Los inhibidores intracelulares de la vía JAK (JAKi), son un grupo nuevo de fármacos, eficaces por vía oral, para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR). Actúan a nivel intracelular inhibiendo diversas citocinas de los grupos I y II1. Si bien, en general, el aumento de infecciones es similar a lo que ocurre con otros fármacos biológicos, parece existir mayor incidencia de infección por herpes zóster, relacionada especialmente con la edad y el tratamiento con corticoides2.
Baricitinib (BARI) es un fármaco inhibidor selectivo JAK1-JAK2 que, administrado en dosis única diaria, ha demostrado su eficacia y seguridad en ensayos clínicos en pacientes con AR que no han respondido a fármacos modificadores de la enfermedad convencionales sintéticos (FAMEcs) o a fármacos biológicos (FAMEb)3-7. Sin embargo, existe escasa información en pacientes procedentes de la práctica clínica8-11.
El objetivo de este estudio, realizado en situación de vida real, ha sido conocer la respuesta a BARI en pacientes con respuesta inadecuada a FAMEcs o a FAMEb.
De octubre de 2017 hasta junio de 2019 se recogieron características de los pacientes (edad, género, comorbilidad, IMC), de la AR y del tratamiento al inicio con BARI y en la última visita registrada (tiempo de evolución, FR y ACPA, DAS28-VSG y CDAI, tratamiento previo o concomitante con FAMEcs o FAMEb, tiempo en BARI, causa de retirada del tratamiento, efectos adversos graves).
De 230 pacientes con AR de nuestro centro, que han recibido algún FAMEb o JAKi, 50 (22%) han sido tratados con BARI. El 84% eran mujeres, con edad media de 59 ± 10,5 años, el IMC medio era de 28,3 ± 7 y la evolución media de la AR de 10,5 ± 8,5 años (rango: 1-39 años). El FR y ACPA eran positivos en el 80 y 82%, respectivamente. 47 (94%) pacientes recibían de forma concomitante algún FAMEcs: metotrexato: 28 (56%), leflunomida: 15 (30%), hidroxicloroquina: tres (6%), salazopirina: uno (2%). Al inicio del tratamiento con BARI 23 (57%) pacientes seguían tratamiento con prednisona diaria (media: 7,2 ± 4,7 mg; mediana: 5 mg; rango: 2,5-20 mg).
BARI era el primer fármaco tras el fracaso de FAMEcs (F1) en 27 (54%) pacientes, y en 23 (46%), tras fracaso a algún FAMEb: segundo fármaco (F2) en cuatro (8%), el tercero (F3) en seis (12%), el cuarto (F4) en ocho pacientes (16%) y el quinto (F5) en cinco (10%) pacientes.
Para el análisis, durante el tiempo en tratamiento con BARI, se descartaron 10 pacientes: ocho por proceder de ensayos clínicos y dos por llevar en tratamiento menos de un mes, quedando 20 pacientes en el grupo de F1 y 20 pacientes en el grupo F2-F5. El tiempo medio global en BARI fue de 9,6 ± 3,2 meses, siendo para F1, F2, F3, F4, F5, de 7,5, 7, 7,4, 7,7 y 11 meses, respectivamente. El tiempo medio en BARI fue 5,4 meses. Se retiró en 10/40 (25%) pacientes: cinco (12,5%) pacientes por pérdida de eficacia, cuatro (10%) por complicaciones y en un (2,5%) paciente por traslado de domicilio.
Al comparar los pacientes tratados con BARI como F1 frente al grupo F2-F5, se detectaron diferencias significativas en el tiempo medio de evolución de la AR (7,1 ± 6,8 vs. 14,3 ± 8,5. p = 0,003). Entre los pacientes F2-F5, previo al inicio de BARI, nueve (45%) pacientes F2 habían fallado a una diana terapéutica (DT), ocho (40%) F3 a dos DT y tres (15%) pacientes F4-F5 a tres DT. Al comparar los resultados de DAS-VSG y CDAI de la visita basal y la última visita se obtuvieron diferencias significativas en todos los grupos (tabla 1).
Pacientes tratados con BARI como F1 o F2-F5: DAS28-VSG y CDAI medio basal y en la última visita. Se excluyen 10 pacientes: ocho por provenir de ECA y dos por tratamiento con BARI < 1 mes
| DAS28-VSG | p | CDAI | P | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Basal | Última visita | Basal | Última visita | |||
| BARI F1 | 5,1 | 2,6 | 0,0001 | 23,3 | 5,5 | 0,001 |
| BARI F2-F5 | 5,6 | 3,2 | 0,0001 | 29,8 | 8,8 | 0,001 |
En cuatro (20%) pacientes se retiró el tratamiento con BARI: dos de ellos por herpes zóster (un paciente de 58 años, en tratamiento con 2.5 mg de prednisona diarios; un paciente de 71 años sin tratamiento corticoideo; ambos en tratamiento con metotrexato a dosis de 15 mg semanal), un paciente por anemia con hemoglobina menor de 8 g/dL y el paciente restante por aumento de transaminasas, que no se controló al reducir la dosis de BARI a 2 mg. Durante el tiempo del estudio, ninguno de los pacientes presentó un evento trombótico.
En este estudio en vida real el BARI fue eficaz y seguro. Es capaz de alcanzar la remisión clínica o la baja actividad de la enfermedad incluso en pacientes que han fallado previamente a varios FAMEb o a varias dianas terapéuticas. Las pérdidas de BARI, de un 20% en el primer año de tratamiento, suelen ocurrir en los primeros seis meses de tratamiento.
Conflicto de interesesJ Rosas ha participado en consultorías de Janssen, Lilly; ha recibido honorarios de ponencias de: Abbvie, Celgene, Lilly, MSD, Novartis, Pfizer. JM Senabre-Gallego ha recibido honorarios de ponencias de: Janssen, Novartis, Pfizer. JA Bernal ha recibido honorarios de ponencias de: Grünenthal, Pfizer. G Santos-Soler, ha recibido honorarios de ponencias de: Grünenthal, Pfizer.
A Pons-Bas, declara que no tiene ningún conflicto de intereses.
El estudio fue apoyado con una beca de investigación de la Asociación para la Investigación en Reumatología de la Marina Baixa (AIRE-MB).
