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IL-6 o TNF-alfa&#41;&#44; de factores procoagulantes y la linfopenia presentan una importancia capital en su patogenia&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de inmunosupresores como dexametasona y los anticuerpos anti-IL-6 &#40;tocilizumab&#41; y anti-IL-1 &#40;anakinra&#41; son el pilar del tratamiento de la fase inflamatoria de la infecci&#243;n por SARS-CoV-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como reporta Aomar-Mill&#225;n et al&#46;&#44; anakinra ha sido recientemente aprobado por la EMA para el tratamiento de pacientes con neumon&#237;a por SARS-CoV-2 que necesitan oxigenoterapia suplementaria y que tienen riesgo de evolucionar a insuficiencia respiratoria grave determinada por una concentraci&#243;n plasm&#225;tica del receptor soluble del activador del plasmin&#243;geno tipo uroquinasa &#40;suPAR&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#46; Esta aprobaci&#243;n se ha basado en el estudio SAVE MORE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; donde se demostr&#243; una disminuci&#243;n en mortalidad y en estancia hospitalaria en los pacientes tratados precozmente con anakinra&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Resulta interesante el estudio retrospectivo de Aomar-Mill&#225;n et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> en el que se analizaron 143 pacientes con neumon&#237;a por SARS-CoV-2&#46; Los pacientes refractarios al tratamiento con corticoesteroides y tocilizumab recibieron tratamiento con anakinra a dosis de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;cada 8-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h entre el d&#237;a 2 y 6&#46; La administraci&#243;n de anakinra se asoci&#243; con una reducci&#243;n del riesgo de mortalidad &#40;HR&#58; 0&#44;518&#59; IC del 95&#37;&#58; 0&#44;265-0&#44;910&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0437&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente descrito en nuestro art&#237;culo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> recibi&#243; 2 dosis de tocilizumab &#40;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#44; subcut&#225;neo&#41; y&#44; dada la ausencia de mejor&#237;a respiratoria y anal&#237;tica transcurridas 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de la administraci&#243;n de tocilizumab&#44; se decidi&#243; la administraci&#243;n de anakinra &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dosis total &#250;nica&#44; subcut&#225;nea&#41;&#46; En el momento del ingreso hospitalario del paciente &#40;abril 2020&#41;&#44; el uso de anakinra en la fase inflamatoria de la neumon&#237;a por SARS-CoV-2 se encontraba en estudio&#46; Por lo tanto&#44; no hab&#237;a descrito en la literatura una dosis recomendada en dicho momento&#46; Actualmente&#44; aunque sigue sin haber consenso&#44; s&#237; que se recomiendan dosis mayores y con varios d&#237;as de tratamiento continuado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a>&#46; Al igual que Aomar-Mill&#225;n et al&#46; en su respuesta&#44; consideramos en la discusi&#243;n de nuestro art&#237;culo que no se pod&#237;a justificar la mejor&#237;a cl&#237;nica del paciente &#250;nicamente debido al efecto del tratamiento con anakinra&#44; y que no hab&#237;a que descartar un beneficio tard&#237;o del tocilizumab&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">JJC-H&#58; Consulting or Advisory Role&#58; MSD Oncology&#44; Bristol-Myers Squibb&#44; Merck Speakers&#8217; Bureau&#58; MSD Oncology&#44; Bristol-Myers Squibb&#44; Merck&#44; Roche&#44; Janssen Oncology&#44; AstraZeneca Travel&#44; Accommodations&#44; Expenses&#58; MSD Oncology&#59; los autores restantes carecen de conflictos de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información de la revista
Vol. 19. Núm. 2.
Páginas 121 (febrero 2023)
Vol. 19. Núm. 2.
Páginas 121 (febrero 2023)
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Uso de anakinra en el tratamiento de la infección respiratoria grave por SARS-CoV-2
Use of anakinra in the treatment of SARS-CoV-2 severe respiratory infection
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Luis Figuero-Péreza,b,
Autor para correspondencia
figuero44@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Alejandro Olivares-Hernándeza,b, Roberto A. Escala-Cornejoc, Juan J. Cruz-Hernándeza,b
a Servicio de Oncología Médica, Complejo Asistencial Universitario de Salamanca, Salamanca, España
b Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL), Salamanca, España
c Instituto de Investigación Nacional (SOLCA) de Guayaquil, Guayaquil, Ecuador
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Sr. Editor:

En primer lugar queríamos agradecer a Aomar-Millán et al.1 su respuesta a nuestro artículo en el que sugerimos el potencial beneficio de anakinra en el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2 refractaria al tratamiento con tocilizumab2.

La «tormenta de citocinas» secundaria a la infección por SARS-CoV-2 condiciona cuadros graves de enfermedad COVID-19. La activación desmesurada del sistema inmune produce un cuadro similar al SLHH3. El aumento de las citocinas proinflamatorias (IL-1, IL-6 o TNF-alfa), de factores procoagulantes y la linfopenia presentan una importancia capital en su patogenia.

El uso de inmunosupresores como dexametasona y los anticuerpos anti-IL-6 (tocilizumab) y anti-IL-1 (anakinra) son el pilar del tratamiento de la fase inflamatoria de la infección por SARS-CoV-24.

Como reporta Aomar-Millán et al., anakinra ha sido recientemente aprobado por la EMA para el tratamiento de pacientes con neumonía por SARS-CoV-2 que necesitan oxigenoterapia suplementaria y que tienen riesgo de evolucionar a insuficiencia respiratoria grave determinada por una concentración plasmática del receptor soluble del activador del plasminógeno tipo uroquinasa (suPAR)6 ng/ml. Esta aprobación se ha basado en el estudio SAVE MORE5, donde se demostró una disminución en mortalidad y en estancia hospitalaria en los pacientes tratados precozmente con anakinra.

Resulta interesante el estudio retrospectivo de Aomar-Millán et al.6 en el que se analizaron 143 pacientes con neumonía por SARS-CoV-2. Los pacientes refractarios al tratamiento con corticoesteroides y tocilizumab recibieron tratamiento con anakinra a dosis de 100mg/cada 8-12h entre el día 2 y 6. La administración de anakinra se asoció con una reducción del riesgo de mortalidad (HR: 0,518; IC del 95%: 0,265-0,910; p=0,0437).

El paciente descrito en nuestro artículo2 recibió 2 dosis de tocilizumab (8mg/kg, subcutáneo) y, dada la ausencia de mejoría respiratoria y analítica transcurridas 48h de la administración de tocilizumab, se decidió la administración de anakinra (100mg dosis total única, subcutánea). En el momento del ingreso hospitalario del paciente (abril 2020), el uso de anakinra en la fase inflamatoria de la neumonía por SARS-CoV-2 se encontraba en estudio. Por lo tanto, no había descrito en la literatura una dosis recomendada en dicho momento. Actualmente, aunque sigue sin haber consenso, sí que se recomiendan dosis mayores y con varios días de tratamiento continuado5–7. Al igual que Aomar-Millán et al. en su respuesta, consideramos en la discusión de nuestro artículo que no se podía justificar la mejoría clínica del paciente únicamente debido al efecto del tratamiento con anakinra, y que no había que descartar un beneficio tardío del tocilizumab.

Conflicto de intereses

JJC-H: Consulting or Advisory Role: MSD Oncology, Bristol-Myers Squibb, Merck Speakers’ Bureau: MSD Oncology, Bristol-Myers Squibb, Merck, Roche, Janssen Oncology, AstraZeneca Travel, Accommodations, Expenses: MSD Oncology; los autores restantes carecen de conflictos de intereses.

Bibliografía
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An open label trial of anakinra to prevent respiratory failure in COVID-19.
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