La esclerosis sistémica sine esclerodermia (ESse) es una forma de esclerosis sistémica caracterizada por fenómeno de Raynaud (FR), afección visceral sin endurecimiento de la piel y anticuerpos anti-centrómeros (AAC). Se estudiaron a 10 pacientes con ESse, con prevalencia del 2%. Manifestaciones clínicas: FR 9/10, esofágica 8/10, hipertensión arterial pulmonar 4/10, neumopatía intersticial 4/10, cardiaca 3/10 y AAC 8/10.
ConclusiónEn pacientes con FR, dismotilidad esofágica, neumopatía intersticial e hipertensión arterial pulmonar se debe investigar AAC y establecer un diagnóstico y tratamiento oportuno de ESse.
Systemic sclerosis sine scleroderma (ssSSc) is a form of systemic sclerosis that is characterized by Raynaud's phenomenon (RP), visceral involvement without thickening of skin and anticentromere antibodies (ACA). We studied 10 ssSsc patients with a prevalence of 2%. The clinical signs were: RP 9/10, esophageal manifestations 8/10, pulmonary arterial hypertension 4/10, interstitial lung disease 4/10, cardiac signs 3/10 and ACA 8/10.
ConclusionIn patients with RP, esophageal dysmotility, interstitial lung disease and pulmonary arterial hypertension should be tested for ACA in order to establish a prompt diagnosis and treatment of ssSSc.
La esclerosis sistémica (ES) se caracteriza por la excesiva producción de colágeno en la piel y los órganos internos: pulmón, corazón, esófago-gastrointestinal, entre otras, alteraciones vasculares: hipertensión arterial pulmonar (HAP), crisis renal y fenómeno de Raynaud (FR), así como alteraciones inmunes1,2. De acuerdo a la afección cutánea la ES se define como ES difusa en pacientes con endurecimiento de la piel proximal de codos y rodillas, además del tronco y ES limitada (ESl) en pacientes con endurecimiento de la piel distal de codos y rodillas, así como la cara2,3. La ES se clasifica en preesclerodermia, forma limitada, forma difusa y ES sin esclerodermia (ESse). La ESse se distingue por afección de órganos, pero sin endurecimiento de la piel, su frecuencia es del 2-8% y la afectación visceral: esófago (53-86%), pulmón (25-57%) y riñones (2,5-3,7%)1.
Observación clínicaSe estudiaron de forma retrospectiva a 10 pacientes con ESse de una cohorte de 500 pacientes con ES, durante el periodo comprendido entre 2005 a 2015. Criterios de inclusión: pacientes sin esclerosis cutánea y las manifestaciones siguientes: 1) FR o equivalentes (pitting o úlceras en pulpejos o alteraciones capilaroscópicas); 2) anticuerpos antinucleares (ANA) positivos; y 3) al menos una de las siguientes manifestaciones viscerales: hipomotilidad esofágica distal y del intestino delgado, neumopatía intersticial (NI), HAP, afección cardiaca típica de esclerodermia o crisis renal esclerodérmica; sin ninguna enfermedad del tejido conectivo u otra enfermedad que explique las manifestaciones antes mencionadas4. Se excluyeron los pacientes con otras formas de ES. A todos los pacientes se les realizó endoscopia del tubo digestivo superior, manometría esofágica, serie esófago-gastroduodenal, tránsito intestinal, tomografía pulmonar de alta resolución, pruebas de función respiratoria, ecocardiograma doppler, cateterismo cardiaco derecho en 4 pacientes, electrocardiograma, holter (4 pacientes), ANA por inmunofluorescencia (sustratos células Hep-2), anticuerpos extraíbles del núcleo: anti topo-isomerasa, anti Ro/La, RNP, anti Sm, Jo1 y anticuerpos anti-centrómeros (AAC). Se efectuó biopsia de esófago en todos los pacientes y biopsia pulmonar en uno. No se realizó capilaroscopia.
ResultadosEn la tabla 1 se describe las características clínicas y autoanticuerpos de estos pacientes. Predominó el sexo femenino en 9 casos y hubo un hombre, la edad promedio fue de 49,6±14,1 años, la evolución promedio de la enfermedad 8,8±5,4 años y el retraso en el diagnóstico de 2,6±1,5 años. Las principales manifestaciones clínicas encontradas: FR 9/10, afección esofágica 8/10 con reflujo gastroesofágico de moderado a grave; pulmonar 4/10 con NI, HAP 4/10 (grado moderado en 4 pacientes y leve en un paciente), afección cardiaca 3/10 con disfunción diastólica del ventrículo izquierdo: grado II en 2 pacientes y iii en un paciente, trastornos de conducción e insuficiencia cardiaca en 1/10. Los ANA se encontraron presentes con títulos entre 1:320 a 1:1280 (3 pacientes mostraron un patrón nucleolar, en especial los pacientes 1y 4 de la tabla 1). El paciente 1 también tuvo positivos los anti-Scl-70. Los AAC estuvieron presentes en la mayoría de los pacientes, en 9/10. En la tabla 2 se presentan las principales manifestaciones clínicas de ESse y se comparan con otras series publicadas.
Características clínicas y autoanticuerpos en pacientes con esclerosis sistémica sine esclerodermia
| Caso | Edad años | Sexo años | Afección cardiacaa | Afección pulmonarb | Afección esofágicac | HAPd | Fenómeno Raynaud | AAC5 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 46 | F | – | + | + | – | + | −e |
| 2 | 60 | M | – | – | + | – | + | + |
| 3 | 25 | F | – | + | + | + | + | + |
| 4 | 35 | F | – | + | + | – | – | −e |
| 5 | 38 | F | + | – | – | + | + | + |
| 6 | 70 | F | – | – | + | + | + | + |
| 7 | 60 | F | – | + | + | – | + | + |
| 8 | 45 | F | + | – | – | + | + | + |
| 9 | 61 | F | + | – | + | – | + | + |
| 10 | 56 | F | – | – | + | – | + | + |
AAC: anticuerpos anti-centrómeros; FR: fenómeno de Raynaud; HAP: hipertensión arterial pulmonar.
Disfunción diastólica del ventrículo izquierdo, insuficiencia cardiaca y valvulopatías (insuficiencia tricuspídea y pulmonar) evaluadas mediante ecocardiograma doppler.
Fibrosis pulmonar basal bilateral determinada mediante tomografía de alta resolución y pruebas de función respiratorias.
Afección sistémica en esclerosis sistémica sine esclerodermia y comparación con otras series
| Actual n=10 | Canadá5 n=27 | Brasil 6 n=79 | España7 n=69 | Alemania8 n=22 | Estados Unidos de América4 n=48 | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Edad años±DS o rango | 49,6±14,1 | 56,4±13,6 | 46,1±13,1 | 44,9±18,2 | s/d | 51 (17-78) |
| Sexo F/M | 9/1 | 24/3 | 76/3 | 62/7 | 20/2 | 41/7 |
| Afectación cardiaca (%) | 30 | s/d | s/d | 49,2 | 13,6 | 9 |
| Afectación esofágica (%) | 80 | 51,8 | 83,1 | 44,9 | 72,7 | 79 |
| Neumopatía intersticial (%) | 40 | 25,9 | 56,9 | 63,7 | 72,7 | 68 |
| HAP (%) | 40 | 11,1 | 22,7 | 24,6 | 13,6 | s/d |
| Fenómeno Raynaud (%) | 90 | 92,5 | s/d | 91,3 | 95,4 | 98 |
| AAC (%) | 80 | 94,4 | 41,7 | 91,3 | 36,3 | 31 |
AAC: anticuerpos anti-centrómeros; DE: desviación estándar; FR: fenómeno de Raynaud; F/M: femenino/masculino; HAP: hipertensión arterial pulmonar; s/d: sin datos.
La ESse es una forma infrecuente de ES. En nuestro estudio la prevalencia de ESse fue del 2%, con rangos de 1,5-10%, similar a lo informado previamente1,4–8. Esta prevalencia probablemente es subestimada debido a la ausencia de afección cutánea en estos pacientes, lo que conduce en forma frecuente a un retraso en el diagnóstico. En nuestros pacientes el tiempo promedio del diagnóstico de ESse fue de 2,6±1,5 años. Los pacientes con afección pulmonar (NI y/o HAP) y FR, como se observó en algunos de nuestros pacientes, fueron datos que orientaron al diagnóstico de ESse. En la clasificación actual de ES7 la ESse se considera un subtipo de ES; sin embargo, para algunos autores aún no está claro si es una forma diferente de la ES o es parte del espectro clínico de la ESl4–6. La ESse tiene similitudes clínicas con la ESl, excepto en la presencia de telangiectasias6. El FR fue la manifestación clínica más frecuente en la mayoría de nuestros pacientes (90%). El esófago fue el órgano visceral más afectado con enfermedad por reflujo gastroesofágico, seguido del pulmón con NI y HAP en el 40% respectivamente, afección del corazón (30%) con manifestaciones de disfunción diastólica del ventrículo izquierdo y trastornos de conducción. Estas manifestaciones clínicas observadas son similares a lo informado en otras series de pacientes, a excepción de la crisis renal, que en nuestra serie no se observó ningún caso4.
Los AAC se encontraron en el 80% de los casos, como ha sido descrito, y en el resto de los pacientes tuvieron anticuerpos antinucleares6. En la ESse, debido a que no existe afección en la piel, por lo general su diagnóstico y tratamiento se establece de forma tardía, lo que puede conducir a una mayor morbimortalidad9. El tratamiento de la ESse es semejante a los casos de pacientes con ES, con énfasis en el órgano involucrado5,8. La ESse se considera una forma leve de ES con buen pronóstico6, aunque este dependerá del órgano afectado. Para algunos autores el pronóstico de ESse es similar al de ESl5,8,9.
En conclusión, en los pacientes con NI o HAP y dismotilidad esofágica se deben evaluar los AAC e investigar ESse para establecer un diagnóstico y tratamiento oportunos.
Responsabilidades éticasProtección de personas y animalesLos autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.
Confidencialidad de los datosLos autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes.
Derecho a la privacidad y consentimiento informadoLos autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.
Conflicto de interesesLos autores declaran no tener conflicto de intereses.
