración única de 150mg por vía subcutánea a pacientes con síndrome periódico asociado a criopirinas (CAPS adultos). La semivida terminal media es de 26 días y los valores medios de concentración plasmástica máxima (Cmáx) después de una única dosis subcutánea de 150mg en un paciente adulto común de CAPS (70kg) es de15,9μg/ml y una biodisponibilidad absoluta administrado por vía subcutánea del 66%15. Anakinra, en cambio tiene una biodisponibilidad absoluta del 95% para adultos sanos después de un bolo de 70mg de inyección subcutánea. Las Cmáx de anakinra se producen generalmente de 3 a 7h tras la administración subcutánea de dosis clínicamente relevantes (1-2mg/kg/día) y la vida media terminal oscila de 4 a 6h. Por ello, es un fármaco de vida media más corta que el canakinumab y, por tanto, con grandes posibilidades de ser usada en una situación de urgencia clínica como es el SDRA por COVID-1914.

Es probable que el uso de terapias biológicas inmunosupresoras sea uno de los caminos que hagan controlar el SDRA por COVID-19. Pero más allá del potencial individual de cada molécula, habrá que plantear otros escenarios en el que incluso se puedan adicionar 2 o más de estas líneas de tratamiento. Pese a que necesitamos ensayos clínicos aleatorizados que nos hagan avanzar en la seguridad y la eficacia del anakinra en el SDRA por COVID-19, se debe considerar esta opción cuando los tratamientos actuales sean ineficaces o no estén disponibles.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía
[1]
X. Tang, R. Du, R. Wang, T. Cao, L. Guan, C. Yang, et al.
Comparison of Hospitalized Patients with Acute Respiratory Distress Syndrome Caused by COVID-19 and H1N1.
[2]
G.U. Meduri, S. Headley, G. Kohler, F. Stentz, E. Tolley, R. Umberger, et al.
Persistent elevation of inflammatory cytokines predicts a poor outcome in ARDS. Plasma IL-1 beta and IL-6 levels are consistent and efficient predictors of outcome over time.
Chest, 107 (1995), pp. 1062-1073
[3]
G.U. Meduri, G. Kohler, S. Headley, E. Tolley, F. Stentz, A. Postlethwaite.
Inflammatory cytokines in the BAL of patients with ARDS. Persistent elevation over time predicts poor outcome.
Chest, 108 (1995), pp. 1303-1314
[4]
C.A. Dinarello, A. Simon, J.W. van der Meer.
Treating inflammation by blocking interleukin-1 in a broad spectrum of diseases.
Nat Rev Drug Discov, 11 (2012), pp. 633-652
[5]
P. Aranda-Valderrama, A.M. Kaynar.
The Basic Science and Molecular Mechanisms of Lung Injury and Acute Respiratory Distress Syndrome.
Int Anesthesiol Clin, 56 (2018), pp. 1-25
[6]
L. He, Y. Ding, Q. Zhang, X. Che, Y. He, H. Shen, et al.
Expression of elevated levels of pro-inflammatory cytokines in SARS-CoV-infected ACE2+cells in SARS patients: Relation to the acute lung injury and pathogenesis of SARS.
J Pathol, 210 (2006), pp. 288-297
[7]
S. Han, R.K. Mallampalli.
The acute respiratory distress syndrome: From mechanism to translation.
J Immunol, 194 (2015), pp. 855-860
[8]
L. Franchi, R. Munoz-Planillo, G. Núñez.
Sensing and reacting to microbes through the inflammasomes.
Nat. Immunol, 13 (2012), pp. 325-332
[9]
J.J. Grailer, B.A. Canning, M. Kalbitz, M.D. Haggadone, R.M. Dhond, A.V. Andjelkovic, et al.
Critical role for the NLRP3 inflammasome during acute lung injury.
J Immunol, 192 (2014), pp. 5974-5983
[10]
H.D. Jones, T.R. Crother, R.A. Gonzalez-Villalobos, M. Jupelli, S. Chen, J. Dagvadorj, et al.
The NLRP3 inflammasome is required for the development of hypoxemia in LPS/mechanical ventilation acute lung injury.
Am J Respir Cell Mol Biol, 50 (2014), pp. 270-280
[11]
G. Favero, L. Franceschetti, F. Bonomini, L.F. Rodella, R. Rezzani.
Melatonin as an anti-Inflammatory Agent Modulating Inflammasome Activation.
Int J Endocrinol, 2017 (2017), pp. 1835195
[12]
C.A. Dinarello, A. Simon, J.W. van der Meer.
Treating inflammation by blocking interleukin-1 in a broad spectrum of diseases.
Nat Rev Drug Discov, 11 (2012), pp. 633-652
[13]
S.B. Willingham, I.C. Allen, D.T. Bergstralh, W.J. Brickey, M.T. Huang, D.J. Taxman, et al.
NLRP3 (NALP3, Cryopyrin) facilitates in vivo caspase-1 activation, necrosis, and HMGB1 release via inflammasome-dependent and -independent pathways.
J Immunol, 183 (2009), pp. 2008-2015
[14]
R.M. Fleischmann, J. Schechtman, R. Bennett, M.L. Handel, G.R. Burmester, et al.
Anakinra, a recombinant human interleukin-1 receptor antagonist (r-metHuIL-1ra), in patients with rheumatoid arthritis: A large, international, multicenter, placebo-controlled trial.
Arthritis Rheum, 48 (2003), pp. 927-934
[15]
M. Kacar, S. Savic, J.C.H. van der Hilst.
The Efficacy, Safety and Tolerability of Canakinumab in the Treatment of Familial Mediterranean Fever: A Systematic Review of the Literature.
J Inflamm Res, 13 (2020), pp. 141-149
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