Ha sido difícil establecer si la fertilidad se encuentra afectada en las pacientes con ES, ya que los estudios realizados han mostrado resultados contradictorios. Un reporte italiano realizado hace varias décadas sugirió que no existían asociaciones directas de la enfermedad con disminución de la fertilidad y que los problemas para la concepción que pudieran llegar a presentar estas pacientes no deberían atribuirse a la ES21; por otro lado, en 2 estudios ingleses los autores postulan que la fertilidad puede verse afectada en las pacientes aun años antes del inicio de síntomas de la enfermedad, llegando a presentar incluso el doble de frecuencia de aborto espontáneo y 3 veces más problemas de fertilidad, definido por ellos como embarazo no exitoso a los 35 años de edad22,23.

Steen et al. han analizado esta controversia en 2 estudios retrospectivos en los que compararon a las pacientes con ES con pacientes con artritis reumatoide (AR) y mujeres sanas, y después en un estudio prospectivo.

En el primer estudio demostraron que las pacientes que ya presentaban ES y que se embarazan tienen frecuencias similares de abortos espontáneos (15%) que las pacientes con AR (16%) y las sanas (13%), y concluyen que la enfermedad per se no afecta directamente a la fertilidad total por incremento en la proporción de abortos16.

En el segundo estudio se analizaron los desenlaces de los embarazos de mujeres en las que apareció la ES durante la edad fértil y se compararon con mujeres con AR y sanas. En cuanto a la fertilidad, mostraron que el porcentaje de mujeres que nunca se habían embarazado es mayor en los grupos de pacientes con ES y AR que en las sanas (p<0,05). Sin embargo, esto no significa necesariamente que las pacientes tengan problemas de fertilidad, ya que hay factores adicionales que contribuyen a estas diferencias. Entre las pacientes del estudio, el 8-10% no tenía actividad sexual; las mujeres con ES o AR de este grupo habían desarrollado la enfermedad a una edad menor comparada con aquellas sexualmente activas; un cuestionario de ese estudio mostró que más mujeres con ES (5%) y AR (11%) habían elegido no tener hijos comparadas con el grupo control (3%), algunas de ellas motivadas por el consejo de sus familiares o médicos. Solo el 2-5% de las pacientes con ES habían buscado un embarazo sin éxito; en la mayoría de ellas, la edad de inicio de la ES fue después de los 40 años, así que probablemente ya eran infértiles desde antes17.

En ese estudio se encontró que no había diferencias significativas entre los grupos en cuanto al número de mujeres que reportaron un periodo de al menos un año durante el cual no pudieron concebir (15% de pacientes con ES, 12% de pacientes con AR y 13% de los controles). Hubo 27 mujeres con ES que fueron evaluadas para infertilidad, el 63% de ellas ya tenían la enfermedad en el momento de la evaluación; la tasa de embarazos exitosos en pacientes evaluadas para infertilidad, independientemente del tratamiento que recibieron para ello, fue similar en los 3 grupos: 37% para pacientes con ES, 40% para pacientes con AR y 43% para mujeres sanas. El análisis no encontró diferencias significativas en la frecuencia de infertilidad o la tasa de embarazos exitosos entre mujeres con ES y mujeres con AR antes o después del inicio de la enfermedad17.

Además de lo anterior, este tema se encuentra especialmente relacionado con la sexualidad de las pacientes, ya que las limitaciones físicas por la afección pulmonar, cutánea y vascular, así como los cambios en la apariencia y los efectos emocionales de la enfermedad, tienen la capacidad de impactar en las relaciones interpersonales de algunas de las pacientes, afectando de esta manera la posibilidad de que exista concepción. Los principales síntomas que las pacientes refieren que afectan su vida sexual son: fatiga, mialgias/artralgias, sequedad vaginal y dispareunia. También pueden estar asociados el fenómeno de Raynaud, dolor en las manos, úlceras digitales, disnea y dolor torácico24–26.

También debemos considerar que puede coexistir el síndrome de anticuerpos antifosfolípidos (SAF) secundario en las pacientes con ES, por lo que sería adecuado determinar anticuerpos anticardiolipinas, anti-β2 glicoproteína 1 y anticoagulante lúpico en todas las pacientes con ES y pérdidas fetales recurrentes. En un estudio realizado por Steen et al. se encontraron anticuerpos antifosfolípidos en 50% de las pacientes con ES y úlceras de miembros inferiores, lo cual indica que la asociación de ES y SAF puede no ser tan infrecuente27. Además, hay otros estudios que indican que los anticuerpos antifosfolípidos pueden estar asociados independientemente a hipertensión arterial pulmonar, enfermedad macrovascular e incremento en la mortalidad total en pacientes con esclerosis sistémica28,29.

Resulta difícil determinar los efectos que tiene el embarazo sobre la enfermedad, ya que algunos síntomas son muy parecidos y, por lo tanto, no es fácil distinguir cuál de las causas son atribuibles. Tal es el caso del reflujo gastroesofágico, las artralgias y el edema, por mencionar algunos. El consenso de varios trabajos al respecto es que no existen cambios significativos en la enfermedad durante el embarazo10,30. El estudio prospectivo de Steen et al. mostró que la enfermedad se encontró estable en el 60% de las pacientes, el 20% notó mejoría, particularmente del fenómeno de Raynaud, y el 20% empeoró, particularmente respecto al reflujo, las arritmias, la artritis, el engrosamiento cutáneo y el desarrollo de crisis renales en 2 casos18.

Después del parto, el 33% de las mujeres notaron un incremento en la gravedad de algunos síntomas, particularmente: fenómeno de Raynaud, artritis, engrosamiento cutáneo y una crisis renal. La supervivencia a 10 años de mujeres con ES con o sin embarazo es similar. La mayoría de las mujeres no tuvieron empeoramiento de los síntomas después del parto18.

La hipertensión arterial pulmonar es una complicación que sí empeora durante y después del embarazo y en la cual sí se desaconseja el embarazo debido a la alta mortalidad en este grupo de pacientes durante el embarazo31.

La tabla 1 resume los cambios en las manifestaciones clínicas por órganos y sistemas en pacientes con ES durante el embarazo.

Fenómeno de Raynaud y vasculopatía. Generalmente estas molestias mejoran durante el embarazo, presumiblemente por la vasodilatación asociada al embarazo31. Es común que las pacientes reporten exacerbación durante el puerperio, por lo que convendrá reiniciar el tratamiento en esta etapa, tempranamente, particularmente en pacientes que han tenido úlceras o amputaciones previamente.

Afección cutánea. En general, las series de casos refieren que las manifestaciones cutáneas suelen mantenerse estables durante el embarazo, sin embargo hay algunos informes del inicio de ES durante el embarazo. Como son casos aislados, no es posible determinar si la ES se desarrolla más frecuentemente durante el embarazo15. En las series de Steen y Medsger hubo algunas pacientes con ES difusa que empeoraron de sus manifestaciones cutáneas durante el embarazo; en este periodo, las pacientes habían suspendido su tratamiento y la exacerbación pudo desencadenarse también por este factor18.

Artralgias y artritis. Las artralgias son comunes en todas las mujeres embarazadas, no hay evidencia de que sean más frecuentes en pacientes con ES, aunque sí son una queja común; hay que evaluar si existe además artritis, ya que puede mejorar con el tratamiento que se discutirá más adelante en este texto18.

Gastrointestinal. La náusea, el vómito y el reflujo son más frecuentes e intensos en pacientes con ES que en mujeres embarazadas sanas; la absorción intestinal deficiente debido a dismotilidad intestinal y la sobrepoblación bacteriana puede representar un problema grave que puede amenazar la vida de la paciente y del bebé, por lo que su manejo debe continuarse durante todo el embarazo. Otro problema frecuente es la constipación18,32,33.

Fibrosis pulmonar. Los artículos en la literatura no han mostrado deterioro de la función pulmonar en pacientes con afección leve o sin fibrosis18,31. En casos leves de fibrosis pulmonar, hay informes de desenlaces exitosos con el manejo adecuado, pero en los 5 casos de mujeres con fibrosis pulmonar grave, con capacidad vital forzada (CVF)<65% reportados por Steen et al. hubo 3 recién nacidos pretérmino, un aborto y una muerte materna por fallo multiorgánico y un aborto electivo18. Además, la disnea es una queja común, que se incrementa particularmente durante el tercer trimestre del embarazo.

Hipertensión arterial pulmonar. La HAP es una complicación grave que ocurre principalmente en pacientes con ES limitada y largo tiempo de evolución de la enfermedad y se ha asociado a la presencia de anticuerpos anticentrómero, anti-Th/To y anti-U3 RNP (los últimos 2 con patrón nucleolar en la inmunofluorescencia). Sin embargo, también puede ocurrir en pacientes en edad reproductiva, por lo que existe el riesgo de HAP concomitante durante el embarazo. Las mujeres con HAP que se embarazan pueden desarrollar complicaciones hemodinámicas graves debido a la baja reserva de las arteriolas pulmonares, las cuales no son capaces de soportar el incremento del volumen sanguíneo y del gasto cardiaco fisiológicos que ocurren durante el embarazo31.

Algunos estudios en mujeres embarazadas con HAP, donde se incluye a pacientes con HAP por diversas causas, estiman que la mortalidad materna es del 17 al 50%, presentándose mayor riesgo durante el parto y en las primeras 2 semanas posparto, por colapso cardiovascular agudo34–36.

Un análisis de desenlaces de embarazos de mujeres con HAP primaria mostró que estas pacientes tienen un incremento en el riesgo de hospitalización y de trastornos hipertensivos del embarazo37. Múltiples informes de casos y series retrospectivas realizadas, tanto antes como después de la introducción de tratamientos vasodilatadores como sildenafilo, análogos de prostaglandinas y óxido nítrico, muestran alta mortalidad en este grupo de pacientes38–48; no hay estudios controlados que comparen la mortalidad antes y después de la era de estos nuevos vasodilatadores, y todavía se recomienda a las pacientes con ES y HAP que eviten concebir, e incluso se les puede ofrecer terminar el embarazo electivamente.

Enfermedad renal. La crisis renal es un síndrome agudo caracterizado por hipertensión de difícil control, proteinuria e insuficiencia renal aguda y progresiva, asociada a cambios microangiopáticos en la biopsia, con apariencia de «piel de cebolla» de las arterias renales por proliferación endotelial. Afecta al 5-10% de los pacientes con ES de origen caucásico, en especial a aquellos con ES cutánea difusa (EScd) de rápida evolución en los primeros 5 años a partir del inicio de síntomas atribuibles a la enfermedad, con presencia de anticuerpos antitopoisomerasa i o anti-ARN polimerasa iii, y con exposición previa a corticoides a dosis iguales o mayores a 15mg/día, todo esto en presencia o no de embarazo1,15,20. En México, la frecuencia de crisis renales probablemente sea menor; un análisis de complicaciones en órganos internos y autoanticuerpos en nuestra cohorte (en un centro nacional de referencia), formada principalmente por mestizos mexicanos, en un centro nacional de referencia, encontró prevalencia de 2% de crisis renales en toda la cohorte, incluyendo casos incidentes y prevalentes, una de estas pacientes con ESdc y otra con ESlc (esclerosis sistémica limitada)49.

En caso de que exista la sospecha diagnóstica, se deben realizar exámenes de laboratorio generales que incluyan determinación de creatinina sérica, biometría hemática para buscar anemia hemolítica microangiopática y/o trombocitopenia, pruebas de función hepática para diagnóstico diferencial con síndrome de HELLP, así como examen general de orina en busca de proteinuria y otras anormalidades1,15,20.

Se han descrito casos en los cuales el aumento de la presión arterial (PA) no es tan marcado (crisis renal normotensa), por lo que el resto de las manifestaciones clínicas hacen necesario el diagnóstico diferencial con púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), en la cual también se presenta anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia e insuficiencia renal. Para esto, recientemente se ha descrito la utilidad de medir los niveles plasmáticos de la actividad de la enzima metaloproteinasa ADAMTS13, ya que su función se encuentra disminuida (< 10%) o ausente en la mayoría de los pacientes con PTT, mientras que se encuentra normal en los pacientes con ES y crisis renal50.

Otro diagnóstico diferencial relevante es con preeclampsia y eclampsia. En este caso, el predominio de la proteinuria apoyaría más el diagnóstico de preeclampsia y la elevación de niveles plasmáticos de renina apoyaría más el diagnóstico de crisis renal por esclerodermia1.

El manejo se discutirá más adelante en la sección correspondiente.

Debe aconsejarse a las mujeres con esclerodermia difusa que se embaracen después de que su enfermedad se encuentre estable, durante al menos 6 meses y haya pasado el periodo de mayor riesgo de desarrollar crisis renal, lo cual suele ser después de 3-5 años del inicio de los síntomas atribuibles a la enfermedad31. El tiempo de esta recomendación se basa en observaciones realizadas sobre la historia natural de la enfermedad y los informes de datos publicados, ya que no hay estudios longitudinales observacionales que permitan obtener información prospectiva al respecto.

La persistencia a largo plazo de niveles bajos de células conteniendo un ADN de un individuo genéticamente diferente se conoce como microquimerismo. Actualmente, se sabe que durante el embarazo existe intercambio celular entre la madre y el feto a través de la placenta, con estimaciones de 2-6 células fetales por mililitro de sangre materna en el segundo trimestre del embarazo y niveles menores después del parto. Sin embargo, se han encontrado en la circulación de hasta el 64% de las mujeres sanas, incluso décadas posteriores al parto1,51.

En el caso de la ES, el papel del microquimerismo en la génesis de la enfermedad es de interés debido a las similitudes que presenta la enfermedad con el síndrome de injerto contra huésped. Se ha considerado que el microquimerismo tiene la capacidad de inducir autoinmunidad a través de la diferencia entre el complejo principal de histocompatibilidad (HLA) de las células del donante (feto) y el huésped (madre). Un estudio prospectivo comparó la presencia de ADN masculino en mujeres con ES y controles sanas años después al nacimiento de hijos varones, obteniéndose niveles mayores en el primer grupo52. Es posible que ciertos genes del HLA y las relaciones entre el HLA del huésped y las células microquiméricas sean factores determinantes del efecto final del microquimerismo en el huésped, ya que existen estudios que muestran mayor compatibilidad del HLA clase ii, pero no clase i en las familias con ES. Se ha propuesto que la mayor compatibilidad conlleve a un aumento en el intercambio de células a través de la placenta. Estas células fetales podrían tener la capacidad de reaccionar contra los antígenos clase i u otros antígenos menores de histocompatibilidad, alterando los mecanismos inmunorreguladores de la madre, resultando en autoinmunidad1,53,54.

Esta teoría no explica la incidencia de ES en mujeres nulíparas y hombres, pero se ha especulado que podría estar asociada a la presencia de células maternas en estos pacientes. En un estudio que comparó la asociación del orden de nacimiento y el número de embarazos/partos con el desarrollo de ES, tomando como controles a las hermanas de las pacientes afectadas, se encontró que el riesgo de desarrollar ES aumentaba según aumentaba el número de nacimiento al cual correspondían las pacientes (2.°-5.° nacimiento: OR 1,25, 6.°-9.° nacimiento: OR 2,22, 10.°-15.° nacimiento: OR 3,53). Se cree que esto podría estar relacionado con un aumento en la exposición a células quiméricas de los embarazos maternos previos. Esto puede apoyarse en el hecho de que se han encontrado pequeñas cantidades de ADN de cromosoma Y incluso en mujeres nulíparas51,54.

Además, se ha demostrado la presencia de células maternas microquiméricas en hombres con ES. Se ha sugerido que las células maternas microquiméricas son más agresivas o requieren de menor estímulo para activarse. En un estudio, se encontró incluso incremento del riesgo de desarrollar ES en pacientes nulíparas que en aquellas con paridad (OR 1,37)53,55.

Los estudios sobre los efectos de la ES en el embarazo son escasos. Los grupos de la doctora Steen15–18 y de la doctora Black22 han publicado algunas series de casos retrospectivas y otras prospectivas que han analizado este tema.

Aborto: recientemente se ha demostrado en diversos estudios que, a pesar de que se observa un leve incremento del porcentaje de abortos cuando el embarazo se presenta posterior al inicio de la enfermedad con respecto a las pacientes embarazadas previo al inicio de los síntomas (15% contra 11%), la incidencia de abortos en las pacientes con ES no es superior a la de la población general ni a la de un grupo control de pacientes con AR17.

Patología placentaria: debido a la gran afección vascular que existe en las pacientes con ES, se ha investigado si estos cambios fisiopatológicos también afectan a la circulación placentaria. Un estudio en el que se analizaron 3 placentas demostró que existe vasculopatía decidual con fibrosis del estroma e infartos crónicos de las vellosidades coriónicas, incluso en presencia del nacimiento de bebés sin complicaciones entre las semanas 34 y 38 del embarazo56. También se ha observado presencia de displasia del mesénquima placentario, degeneración espumosa de las células endoteliales con obstrucción vascular, focos con disminución de la vasculatura, focos de corioangiosis, depósitos de material fibrinoide, corioamnionitis y maduración placentaria acelerada en estas pacientes57,58. En 4 de los 13 casos reportados en el estudio realizado por Doss et al., las anormalidades placentarias correlacionaron con retardo en el crecimiento fetal58. Estas alteraciones son similares a las halladas en embarazos complicados por hipertensión inducida por embarazo y tal vez son las responsables de las complicaciones fetales, tales como restricción del crecimiento intrauterino y parto pretérmino.

Parto pretérmino: el estudio de Steen et al. mostró un incremento marcado en la frecuencia de recién nacidos prematuros en las pacientes con ES, siendo esta complicación más frecuente en las pacientes que ya presentan la enfermedad en el momento del embarazo (15%) contra pacientes que se embarazan antes del inicio de la enfermedad (8%). En este estudio, que tuvo un grupo control de pacientes sanas y otro de pacientes con AR, las pacientes con AR también tuvieron mayor frecuencia de nacimientos prematuros después del inicio de la enfermedad, lo cual indica que las razones para presentar estos desenlaces podrían no ser exclusivas de la ES. Es posible que este incremento en el número de partos pretérmino sea secundario a que la madre presente una enfermedad crónica, más que por la enfermedad per se16. No hay ningún estudio actualmente que haya logrado encontrar mayor frecuencia de complicaciones en el embarazo de las pacientes con ES que justifique los partos prematuros16–18. Resulta importante resaltar que, a pesar de que las mujeres con ES presentan mayor riesgo de parto pretérmino, este riesgo no es lo suficientemente grande como para desaconsejar el embarazo.

Complicaciones hipertensivas: si bien en la mayoría de los estudios no se encuentra un aumento en la frecuencia de enfermedades hipertensivas durante el embarazo, un estudio realizado con datos epidemiológicos que incluía centros de primer nivel de atención encontró un aumento del riesgo de 4 veces con respecto a los controles. Los autores asociaron este aumento a una vigilancia menos estrecha de las pacientes en comparación con los centros de tercer nivel en los que normalmente se desarrollan los estudios clínicos37,59.

En caso de aumento de la PA se debe diferenciar si esta es secundaria a la ES (crisis renal), al evento obstétrico (preeclampsia) o a la aparición de sobreposición con otra enfermedad reumatológica como lupus eritematoso generalizado con afección renal, lo cual puede resultar especialmente complicado desde el punto de vista clínico. Al diferenciar si la etiología es de origen obstétrico, las convulsiones, elevación de las transaminasas o de los uratos pueden ser de utilidad; sin embargo, si el diagnóstico aun no es claro, se ha probado la utilidad de la medición de los niveles de renina plasmática. En la preeclampsia, el nivel sérico de renina varía entre bajo a normal, mientras que en la crisis renal por ES el nivel plasmático de renina se encuentra elevado como resultado de la isquemia renocortical. En las situaciones en que ambos escenarios sean imposibles de distinguir, se debe proceder al tratamiento empírico inmediato. Si por alguna situación se considera que el diagnóstico definitivo es estrictamente necesario para iniciar el tratamiento, puede estar indicada la realización de biopsia renal60.

1. Peso bajo al nacimiento: existe un incremento en la frecuencia de peso bajo para la edad gestacional al momento del nacimiento con respecto a las pacientes sin enfermedad (10% contra 2%, aproximadamente). Este resultado es indicativo de restricción del crecimiento intrauterino durante el desarrollo fetal, la cual se ha asociado a la afección vascular desarrollada en las pacientes con ES. Los recién nacidos a término con peso bajo al nacer se han observado con mayor frecuencia en pacientes que se embarazan después del inicio de la ES (11%) comparado con mujeres que se embarazan antes del inicio de la enfermedad (5%). Otro artículo, si bien también es retrospectivo pero con mejor metodología, muestra un OR para restricción del crecimiento intrauterino de 3,74, con un intervalo de confianza significativo. En este punto se recomienda ampliamente buscar la asociación con SAF secundario, ya que este y la presencia de nefropatía con proteinuria son determinantes pronósticos de este desenlace fetal.

2. Muerte fetal: aun cuando tradicionalmente se consideraba que existía mayor riesgo de presentar esta complicación, los estudios de los últimos años han demostrado que no existe un incremento significativo en los casos de muerte fetal con respecto a controles sanos (4% vs. 1,4-2%)17–20.

3. Bloqueo cardiaco fetal: la presencia de anticuerpos anti-Ro/SSA y anti-La/SSB en el suero materno se ha asociado al desarrollo de bloqueos cardiacos en el feto o en el recién nacido. La prevalencia de estos autoanticuerpos es del 12-37% y el 4%, respectivamente, en pacientes con esclerosis sistémica49,61,62. El bloqueo cardíaco completo se desarrolla en 1-2% de los embarazos de pacientes con estos anticuerpos, pero la frecuencia puede aumentar hasta 10 veces con embarazos recurrentes, por lo que se recomienda vigilancia fetal estrecha con búsqueda intencional de datos indicativos de esta complicación.

No hay evidencia de aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas en hijos de madres con esclerosis sistémica.

En el momento del parto, se debe considerar que las pacientes con ES pueden representar un desafío para el anestesiólogo, debido a los cambios cutáneos y la consiguiente dificultad para los accesos periféricos, la colocación del bloqueo, la posición durante el parto y la monitorización con oxímetros de pulso y esfigmómetros. En general, se consideran candidatas a bloqueo epidural, el cual proporciona anestesia adecuada, vasodilatación periférica e incremento en la perfusión cutánea73–75; algunos autores indican dosis de anestesia menor a la utilizada normalmente, ya que pueden presentar mayor tiempo de bloqueo motor y sensitivo postparto74. La anestesia general no está recomendada debido a la dificultad para la intubación y el riesgo de aspiración. Se recomienda cuidar el entorno para evitar complicaciones asociadas al fenómeno de Raynaud. Las medidas utilizadas pueden ser: atención del parto en una sala con temperatura cálida, precalentar los líquidos IV, utilizar compresas tibias, guantes, calcetas térmicas, etc.

Para el acceso venoso puede requerirse un catéter central o incluso uno de Swan-Ganz en caso de complicaciones cardiopulmonares, hipertensión o insuficiencia renal.

Dependiendo de las condiciones fetales al final del embarazo en caso de optar por un parto, este deberá ser monitorizado electrónicamente de forma continua.

Hay que enfatizar los cuidados en la herida quirúrgica de la cesárea o de la episiotomía en caso de afectación cutánea en el abdomen o la vulva, pero no hay datos publicados sobre complicaciones locales al respecto y la afectación cutánea en el abdomen no se ha asociado con la necesidad de interrumpir el embarazo prematuramente.

En el posparto, se debe proporcionar monitorización continua para tratar de forma oportuna las complicaciones que pudieran presentarse, recordando que el fallo cardíaco y el colapso cardiovascular en pacientes con HAP son las complicaciones más letales. Los medicamentos que se hayan suspendido durante el embarazo deben ser reiniciados y no se recomienda esperar para ver si serán requeridos nuevamente.

La tabla 2 muestra un resumen de las recomendaciones de manejo del embarazo en pacientes con ES.

Como ya se ha mencionado, una vez terminado el embarazo se debe reinstaurar el tratamiento para la ES en todas las pacientes; sin embargo, se debe tener en consideración si estos son aptos durante la lactancia, por lo que se debe individualizar a cada paciente sobre la base de sus deseos y la necesidad de los medicamentos durante este periodo20. Las recomendaciones generales se enumeran en la tabla 3.

Los autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.

Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.

Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.