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Los factores de riesgo cardiovasculares han sido ampliamente estudiados en las pacientes con LES&#44; en quienes la hipertensi&#243;n arterial&#44; la dislipidemia&#44; el tabaquismo y la diabetes mellitus no explican en su totalidad el desarrollo acelerado de enfermedad cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5</span></a>&#44; por lo que es importante considerar a los llamados factores no tradicionales&#44; o relacionados con la enfermedad&#58; tiempo de evoluci&#243;n&#44; edad al diagn&#243;stico&#44; actividad de la enfermedad&#44; dosis de corticoesteroides y presencia de anticuerpos antifosfol&#237;pidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;6</span></a>&#46; Dentro de los factores de riesgo no cl&#225;sicos para el desarrollo de la ateroesclerosis&#44; se ha propuesto la deficiencia de vitamina D en pacientes con LES<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#59; sin embargo&#44; varios estudios no han demostrado esta asociaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vitamina D es una hormona con un papel inmunorregulador&#44; que induce la mejor&#237;a de la fagocitosis&#44; la disminuci&#243;n de la expresi&#243;n del complejo principal de histocompatibilidad clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> DR en las c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#44; as&#237; como la inducci&#243;n a la madurez de la c&#233;lula natural <span class="elsevierStyleItalic">killer</span> y de c&#233;lulas T CD4<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>CD25<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>FOXP3 capaces de mediar la tolerancia inmune&#44; disminuyendo el desarrollo de trastornos autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Estos hallazgos se respaldan en diversos estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#44; donde las bajas concentraciones s&#233;ricas de vitamina D se han relacionado con la disminuci&#243;n en la expresi&#243;n de las citocinas proinflamatorias del tipo Th17 y Th1&#44; y el incremento en la expresi&#243;n de citocinas del tipo Th2 y T reguladoras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;14</span></a>&#46; Algunos de estos estudios sugieren que suplementos con vitamina D pueden prevenir el da&#241;o endotelial producido por las redes extracelulares de los neutr&#243;filos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; a trav&#233;s de la disminuci&#243;n en IFN-&#945; y la inhibici&#243;n de la activaci&#243;n de c&#233;lulas presentadoras de ant&#237;geno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#59; adem&#225;s&#44; se ha observado que esta vitamina puede disminuir la expresi&#243;n de ARN mensajero de IL-6 e IL-10 e incrementar la expresi&#243;n de TGF-&#946; y el porcentaje de linfocitos T reguladores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha observado que la suplementaci&#243;n de vitamina D disminuye la expresi&#243;n de los linfocitos Th1&#44; Th17 y c&#233;lulas B con disminuci&#243;n en la producci&#243;n de auto-anticuerpos contra ADN celular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente existe controversia si la deficiencia de vitamina D realmente contribuye al desarrollo de ateroesclerosis en pacientes con LES&#44; y si la suplementaci&#243;n con dicha vitamina puede disminuir el riesgo cardiovascular en estas pacientes&#46; Nuestro grupo ha reportado que las pacientes con LES presentan una alta prevalencia de insuficiencia y deficiencia de vitamina D respecto a poblaci&#243;n sana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Las causas de deficiencia de vitamina D se relacionan con la falta de exposici&#243;n a la luz solar y el uso de filtros solares como parte del tratamiento de la fotosensibilidad de las pacientes con esta enfermedad&#44; as&#237; como el antecedente de enfermedad renal cr&#243;nica y el uso cr&#243;nico de corticoesteroides&#44; anticonvulsivantes y antimal&#225;ricos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#44; siendo la nefritis l&#250;pica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> y las dosis acumuladas de corticoesteroides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#44; los factores m&#225;s importantes&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la actividad de la enfermedad en las pacientes con LES y su posible relaci&#243;n con los niveles s&#233;ricos de vitamina D&#44; de igual manera&#44; ha sido controvertida&#46; Chen S&#46; et al&#46;&#44; demostraron que la suplementaci&#243;n de vitamina D puede modular la producci&#243;n de citocinas proinflamatorias y reducir los puntajes de SLEDAI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; esta relaci&#243;n entre vitamina D y actividad de la enfermedad ha sido corroborada por otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;25&#44;26</span></a>&#46; Por otra parte&#44; Sahebari M et al&#46;&#44; no encontraron dicha relaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n a la suplementaci&#243;n con vitamina D&#44; se ha observado que puede ser &#250;til la administraci&#243;n de estos suplementos en aquellas personas que presentan factores de riesgo cardiovasculares&#44; debido a que existe evidencia de una posible asociaci&#243;n de deficiencia de vitamina D y ateroesclerosis subcl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; La deficiencia de esta vitamina se ha relacionado con hiperlipidemia&#44; resistencia a la insulina&#44; alteraciones en el flujo sangu&#237;neo y rigidez de las arterias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a>&#46; En los pacientes con LES&#44; existe una relaci&#243;n de las afecciones cardiovasculares con factores de riesgo tales como&#58; mayor actividad de la enfermedad&#44; efectos colaterales de los medicamentos inmunosupresores y obesidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; diversos estudios muestran que la deficiencia de vitamina D est&#225; relacionada con mayor expresi&#243;n de alteraciones metab&#243;licas como hiperlipidemia y resistencia a la insulina&#44; pero no con ateroesclerosis subcl&#237;nica o afecciones cardiovasculares en los pacientes con LES<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con relaci&#243;n a las dosis suplementarias de vitamina D&#44; las concentraciones de 4&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI diarias o 25&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI mensuales&#44; no disminuyen las citocinas pro-inflamatorias como el interfer&#243;n gamma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#44; la actividad de la enfermedad&#44; ni las afecciones cardiovasculares en personas con LES&#46; Otros estudios que emplearon dosis de 300&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI en bolo seguidas por 50&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI mensuales administradas durante un a&#241;o&#44; tampoco mostraron modificaciones francas en la actividad de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#59; sin embargo&#44; estas dosis presentan adecuado margen de seguridad&#44; y logran incrementar linfocitos T reguladores y disminuir la respuesta inmune celular pro-inflamatoria de tipo Th1 y Th17<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Abou-Raya et al&#46;&#44; demostraron que pacientes con LES y deficiencia de vitamina D&#44; posterior a la suplementaci&#243;n&#44; presentaron una disminuci&#243;n de las citocinas pro-inflamatorias y mejor&#237;a de los marcadores hemost&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no se conoce cu&#225;l es la dosis y el tiempo adecuado de administraci&#243;n de la vitamina D&#44; las dosis sostenidas de esta para alcanzar una concentraci&#243;n de 32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; pueden mejorar el flujo vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#44; disminuir la apoptosis del endotelio vascular y la actividad de los neutr&#243;filos en los pacientes con LES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Lertratanakul A et al&#46;&#44; encontraron una relaci&#243;n de deficiencia de vitamina D con hipertensi&#243;n arterial&#44; hiperlipidemia y aumento de prote&#237;na C reactiva&#46; No encontraron que esta deficiencia fuese un factor independiente en la incidencia de eventos cardiovasculares&#59; por otra parte&#44; se encontr&#243; asociaci&#243;n entre las concentraciones s&#233;ricas de vitamina D&#44; y mayor riesgo cardiovascular cuando se analiz&#243; con la concentraci&#243;n sucesiva en los grupos con mayores concentraciones s&#233;ricas de vitamina D&#44; por lo tanto&#44; a mayor concentraci&#243;n&#44; menor es el riesgo cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Skaaby T et al&#46;&#44; encontraron un riesgo relativo de 0&#44;95 por cada 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol&#47;l m&#225;s alto en la concentraci&#243;n de vitamina D para la disminuci&#243;n de triglic&#233;ridos&#44; hiperlipidemia y s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; pero no present&#243; relaci&#243;n con la incidencia de infarto de miocardio o ictus cerebral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Ante la evidencia respecto a la asociaci&#243;n de vitamina D con riesgo cardiovascular en las pacientes con LES&#44; pueden concluirse algunos puntos importantes&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> Es probable que la deficiencia de vitamina D en pacientes con LES se encuentre relacionada con mayor actividad de la enfermedad&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> Las complicaciones cardiovasculares de los pacientes con LES se encuentran relacionadas con la gravedad de la enfermedad&#44; con los efectos colaterales de los f&#225;rmacos inmunosupresores y con los factores de riesgo cardiovasculares cl&#225;sicos&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3&#41;</span> La deficiencia de vitamina D en pacientes con LES parece tener m&#225;s relaci&#243;n con alteraciones metab&#243;licas que con la enfermedad cardiovascular <span class="elsevierStyleItalic">per se</span>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">4&#41;</span> Es probable que mantener concentraciones s&#233;ricas &#243;ptimas de vitamina D en pacientes con LES puedan ser protectoras para el riesgo cardiovascular&#44;y <span class="elsevierStyleItalic">5&#41;</span> En la actualidad&#44; es razonable administrar dosis suplementarias de vitamina D a aquellos pacientes con deficiencia de esta vitamina y&#47;o con factores cl&#225;sicos de riesgo cardiovascular&#46;</p></span>"
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Vol. 12. Núm. 5.
Páginas 241-243 (septiembre - octubre 2016)
Vol. 12. Núm. 5.
Páginas 241-243 (septiembre - octubre 2016)
Editorial
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Vitamina D y enfermedades cardiovasculares en pacientes con lupus eritematoso sistémico
Vitamin D and cardiovascular disease in patients with systemic lupus erythematosus
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Mario García-Carrascoa,b,
Autor para correspondencia
mgc30591@yahoo.com

Autor para correspondencia.
, Jose Luis Romero-Galvezc
a Departamento de Inmunología y Reumatología, Facultad de Medicina, Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, Puebla, México
b Unidad de Investigación de Enfermedad Autoinmunes Sistémicas, Hospital General Regional #36, Instituto Mexicano del Seguro Social, Puebla, México
c Servicio de Alergología e Inmunología, Hospital Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado, Puebla, México
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El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune de etiología desconocida en donde participan factores genéticos, ambientales e inmunológicos, puede afectar a: articulaciones, riñones, piel, sistema nervioso y sistema cardiovascular. Las pacientes presentan un alto riesgo de desarrollo de enfermedad cardiovascular prematura, siendo la aterosclerosis la enfermedad cardíaca más frecuente1–3. Se han identificado manifestaciones como miocarditis, valvulopatías, trombosis, vasculitis y ateroesclerosis acelerada4. Incluso, hemos reportado que un gran porcentaje de pacientes con LES presentan enfermedad estructural o funcional cardíaca5. Los factores de riesgo cardiovasculares han sido ampliamente estudiados en las pacientes con LES, en quienes la hipertensión arterial, la dislipidemia, el tabaquismo y la diabetes mellitus no explican en su totalidad el desarrollo acelerado de enfermedad cardiovascular1,5, por lo que es importante considerar a los llamados factores no tradicionales, o relacionados con la enfermedad: tiempo de evolución, edad al diagnóstico, actividad de la enfermedad, dosis de corticoesteroides y presencia de anticuerpos antifosfolípidos1,6. Dentro de los factores de riesgo no clásicos para el desarrollo de la ateroesclerosis, se ha propuesto la deficiencia de vitamina D en pacientes con LES7,8; sin embargo, varios estudios no han demostrado esta asociación9,10.

La vitamina D es una hormona con un papel inmunorregulador, que induce la mejoría de la fagocitosis, la disminución de la expresión del complejo principal de histocompatibilidad clase II DR en las células dendríticas, así como la inducción a la madurez de la célula natural killer y de células T CD4+CD25+FOXP3 capaces de mediar la tolerancia inmune, disminuyendo el desarrollo de trastornos autoinmunes11. Estos hallazgos se respaldan en diversos estudios in vitro, donde las bajas concentraciones séricas de vitamina D se han relacionado con la disminución en la expresión de las citocinas proinflamatorias del tipo Th17 y Th1, y el incremento en la expresión de citocinas del tipo Th2 y T reguladoras12–14. Algunos de estos estudios sugieren que suplementos con vitamina D pueden prevenir el daño endotelial producido por las redes extracelulares de los neutrófilos15, a través de la disminución en IFN-α y la inhibición de la activación de células presentadoras de antígeno16,17; además, se ha observado que esta vitamina puede disminuir la expresión de ARN mensajero de IL-6 e IL-10 e incrementar la expresión de TGF-β y el porcentaje de linfocitos T reguladores18. También se ha observado que la suplementación de vitamina D disminuye la expresión de los linfocitos Th1, Th17 y células B con disminución en la producción de auto-anticuerpos contra ADN celular19,20.

Actualmente existe controversia si la deficiencia de vitamina D realmente contribuye al desarrollo de ateroesclerosis en pacientes con LES, y si la suplementación con dicha vitamina puede disminuir el riesgo cardiovascular en estas pacientes. Nuestro grupo ha reportado que las pacientes con LES presentan una alta prevalencia de insuficiencia y deficiencia de vitamina D respecto a población sana21. Las causas de deficiencia de vitamina D se relacionan con la falta de exposición a la luz solar y el uso de filtros solares como parte del tratamiento de la fotosensibilidad de las pacientes con esta enfermedad, así como el antecedente de enfermedad renal crónica y el uso crónico de corticoesteroides, anticonvulsivantes y antimaláricos8,9, siendo la nefritis lúpica22 y las dosis acumuladas de corticoesteroides23,24, los factores más importantes.

Respecto a la actividad de la enfermedad en las pacientes con LES y su posible relación con los niveles séricos de vitamina D, de igual manera, ha sido controvertida. Chen S. et al., demostraron que la suplementación de vitamina D puede modular la producción de citocinas proinflamatorias y reducir los puntajes de SLEDAI20, esta relación entre vitamina D y actividad de la enfermedad ha sido corroborada por otros estudios12,25,26. Por otra parte, Sahebari M et al., no encontraron dicha relación23.

En relación a la suplementación con vitamina D, se ha observado que puede ser útil la administración de estos suplementos en aquellas personas que presentan factores de riesgo cardiovasculares, debido a que existe evidencia de una posible asociación de deficiencia de vitamina D y ateroesclerosis subclínica27. La deficiencia de esta vitamina se ha relacionado con hiperlipidemia, resistencia a la insulina, alteraciones en el flujo sanguíneo y rigidez de las arterias28,29. En los pacientes con LES, existe una relación de las afecciones cardiovasculares con factores de riesgo tales como: mayor actividad de la enfermedad, efectos colaterales de los medicamentos inmunosupresores y obesidad30. Además, diversos estudios muestran que la deficiencia de vitamina D está relacionada con mayor expresión de alteraciones metabólicas como hiperlipidemia y resistencia a la insulina, pero no con ateroesclerosis subclínica o afecciones cardiovasculares en los pacientes con LES31,32.

Con relación a las dosis suplementarias de vitamina D, las concentraciones de 4.000UI diarias o 25.000UI mensuales, no disminuyen las citocinas pro-inflamatorias como el interferón gamma33, la actividad de la enfermedad, ni las afecciones cardiovasculares en personas con LES. Otros estudios que emplearon dosis de 300.000UI en bolo seguidas por 50.000UI mensuales administradas durante un año, tampoco mostraron modificaciones francas en la actividad de la enfermedad34,35; sin embargo, estas dosis presentan adecuado margen de seguridad, y logran incrementar linfocitos T reguladores y disminuir la respuesta inmune celular pro-inflamatoria de tipo Th1 y Th1736. Abou-Raya et al., demostraron que pacientes con LES y deficiencia de vitamina D, posterior a la suplementación, presentaron una disminución de las citocinas pro-inflamatorias y mejoría de los marcadores hemostáticos37.

Aunque no se conoce cuál es la dosis y el tiempo adecuado de administración de la vitamina D, las dosis sostenidas de esta para alcanzar una concentración de 32ng/ml, pueden mejorar el flujo vascular38, disminuir la apoptosis del endotelio vascular y la actividad de los neutrófilos en los pacientes con LES15. Lertratanakul A et al., encontraron una relación de deficiencia de vitamina D con hipertensión arterial, hiperlipidemia y aumento de proteína C reactiva. No encontraron que esta deficiencia fuese un factor independiente en la incidencia de eventos cardiovasculares; por otra parte, se encontró asociación entre las concentraciones séricas de vitamina D, y mayor riesgo cardiovascular cuando se analizó con la concentración sucesiva en los grupos con mayores concentraciones séricas de vitamina D, por lo tanto, a mayor concentración, menor es el riesgo cardiovascular39. Skaaby T et al., encontraron un riesgo relativo de 0,95 por cada 10nmol/l más alto en la concentración de vitamina D para la disminución de triglicéridos, hiperlipidemia y síndrome metabólico, pero no presentó relación con la incidencia de infarto de miocardio o ictus cerebral40. Ante la evidencia respecto a la asociación de vitamina D con riesgo cardiovascular en las pacientes con LES, pueden concluirse algunos puntos importantes: 1) Es probable que la deficiencia de vitamina D en pacientes con LES se encuentre relacionada con mayor actividad de la enfermedad; 2) Las complicaciones cardiovasculares de los pacientes con LES se encuentran relacionadas con la gravedad de la enfermedad, con los efectos colaterales de los fármacos inmunosupresores y con los factores de riesgo cardiovasculares clásicos; 3) La deficiencia de vitamina D en pacientes con LES parece tener más relación con alteraciones metabólicas que con la enfermedad cardiovascular per se; 4) Es probable que mantener concentraciones séricas óptimas de vitamina D en pacientes con LES puedan ser protectoras para el riesgo cardiovascular,y 5) En la actualidad, es razonable administrar dosis suplementarias de vitamina D a aquellos pacientes con deficiencia de esta vitamina y/o con factores clásicos de riesgo cardiovascular.

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