El lupus eritematoso neonatal es una enfermedad rara del recién nacido producida por el paso transplacentario de autoanticuerpos maternos. Las 2 formas de presentación más frecuentes son la dermatológica (lupus eritematoso subagudo) y el bloqueo auriculoventricular completo (BAVC). También puede producir afectación hematológica, hepática, neurológica, respiratoria y digestiva.
Presentamos una revisión de 4 casos diagnosticados en los últimos 5 años en nuestra Unidad de Neonatología, que reflejan el amplio espectro clínico con el que se puede presentar esta enfermedad (un caso de BAVC, uno con afectación multisistémica y 2 casos con expresión cutánea), los diferentes patrones de autoanticuerpos (con un predominio de anticuerpos anti-SSA), la desaparición de autoanticuerpos en todos los casos antes del año de edad y la posibilidad de aparición de colagenopatías en el futuro, como ocurrió en uno de nuestros casos.
Neonatal lupus erythematosus is an infrequent disease seen in newborns. It is caused by transplacental maternal autoantibody passage. Cutaneous involvement and congenital heart block (CHB) are the most common affections, although it may involve multiple organs like the liver, lungs, blood, nervous or digestive systems.
This article present a review of the four cases diagnosed in the past five years in a Neonatal Unit, which shows the different clinical spectrum which can develop around this disease (CHB, multisystemic affection and two cutaneous cases), different autoantibodies (specially anti-SSA) with an early negativization during the first year of life and the possibility of future collagen vascular disease as occurred in one case.
El LEN es una enfermedad rara con una incidencia estimada de 1/10.000-20.000 recién nacidos (RN) y predominio en el sexo femenino. Se produce debido al paso transplacentario de autoanticuerpos maternos tipo IgG, generalmente anti-Ro (SSA) (95%), anti-La (SSB) y menos frecuentemente anti-U1RNP. Se ha descrito recientemente en nuestro país un caso por anti-Sm. Aunque puede afectar a múltiples órganos, las 2 formas clínicas más frecuentes son la afectación dermatológica (lupus eritematoso subagudo), presente en el 50% de los casos, y el bloqueo auriculoventricular completo (BAVC), que se encuentra en un 50% de los RN. Ambas coexisten solo en un 10% de los casos1,2.
Otras formas de presentación cursan con afectación hepática, hematológica, neurológica, respiratoria y digestiva, que suelen remitir antes del año de edad, coincidiendo con la desaparición de los autoanticuerpos maternos. Por el contrario, el BAVC permanece en la mayoría de los casos, necesitando la implantación de un marcapasos precozmente3–5.
El diagnostico de LEN requiere de un alto índice de sospecha y la ausencia de antecedentes familiares lo dificulta. Solo el 50% de las madres presentan síntomas de conectivopatía al diagnóstico, principalmente lupus eritematoso sistémico (LES) o síndrome de Sjögren. El resto, aunque asintomáticas, presentan riesgo de desarrollar en el futuro una conectivopatía1–3.
Presentamos una revisión de 4 casos diagnosticados en los últimos 5 años en nuestra Unidad de Neonatología (tabla 1).
Características clínicas y analíticas
| Caso 1 | Caso 2 | Caso 3 | Caso 4 | |
| Sexo | Femenino | Masculino | Femenino | Femenino |
| Antecedentes maternos | LES | Asintomática | AIJ | Asintomática |
| Afectación dermatológica | No | Sí | Sí | Sí |
| Afectación cardíaca | Sí | No | No | No |
| Afectación otros órganos | No | Sí | No | No |
| Autoanticuerpos en la madre previos a gestación | Anti-SSA | ANA negativos | Anti-SSA, anti-SSA y anti-SM/RNP | No investigados |
| Autoanticuerpos presentes al nacimiento | Anti-SSA | Anti-SSA y anti-SSB | Anti-SSA, anti-SSB y anti SM/RNP | AntiU1RNP |
| Autoanticuerpos tras el primer año de vida | Negativos | Negativos | Negativos | Pérdida seguimiento |
| Enfermedades autoinmunes tras primer año de edad | No | No | Uveítis anterior | Pérdida seguimiento |
RN mujer diagnosticada en el primer trimestre de gestación de BAVC. Madre con LES y síndrome de Evans con anticuerpos anti-SSA positivos en tratamiento durante la gestación con dexametasona 4mg/día. Debido a las posibles complicaciones, nació en el hospital de referencia, donde precisó colocación de marcapasos al nacimiento con buena evolución posterior. No presentaba lesiones cutáneas ni afectación sistémica, aunque los autoanticuerpos anti-SSA eran positivos. Se llevó a cabo un seguimiento posterior sin aparición de conectivopatía hasta el momento actual, en el que la paciente tiene 4 años de edad.
Caso 2RN varón de raza negra que ingresó por dificultad respiratoria y lesiones dérmicas. Antecedentes obstétricos: segunda gestación sin incidencias. Parto eutócico en semana 36 + 2. Apgar 8/10. Peso: 2.040 g. Longitud: 44cm. Perímetro cefálico: 31,5cm. Antecedentes familiares: madre de 26 años, natural de Senegal, en seguimiento por hepatitis B crónica, anemia y leucopenia leves, e hipergammaglobulinemia policlonal de la fracción gamma. Anticuerpos antinucleares (ANA) negativos. Había presentado 2 años antes lesiones cutáneas hiperpigmentadas en la mejilla izquierda, autolimitadas, sin diagnóstico.
La exploración clínica mostró lesiones cutáneas en forma de placas redondeadas eritemato-marronáceas descamativas en la cara, con distribución periocular en antifaz, también en pabellones auriculares, cuero cabelludo, tronco y extremidades superiores (figs. 1 y 2). Polipnea leve sin tiraje y buena ventilación bilateral. Abdomen con hepatomegalia de 1cm y esplenomegalia de 2cm por debajo de reborde costal. Neurológicamente, hiperexcitable con tremulaciones y leve hipertonía e hiperreflexia generalizada.
En las pruebas realizadas destacaba: trombocitopenia (19.000/mm3), leucopenia (4.290/mm3) y anemia hemolítica (Hb mínima: 7,6g/dl; hematocrito: 23%; reticulocitos: 2%; haptoglobina: 6,63mg/dl). Frotis con anisocitos intensa, poiquilocitos, dacriocitos y algunos esquistocitos. Hipertransaminasemia leve (trasaminasa glutamicoxalacética 119 U/l; transaminasa glutámico pirúvica 62 U/l). ECG normal. Radiografía de tórax normal. Ecografía transfontanelar con hiperecogenicidad de sustancia blanca, dudosas microcalcificaciones diseminadas y focos de sangrado a nivel de la matriz germinal. Resonancia magnética con discreta alteración de la sustancia blanca, que indicaba cambios incipientes de encefalomalacia. Biopsia de piel con leve hiperqueratosis, mínimos cambios vacuolares en la capa basal epidérmica y abundante depósito de mucina en la dermis. ANA positivos, patrón moteado, titulo 1/1280. Anticuerpos anti-SSA y anti-SSB positivos, anti-ADN nativo, anti-Sm, anti-SM/RNP y anticardiolipina, negativos.
Con el diagnóstico de LEN con afectación cutánea, hematológica, respiratoria, hepática y neurológica, se inició tratamiento con corticoides y tacrolimús tópicos. Para las manifestaciones hematológicas, precisó tratamiento con gammaglobulinas a 4g/kg y corticoides por vía intravenosa (metilprednisolona 2mg/kg/día con descenso posterior, manteniéndose 53 días), así como transfusión de concentrado de hematíes y plaquetas irradiadas. Precisó oxigenoterapia durante 21 días. Al alta, Hb de 10,1g/dl; plaquetas de 307.000/mm3 y leucocitos 8.400/mm3.
A los 2 meses, reaparecieron las lesiones eritematosas anulares, con necrosis central tipo lupus discoide en el tronco y las extremidades, con atrofia e hiperpigmentación cicatricial, que se resolvieron antes de los 4 meses de edad. Las alteraciones hematológicas se normalizaron a los 2 meses de vida. ANA negativos a los 8 meses de vida.
Actualmente, el paciente cuenta 3 años de edad y continúa en seguimiento, sin haber aparecido datos de conectivopatía y presentando, únicamente, lesiones cutáneas residuales de tipo cicatricial (fig. 3).
Caso 3
Lactante de un mes que acudió a Urgencias por dermatosis. Antecedentes personales: primera gestación sin incidencias. Parto eutócico en semana 40. Apgar 9/10. Peso RN: 2.650 g. Longitud: 48cm. Perímetro cefálico: 33cm. Antecedentes familiares: madre con artritis idiopática juvenil, posteriormente diagnosticada de LES, que presentaba anticuerpos anti-SSA, anti-SSB y anti SM/RNP positivos previo a la gestación > 1/1.280.
En la exploración física presentaba placas eritemato-parduscas circinadas en el cuero cabelludo y la cara. Pruebas complementarias: ANA positivos, patrón nuclear moteado, titulo 1/1.280. Anticuerpos anti-SSA, anti-SSB y anti SM/RNP, positivos. ECG normal. Con el diagnóstico de LEN cutáneo, recibió tratamiento tópico con corticoides y fomentos de borato sódico, con buena evolución. ANA negativos antes del año de vida.
A los 4 años fue diagnosticada de uveítis anterior aguda bilateral. ANA positivos, patrón nuclear moteado, título 1/320. Anticuerpos anti-SSA y anti-SSB positivos, anti-SM/RNP, negativos. Tuvo una mala evolución con tratamiento tópico (corticoides y ciclopéjicos) y sistémico (corticoides a 1mg/kg/día y metotrexato a 10mg/m2/semana), siendo controlada con adalimumab subcutáneo. Durante el tratamiento de la uveítis, presentó artritis de rodilla, que cedió con ibuprofeno.
Caso 4Lactante de un mes que desde la semana de vida, y coincidiendo con el inicio de lactancia mixta, comenzó con lesiones cutáneas, rechazo de las tomas, vómitos y deposiciones diarreicas. Antecedentes personales: gestación controlada. Cesárea a término. Antecedentes familiares: madre aparentemente sin antecedentes de colagenopatía, aunque tras el diagnóstico de su hija de LEN se investigó, encontrándose que presentaba fenómeno de Raynoud no estudiado previamente.
Exploración física con placas de aspecto anular, eritematosas, con centro de aspecto más claro y atróficas, que se iniciaron en la cara, siendo confluentes a dicho nivel, con posterior extensión a tronco y miembros (figs. 4 y 5). Erosiones en la mucosa labial y afectación palmoplantar. Biopsia cutánea con infiltrado crónico perivascular e intersticial en la dermis superficial con mínima y focal exocitosis linfocitaria. Pruebas complementarias: ANA positivos, patrón nuclear moteado, título 1/1.280. Anticuerpos anti-SSA y anti-SSB negativos, con anti-Sm positivos. IgE específica a proteínas de leche de vaca positiva. ECG normal. Con los diagnósticos de LEN y alergia a proteínas de leche de vaca, se inició tratamiento con corticoides tópicos e hidrolizado de proteínas. La paciente volvió a su país de origen, sin acudir a revisiones, siendo imposible determinar la posible aparición posterior de conectivopatía.
El LEN puede darse en hijos de madres con diagnóstico de LES, síndrome de Sjögren u otras colagenopatías. Aproximadamente, la mitad de las madres son asintomáticas al diagnóstico y solo presentan anticuerpos anti-Ro positivos2. Es importante saber que las madres sanas de estos niños presentan un alto riesgo de desarrollar una conectivopatía en el futuro y que la probabilidad de recurrencia es del 20% en embarazos sucesivos3.
Aunque la patogenia es desconocida, el paso transplacentario de anticuerpos es fundamental1,4.
La naturaleza transitoria de las manifestaciones, coincidente con la desaparición de los anticuerpos en el niño, apoya esta hipótesis. Sin embargo, la presencia de autoanticuerpos es necesaria pero no suficiente. Incluso hay discordancia entre gemelos, por lo que se supone que existen factores desconocidos que hacen a algunos niños susceptibles ante la presencia de autoanticuerpos maternos4.
Las lesiones cutáneas, aunque pueden estar presentes al nacimiento, suelen aparecer en las primeras semanas de vida, en ocasiones tras exposición solar o fototerapia. Las lesiones típicas guardan semejanza con las del lupus eritematoso subagudo y consisten en placas eritematosas de morfología anular. En ocasiones se manifiestan como eritema periocular en máscara, con apariencia «en ojos de mapache». La localización más común son la cara y el cuero cabelludo, probablemente por ser áreas fotoexpuestas. Tienden a resolverse espontáneamente antes del año de vida, coincidiendo con el aclaramiento de los anticuerpos maternos, y no suelen dejar cicatriz, aunque ocasionalmente pueden aparecer hipopigmentación o hiperpigmentación residuales, que suelen curar en meses o años4.
El tratamiento consiste en fotoprotección, corticoides tópicos de baja potencia y eventualmente láser en las telangiectasias residuales1,6.
La alteración cardiológica característica del LEN es el BAVC, que es la manifestación clínica más grave debido a su irreversibilidad y a que presenta una alta tasa de mortalidad y morbilidad, requiriendo un marcapasos permanente en la mayoría de los pacientes que sobreviven. El riesgo de compromiso cardíaco en el primer hijo de madre anti-Ro positiva es del 1-2% y el de recurrencia en un segundo hijo, del 18%6. Actualmente, se estudia la eficacia de la inmunoglobulina por vía intravenosa como profilaxis del BAVC en embarazos de riesgo (madres que ya tienen hijos con LEN) y se indica la monitorización con ecocardiografía fetal desde la semana 16 de gestación en toda madre con anti-Ro positivo1,7.
El pronóstico de la enfermedad lo marca el compromiso cardíaco, ya que las restantes manifestaciones son, en su mayoría, transitorias y autorresolutivas6.
Es indispensable el seguimiento a largo plazo de los pacientes, ante el riesgo aumentado de desarrollar enfermedades autoinmunes en la infancia tardía o en la edad adulta2,6, como ha ocurrido en uno de nuestros casos en el que, tras la desaparición de los autoanticuerpos maternos, se crean autoanticuerpos propios que conducen a una conectivopatía.
Responsabilidades éticasProtección de personas y animalesLos autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.
Confidencialidad de los datosLos autores declaran que en este artículo no hay datos que permitan la identificacion de los pacientes.
Derecho a la privacidad y consentimiento informadoLos autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.
Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
