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por reacci&#243;n cut&#225;nea&#46; Posteriormente recibi&#243; adalimumab durante 5 meses en el a&#241;o 2010&#44; perdi&#233;ndose del seguimiento&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En septiembre de 2012 consult&#243; por astenia&#44; p&#233;rdida de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kg de peso en 4 meses&#44; disnea grado lll y distensi&#243;n abdominal de 10 d&#237;as de evoluci&#243;n&#46; En el examen f&#237;sico se present&#243; afebril &#40;37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#41;&#44; normotensa &#40;tensi&#243;n arterial 110&#47;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41;&#44; taquic&#225;rdica &#40;110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>lpm&#41;&#44; taquipneica &#40;28 ciclos&#47;min&#41;&#44; adelgazada&#44; con piel y mucosas p&#225;lidas con m&#250;ltiples hematomas&#46; El resto del examen mostr&#243; la presencia de un soplo sist&#243;lico 2&#47;6 polifocal&#44; hipoventilaci&#243;n y matidez pulmonar bibasal&#44; abdomen globuloso&#44; con hepatomegalia y esplenomegalia&#44; ascitis y circulaci&#243;n colateral&#44; as&#237; como una &#250;lcera de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de di&#225;metro&#44; dolorosa&#44; en el troc&#225;nter de la cadera derecha&#44; y lesiones purp&#250;ricas en los miembros inferiores&#44; por debajo de las rodillas&#46; En las manos se hall&#243; hipotrofia de m&#250;sculos inter&#243;seos&#44; desviaci&#243;n cubital&#44; dedos en cuello de cisne y artritis en articulaciones metacarpofal&#225;ngicas&#58; el tercero de la derecha y el cuarto bilateral&#46; La clinimetr&#237;a mostr&#243; un HAQ&#58; 2&#44;375 y un DAS28&#58; 7&#44;29 &#40;velocidad de sedimentaci&#243;n globular&#58; 142<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en la primera hora&#44; 3 articulaciones hinchadas&#44; 12 articulaciones dolorosas&#44; valoraci&#243;n actividad por paciente&#58; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos de laboratorio mostraron&#58; hematocrito 25&#37;&#44; hemoglobina 7&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#44; leucocitos 1&#46;900 c&#233;lulas&#47;ml&#44; neutr&#243;filos 1&#46;140 c&#233;lulas&#47;ml&#44; plaquetas 82&#46;000 c&#233;lulas&#47;ml&#44; prote&#237;na C reactiva 17&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#44; velocidad de sedimentaci&#243;n globular 142<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en la primera hora&#44; incremento de la fosfatasa alcalina &#40;997<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;l&#41;&#44; FR &#40;l&#225;tex&#58; 1&#47;1&#46;280&#41;&#44; anticuerpos antip&#233;ptido citrulinado &#40;53&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;ml&#41; y anticuerpos antinucleares &#40;por Hep2&#41;&#58; 1&#47;2&#46;560&#46; La funci&#243;n renal&#44; la alanina aminotransferasa &#40;13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;l&#41;&#44; la aspartato aminotransferasa &#40;19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;l&#41;&#44; los anticuerpos anticardiolipinas&#44; el anticoagulante l&#250;pico&#44; los anti-ADN <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Crithidia&#41;</span>&#44; los C3 y C4&#44; y las serolog&#237;as para histoplasmosis&#44; VHB y VHC fueron normales&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cultivos de sangre&#44; orina&#44; materia fecal y m&#233;dula &#243;sea fueron negativos para g&#233;rmenes comunes&#44; micobacterias t&#237;picas y at&#237;picas y hongos&#46; La toracocentesis inform&#243; un exudado no complicado&#46; Las tomograf&#237;as computarizadas con contraste &#40;oral e intravenoso&#41; de cabeza y cuello&#44; as&#237; como de pelvis&#44; fueron normales&#59; la de t&#243;rax mostr&#243; la presencia de un derrame pleural bibasal&#44; y la de abdomen &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; mostr&#243; hepatomegalia homog&#233;nea &#40;230<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de di&#225;metro longitudinal&#41; y esplenomegalia &#40;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de di&#225;metro longitudinal&#41;&#46; El ecodoppler de vasos hep&#225;ticos mostr&#243; dilataci&#243;n de la vena porta &#40;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de di&#225;metro&#41; sin evidencias de trombosis&#46; La fibroendoscopia digestiva alta descart&#243; la presencia de varices esof&#225;gicas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el frotis de sangre perif&#233;rica se observ&#243; leucopenia y trombocitopenia&#44; por lo que se realiz&#243; una biopsia de m&#233;dula &#243;sea&#44; donde se constat&#243; hipercelularidad con megacariocitos&#44; hiperplasia de la serie mieloide y ac&#250;mulos aislados de linfocitos maduros&#46; La paciente comenz&#243; tratamiento con metilprednisolona 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a por v&#237;a oral durante un mes&#44; con posterior descenso gradual&#44; metotrexato 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semana&#44; calcio&#44; vitamina D y &#225;cido f&#243;lico&#46; Sin embargo&#44; a pesar del tratamiento inmunosupresor&#44; persisti&#243; la pancitopenia &#40;hematocrito&#58; 28&#44;4&#37;&#44; hemoglobina&#58; 9&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#44; leucocitos&#58; 3&#46;200 c&#233;lulas&#47;ml&#44; plaquetas&#58; 44&#46;000 c&#233;lulas&#47;ml&#41; y empeor&#243; la funci&#243;n hep&#225;tica &#40;alanina aminotransferasa&#58; 62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;l&#59; aspartato aminotransferasa&#58; 47<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;l&#41;&#44; por lo que se decidi&#243; realizar biopsia hep&#225;tica&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con base en los resultados obtenidos se decidi&#243; tratar a la paciente con meprednisona 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; metotrexato 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semana&#44; leflunomida 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; acido f&#243;lico&#44; calcio y vitamina D&#44; presentando la misma en la actualidad una AR inactiva con pancitopenia&#44; pero sin neutropenia ni tendencia al sangrado&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Diagn&#243;stico diferencial</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante una paciente con diagn&#243;stico de AR de larga evoluci&#243;n que presenta pancitopenia persistente y hepatoesplenomegalia&#44; el primer paso en el razonamiento diagn&#243;stico que deber&#237;a plantearse es si se debe a situaciones concomitantes&#44; al tratamiento&#44; o si es secundario a su enfermedad de base&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Infecciones</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con AR tienen un riesgo aumentado de padecer infecciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Los principales factores de riesgo para su desarrollo son la presencia de manifestaciones extraarticulares&#44; el padecimiento de comorbilidades&#44; la edad avanzada&#44; la leucopenia&#44; y la terapia con corticoides y f&#225;rmacos biol&#243;gicos&#44; entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Las infecciones m&#225;s frecuentes son las de v&#237;as a&#233;reas superiores&#44; piel y partes blandas&#44; huesos y articulaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La preocupaci&#243;n por el riesgo de infecciones severas y oportunistas &#40;histoplasmosis&#44; TBC&#44; leishmaniasis&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis carinii</span>&#41; entre los pacientes con enfermedades reum&#225;ticas se ha incrementado&#44; sobre todo porque comparten varias caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; tales como fiebre&#44; fatiga&#44; dolor de pecho&#44; derrame pleural&#44; infiltrados pulmonares difusos&#44; pericarditis&#44; mialgias&#44; epistaxis&#44; artralgias&#44; artritis&#44; eritema nudoso&#44; p&#225;pulas difusas&#44; lesiones en orofaringe&#44; hepatoesplenomegalia&#44; linfadenopat&#237;as&#44; ACV&#44; convulsiones&#44; endocarditis&#44; anemia&#44; leucopenia&#44; trombocitopenia&#44; aumento de enzimas hep&#225;ticas y bilirrubina&#44; y uve&#237;tis&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ocasionalmente&#44; la histoplasmosis se presenta primero con compromiso org&#225;nico extrapulmonar&#46; Estas lesiones aisladas se consideran usualmente manifestaciones de enfermedad diseminada&#44; a pesar de la falta de compromiso pulmonar&#46; En esta situaci&#243;n puede imitar a otras enfermedades&#44; como el s&#237;ndrome de Felty&#44; y es importante sospecharla cuando ocurre una manifestaci&#243;n inusual en la enfermedad de base del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto&#44; si bien nuestra paciente proced&#237;a de zonas end&#233;micas como el litoral argentino y la histoplasmosis puede simular un brote de la AR o una manifestaci&#243;n extraarticular de la misma &#40;s&#237;ndrome de Felty&#58; astenia&#44; artralgia&#44; artritis&#44; derrame pleural&#44; hepatoesplenomegalia&#44; pancitopenia y alteraci&#243;n del hepatograma&#41;&#44; la serolog&#237;a&#44; los hemocultivos y el cultivo de m&#233;dula &#243;sea e h&#237;gado fueron negativos para histoplasmosis y micosis profundas&#44; lo que permiti&#243; descartar este diagn&#243;stico&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Neoplasias</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La AR se caracteriza por una estimulaci&#243;n inmune persistente&#44; la cual podr&#237;a llevar a una proliferaci&#243;n linfoc&#237;tica policlonal&#44; con el aumento potencial de transformaci&#243;n maligna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Seg&#250;n algunas comunicaciones&#44; el riesgo de c&#225;ncer es 2 veces mayor en pacientes con AR comparado con el de la poblaci&#243;n general&#44; siendo el riesgo estimado en estos pacientes para desarrollar linfoma de 1&#44;5 a 8&#44;7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44;mientras que el riesgo relativo de desarrollar linfoma no Hodgkin en el s&#237;ndrome de Felty es cercano a 13<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Los antagonistas del anti-TNF alfa no parecen aumentar la incidencia de linfoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; La enfermedad actual de este caso engloba fundamentalmente una serie de s&#237;ntomas hematol&#243;gicos &#40;p&#233;rdida de peso&#44; hepatoesplenomegalia&#44; leucopenia&#44; anemia&#44; trombocitopenia&#41; que nos hicieron sospechar el viraje a linfoma&#46; No obstante&#44; la ausencia de adenopat&#237;as confirmada por tomograf&#237;a computarizada y los resultados negativos en la biopsia de m&#233;dula &#243;sea y hep&#225;tica nos permitieron excluirlos&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Amiloidosis</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra entidad rara de mal pron&#243;stico asociada a AR de larga evoluci&#243;n que se puede presentar con s&#237;ntomas sist&#233;micos&#44; hepatomegalia&#44; miocardiopat&#237;a&#44; neuropat&#237;a&#44; lesiones purp&#250;ricas y proteinuria es la amiloidosis&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se caracteriza por la acumulaci&#243;n extracelular de material amorfo&#44; hialino y eosinof&#237;lico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Su diagn&#243;stico se establece mediante la tinci&#243;n con Rojo Congo de mucosa rectal&#44; grasa abdominal y &#243;rganos involucrados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En esta paciente tal tinci&#243;n no mostr&#243; la presencia de este material amorfo en tejido hep&#225;tico&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">S&#237;ndrome de Felty</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se produce en<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37; de las AR &#40;de 10 a 15 a&#241;os de evoluci&#243;n&#41; con FR positivo&#44; con enfermedad articular grave &#40;erosiones&#44; luxaciones&#41; contrastando con inflamaci&#243;n articular moderada o ausente y acompa&#241;ada de manifestaciones extraarticulares &#40;p&#233;rdida de peso&#44; pigmentaci&#243;n parda generalmente en la regi&#243;n pretibial&#44; &#250;lceras en los miembros inferiores&#44; n&#243;dulos subcut&#225;neos&#44; linfadenopat&#237;as&#44; s&#237;ndrome de Sj&#246;gren y hepatoesplenomegalia&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 60-70&#37; se da en mujeres de 50 a 70 a&#241;os de edad&#44; y se caracteriza por la tr&#237;ada de AR&#44; neutropenia persistente &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41; sin otra causa que la justifique y esplenomegalia con una fuerte asociaci&#243;n con el haplotipo HLA-DR4 &#40;casi el 95&#37; de los casos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;15</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe considerar este diagn&#243;stico como probable dado el tiempo de evoluci&#243;n &#40;15 a&#241;os&#41; y las caracter&#237;sticas de su enfermedad &#40;FR positivo&#44; erosiva&#41;&#44; y acompa&#241;arse de neutropenia y esplenomegalia junto con p&#233;rdida de peso&#44; lesiones pigmentadas y &#250;lceras en miembros inferiores&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">S&#237;ndrome de seudo-Felty</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La proliferaci&#243;n de linfocitos grandes granulares&#44; tambi&#233;n llamada s&#237;ndrome de seudo-Felty&#44; es una complicaci&#243;n sist&#233;mica rara &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6&#37;&#41; de la AR&#46; Se caracteriza por la presencia de neutropenia persistente&#44; linfocitosis y esplenomegalia&#44; que de no mediar tratamiento adecuado puede progresar en un 3 a 14&#37; de los casos a leucemia de linfocitos grandes granulares&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aproximadamente el 30-40&#37; de los pacientes con s&#237;ndrome de Felty tiene expansiones de linfocitos grandes granulares en sangre perif&#233;rica &#40;linfocitosis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13&#44;16&#44;17</span></a>&#46; Los mismos representan del 5 al 10&#37; de las c&#233;lulas mononucleares circulantes&#44; y morfol&#243;gicamente son de gran tama&#241;o &#40;15-18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956; de di&#225;metro&#41;&#44; n&#250;cleo redondo o dentado&#44; y citoplasma abundante con gr&#225;nulos azur&#243;filos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Cuando se asocia a invasi&#243;n clonal de m&#233;dula &#243;sea&#44; bazo o h&#237;gado&#44; el cuadro recibe el nombre de leucemia de linfocitos grandes granulares&#46; Esta es una enfermedad maligna de bajo grado&#44; que se acompa&#241;a de neutropenia&#44; anemia&#44; trombocitopenia y alta susceptibilidad a infecciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; La paciente de este caso presentaba una AR de larga evoluci&#243;n con da&#241;o articular severo y secuelas importantes&#44; acompa&#241;ada de manifestaciones cl&#237;nicas similares al s&#237;ndrome de Felty&#44; pero sin linfocitosis ni linfocitos grandes granulares en el frotis de sangre perif&#233;rica&#44; por lo que se descart&#243; este diagn&#243;stico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Hiperplasia nodular regenerativa hep&#225;tica</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de enfermedad hep&#225;tica significativa en pacientes con AR no es frecuente&#46; Cuando se presenta una hepatopat&#237;a significativa&#44; generalmente se debe a un compromiso sist&#233;mico autoinmune que tambi&#233;n compromete el h&#237;gado&#44; o a coinfecci&#243;n con virus hepatotropos como el B y el C&#44; o hepatotoxicidad por el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperplasia nodular regenerativa hep&#225;tica &#40;HNRH&#41; es un trastorno raro descrito por primera vez por Ranstrom en 1953 como &#171;adenomatosis miliar hepatocelular&#187;&#44; y tiene muchos sin&#243;nimos&#44; incluyendo la hipertensi&#243;n portal no cirr&#243;tica&#44; la hiperplasia nodular difusa y la transformaci&#243;n nodular del h&#237;gado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Steiner Coind la denomin&#243; hiperplasia nodular regenerativa&#44; t&#233;rmino actualmente aceptado para esta lesi&#243;n caracterizada por n&#243;dulos hep&#225;ticos secundarios a hiperplasia hepatocitaria con ausencia o escasa fibrosis e hipertensi&#243;n portal&#46; El pron&#243;stico generalmente es bueno&#44; a diferencia de la hipertensi&#243;n portal debida a cirrosis&#46; Ambas pueden confundirse f&#225;cilmente&#44; por ello es fundamental la biopsia hep&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Diagn&#243;stico cl&#237;nico del presentador</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra paciente ten&#237;a las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de una AR asociada a s&#237;ndrome de Felty&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Integrando estos datos con el ecodoppler de vasos hep&#225;ticos&#44; que mostraba dilataci&#243;n de la vena porta con signos de hipertensi&#243;n portal &#40;ascitis y pancitopenia perif&#233;rica secundaria a esplenomegalia&#41;&#44; y habiendo sido descartadas otras causas de hepatoesplenomegalia&#44; asumo que la paciente presenta una HNRH como afecci&#243;n autoinmunitaria secundaria a su enfermedad de base&#44; siendo la biopsia hep&#225;tica la prueba diagn&#243;stica necesaria para confirmar su diagn&#243;stico&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Resultado definitivo y comentario</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La biopsia hep&#225;tica constituy&#243; una prueba diagn&#243;stica&#44; demostr&#225;ndose la presencia de nodularidad del par&#233;nquima y la regeneraci&#243;n hepatocitaria&#44; con espacios porta conservados&#44; sin evidencia de fibrosis significativa y tinci&#243;n con Rojo Congo negativa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperplasia nodular regenerativa es una entidad poco frecuente que afecta por igual a ambos sexos y generalmente se encuentra en asociaci&#243;n con m&#250;ltiples enfermedades &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#44; siendo la AR y el s&#237;ndrome de Felty las m&#225;s frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;23&#44;24</span></a>&#46; Los pacientes con HNRH pueden estar asintom&#225;ticos o presentarse con dolor abdominal recurrente&#44; s&#237;ntomas sist&#233;micos&#44; signos de hiperesplenismo &#40;esplenomegalia o anormalidades hematol&#243;gicas&#41; y signos de hipertensi&#243;n portal &#40;tales como ascitis&#44; varices esof&#225;gicas sangrantes o esplenomegalia&#41;&#46; Las pruebas de laboratorio presentan alteraci&#243;n leve del hepatograma de una manera no espec&#237;fica &#40;elevaci&#243;n de aspartato aminotransferasa&#44; alanina aminotransferasa&#44; GGT y principalmente fosfatasa alcalina&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 68&#37; de los pacientes presentan anticuerpos antinucleares positivos y un porcentaje similar presenta positividad para el FR&#46; Con respecto a la patogenia&#44; se han propuestos varias hip&#243;tesis&#58; a&#41; incremento del flujo portal debido a un aumento del flujo espl&#233;nico&#59; b&#41; da&#241;o vascular primario&#44; por ejemplo&#44; vasculitis asociada a AR&#44; y c&#41; flujo hep&#225;tico alterado debido a la isquemia hep&#225;tica&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1998&#44; P&#233;rez Ruiz et al&#46; mostraron un posible papel de los anticuerpos antifosfolip&#237;dicos en la patogenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; hallazgos normales en la biopsia con aguja no excluyen el diagn&#243;stico&#44; ya que si bien la HNRH compromete difusamente el h&#237;gado&#44; lo hace de manera parcheada y el grado de nodularidad puede variar de una porci&#243;n del h&#237;gado a otra&#46; El tratamiento se centra en corregir la causa desencadenante &#40;enfermedad autoinmune&#44; trastornos hematol&#243;gicos&#44; f&#225;rmacos&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien estos pacientes presentan un pron&#243;stico relativamente benigno en comparaci&#243;n con la hipertensi&#243;n portal de causas cirr&#243;ticas&#44; una serie de pacientes han requerido esplenectom&#237;a y derivaci&#243;n portal para resolver complicaciones tales como pancitopenia y hemorragias digestivas secundarias a varices esof&#225;gicas&#46; El trasplante hep&#225;tico es rara vez necesario y se reserva para pacientes con insuficiencia hep&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la HNRH es una complicaci&#243;n que puede aparecer durante la evoluci&#243;n de las enfermedades autoinmunes&#44; por lo que deber&#237;a considerarse en los casos que presentan hepatomegalia&#44; alteraciones persistentes del hepatograma y&#47;o signos de hipertensi&#243;n portal&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y&#47;o sujetos referidos en el art&#237;culo&#46; Este documento obra en poder del autor de correspondencia&#46;</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Com&#250;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Com&#250;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Artritis erosiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Com&#250;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Com&#250;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Infecciones recurrentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Com&#250;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Com&#250;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Esplenomegalia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Com&#250;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Com&#250;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Progresi&#243;n a leucemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Raro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3-14&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Remisi&#243;n espont&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0-22&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0-14&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Recuento de leucocitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Normal&#47;bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Linfocitosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ausente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Presente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FR&#44; ANA &#40;positivos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Com&#250;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Com&#250;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Respuesta a la esplenectom&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mejora&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Exacerbaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Reumatol&#243;gicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hematol&#243;gicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmacol&#243;gicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cong&#233;nitas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Otras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PTI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Azatioprina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Agenesia de vena porta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;ndrome del aceite t&#243;xico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;ndrome de Felty&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Policitemia vera&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Busulf&#225;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Anomal&#237;as cardiacas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Met&#225;stasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">LES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Trombocitosis esencial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Doxorrubicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PAN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Anemia de c&#233;lulas falciformes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ciclofosfamida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Enfermedad cel&#237;aca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Esclerosis sist&#233;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Macroglobulinemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Clorambucilo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SAAF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Metaplasia mieloide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bleomicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TBC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;ndrome CREST&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Leucemia linfoc&#237;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;ndrome POEMS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Linfoma Hodgkin y no Hodgkin&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Vol. 11. Núm. 4.
Páginas 227-231 (julio - agosto 2015)
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Vol. 11. Núm. 4.
Páginas 227-231 (julio - agosto 2015)
Conferencia clinicopatológica
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Hepatomegalia y esplenomegalia en una paciente con artritis reumatoide
Spleen and liver enlargement in a patient with rheumatoid arthritis
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María Eugenia Bedoya
Autor para correspondencia
eugebedoya11@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Federico Ceccato, Sergio Paira
Sección de Reumatología, Hospital J. M. Cullen, Santa Fe, Argentina
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Tabla 1. Diferencias clínicas y de laboratorio entre el síndrome Felty y el seudo-Felty
Tabla 2. Condiciones asociadas con hiperplasia nodular regenerativa hepática
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Resumen

Se describe a una paciente de 51 años de edad con artritis reumatoide de 15 años de evolución, seropositiva –factor reumatoide positivo y anticuerpos antipéptido citrulinado positivos–, erosiva, no nodular, con poca adherencia al tratamiento y controles médicos, que presentó un cuadro caracterizado por pancitopenia persistente y hepatoesplenomegalia. La biopsia hepática y de médula ósea descartó tumores, amiloidosis e infecciones.

Se discute el diagnóstico diferencial de pancitopenia y hepatoesplenomegalia en una paciente con artritis reumatoide de larga evolución.

Palabras clave:
Hepatomegalia
Artritis reumatoide
Esplenomegalia
Abstract

We describe the case of a 51-year-old woman with a seropositive, erosive, and non-nodular rheumatoid arthritis of 15 year of evolution. The patient had poor compliance with medical visits and treatment. She came to the clinic with persistent pancytopenia and spleen and liver enlargement. Liver and bone marrow biopsies were carried out and amyloidosis, neoplasias and infections were ruled out.

We discuss the differential diagnosis of pancytopenia and spleen and liver enlargement in a long-standing rheumatoid arthritis patient.

Keywords:
Hepatomegaly
Arthritis rheumatoid
Spleen enlargement
Texto completo
Presentación del caso

Se trata de una mujer de 51 años de edad con diagnóstico de artritis reumatoide (AR) que cumplía criterios del Colegio Americano de Reumatología de 1987, de 15 años de evolución, seropositiva (factor reumatoide [FR] y anticuerpos antipéptido citrulinado), erosiva, no nodular, que presentaba antecedentes familiares de linfoma. Negaba hábitos tóxicos y uso de drogas ilegales. Dicha paciente había realizado tratamiento con leflunomida (6 años), metotrexato (3 años) e hidroxicloroquina (un año) sin respuesta, por lo cual recibió 2 meses de tratamiento con etanercept, el cual se suspendió por reacción cutánea. Posteriormente recibió adalimumab durante 5 meses en el año 2010, perdiéndose del seguimiento.

En septiembre de 2012 consultó por astenia, pérdida de 8Kg de peso en 4 meses, disnea grado lll y distensión abdominal de 10 días de evolución. En el examen físico se presentó afebril (37°C), normotensa (tensión arterial 110/80mmHg), taquicárdica (110lpm), taquipneica (28 ciclos/min), adelgazada, con piel y mucosas pálidas con múltiples hematomas. El resto del examen mostró la presencia de un soplo sistólico 2/6 polifocal, hipoventilación y matidez pulmonar bibasal, abdomen globuloso, con hepatomegalia y esplenomegalia, ascitis y circulación colateral, así como una úlcera de 5cm de diámetro, dolorosa, en el trocánter de la cadera derecha, y lesiones purpúricas en los miembros inferiores, por debajo de las rodillas. En las manos se halló hipotrofia de músculos interóseos, desviación cubital, dedos en cuello de cisne y artritis en articulaciones metacarpofalángicas: el tercero de la derecha y el cuarto bilateral. La clinimetría mostró un HAQ: 2,375 y un DAS28: 7,29 (velocidad de sedimentación globular: 142mm en la primera hora, 3 articulaciones hinchadas, 12 articulaciones dolorosas, valoración actividad por paciente: 100mm).

Los datos de laboratorio mostraron: hematocrito 25%, hemoglobina 7,6g/dl, leucocitos 1.900 células/ml, neutrófilos 1.140 células/ml, plaquetas 82.000 células/ml, proteína C reactiva 17,4mg/l, velocidad de sedimentación globular 142mm en la primera hora, incremento de la fosfatasa alcalina (997U/l), FR (látex: 1/1.280), anticuerpos antipéptido citrulinado (53,7U/ml) y anticuerpos antinucleares (por Hep2): 1/2.560. La función renal, la alanina aminotransferasa (13U/l), la aspartato aminotransferasa (19U/l), los anticuerpos anticardiolipinas, el anticoagulante lúpico, los anti-ADN (Crithidia), los C3 y C4, y las serologías para histoplasmosis, VHB y VHC fueron normales.

Los cultivos de sangre, orina, materia fecal y médula ósea fueron negativos para gérmenes comunes, micobacterias típicas y atípicas y hongos. La toracocentesis informó un exudado no complicado. Las tomografías computarizadas con contraste (oral e intravenoso) de cabeza y cuello, así como de pelvis, fueron normales; la de tórax mostró la presencia de un derrame pleural bibasal, y la de abdomen (fig. 1) mostró hepatomegalia homogénea (230mm de diámetro longitudinal) y esplenomegalia (200mm de diámetro longitudinal). El ecodoppler de vasos hepáticos mostró dilatación de la vena porta (14mm de diámetro) sin evidencias de trombosis. La fibroendoscopia digestiva alta descartó la presencia de varices esofágicas.

Figura 1.

Tomografía computarizada de abdomen que muestra hepatoesplenomegalia y dilatación de las venas porta y esplénica.

(0.1MB).

En el frotis de sangre periférica se observó leucopenia y trombocitopenia, por lo que se realizó una biopsia de médula ósea, donde se constató hipercelularidad con megacariocitos, hiperplasia de la serie mieloide y acúmulos aislados de linfocitos maduros. La paciente comenzó tratamiento con metilprednisolona 50mg/día por vía oral durante un mes, con posterior descenso gradual, metotrexato 15mg/semana, calcio, vitamina D y ácido fólico. Sin embargo, a pesar del tratamiento inmunosupresor, persistió la pancitopenia (hematocrito: 28,4%, hemoglobina: 9,2g/dl, leucocitos: 3.200 células/ml, plaquetas: 44.000 células/ml) y empeoró la función hepática (alanina aminotransferasa: 62U/l; aspartato aminotransferasa: 47U/l), por lo que se decidió realizar biopsia hepática.

Con base en los resultados obtenidos se decidió tratar a la paciente con meprednisona 10mg/día, metotrexato 10mg/semana, leflunomida 20mg/día, acido fólico, calcio y vitamina D, presentando la misma en la actualidad una AR inactiva con pancitopenia, pero sin neutropenia ni tendencia al sangrado.

Diagnóstico diferencial

Ante una paciente con diagnóstico de AR de larga evolución que presenta pancitopenia persistente y hepatoesplenomegalia, el primer paso en el razonamiento diagnóstico que debería plantearse es si se debe a situaciones concomitantes, al tratamiento, o si es secundario a su enfermedad de base.

Infecciones

Los pacientes con AR tienen un riesgo aumentado de padecer infecciones1. Los principales factores de riesgo para su desarrollo son la presencia de manifestaciones extraarticulares, el padecimiento de comorbilidades, la edad avanzada, la leucopenia, y la terapia con corticoides y fármacos biológicos, entre otros2. Las infecciones más frecuentes son las de vías aéreas superiores, piel y partes blandas, huesos y articulaciones3.

La preocupación por el riesgo de infecciones severas y oportunistas (histoplasmosis, TBC, leishmaniasis, Pneumocystis carinii) entre los pacientes con enfermedades reumáticas se ha incrementado, sobre todo porque comparten varias características clínicas, tales como fiebre, fatiga, dolor de pecho, derrame pleural, infiltrados pulmonares difusos, pericarditis, mialgias, epistaxis, artralgias, artritis, eritema nudoso, pápulas difusas, lesiones en orofaringe, hepatoesplenomegalia, linfadenopatías, ACV, convulsiones, endocarditis, anemia, leucopenia, trombocitopenia, aumento de enzimas hepáticas y bilirrubina, y uveítis.

Ocasionalmente, la histoplasmosis se presenta primero con compromiso orgánico extrapulmonar. Estas lesiones aisladas se consideran usualmente manifestaciones de enfermedad diseminada, a pesar de la falta de compromiso pulmonar. En esta situación puede imitar a otras enfermedades, como el síndrome de Felty, y es importante sospecharla cuando ocurre una manifestación inusual en la enfermedad de base del paciente4,5.

Por lo tanto, si bien nuestra paciente procedía de zonas endémicas como el litoral argentino y la histoplasmosis puede simular un brote de la AR o una manifestación extraarticular de la misma (síndrome de Felty: astenia, artralgia, artritis, derrame pleural, hepatoesplenomegalia, pancitopenia y alteración del hepatograma), la serología, los hemocultivos y el cultivo de médula ósea e hígado fueron negativos para histoplasmosis y micosis profundas, lo que permitió descartar este diagnóstico.

Neoplasias

La AR se caracteriza por una estimulación inmune persistente, la cual podría llevar a una proliferación linfocítica policlonal, con el aumento potencial de transformación maligna6. Según algunas comunicaciones, el riesgo de cáncer es 2 veces mayor en pacientes con AR comparado con el de la población general, siendo el riesgo estimado en estos pacientes para desarrollar linfoma de 1,5 a 8,77,mientras que el riesgo relativo de desarrollar linfoma no Hodgkin en el síndrome de Felty es cercano a 138. Los antagonistas del anti-TNF alfa no parecen aumentar la incidencia de linfoma9. La enfermedad actual de este caso engloba fundamentalmente una serie de síntomas hematológicos (pérdida de peso, hepatoesplenomegalia, leucopenia, anemia, trombocitopenia) que nos hicieron sospechar el viraje a linfoma. No obstante, la ausencia de adenopatías confirmada por tomografía computarizada y los resultados negativos en la biopsia de médula ósea y hepática nos permitieron excluirlos.

Amiloidosis

Otra entidad rara de mal pronóstico asociada a AR de larga evolución que se puede presentar con síntomas sistémicos, hepatomegalia, miocardiopatía, neuropatía, lesiones purpúricas y proteinuria es la amiloidosis.

Se caracteriza por la acumulación extracelular de material amorfo, hialino y eosinofílico10. Su diagnóstico se establece mediante la tinción con Rojo Congo de mucosa rectal, grasa abdominal y órganos involucrados11. En esta paciente tal tinción no mostró la presencia de este material amorfo en tejido hepático.

Síndrome de Felty

Se produce en<1% de las AR (de 10 a 15 años de evolución) con FR positivo, con enfermedad articular grave (erosiones, luxaciones) contrastando con inflamación articular moderada o ausente y acompañada de manifestaciones extraarticulares (pérdida de peso, pigmentación parda generalmente en la región pretibial, úlceras en los miembros inferiores, nódulos subcutáneos, linfadenopatías, síndrome de Sjögren y hepatoesplenomegalia).

El 60-70% se da en mujeres de 50 a 70 años de edad, y se caracteriza por la tríada de AR, neutropenia persistente (<2.000/mm3) sin otra causa que la justifique y esplenomegalia con una fuerte asociación con el haplotipo HLA-DR4 (casi el 95% de los casos)12–15.

Cabe considerar este diagnóstico como probable dado el tiempo de evolución (15 años) y las características de su enfermedad (FR positivo, erosiva), y acompañarse de neutropenia y esplenomegalia junto con pérdida de peso, lesiones pigmentadas y úlceras en miembros inferiores.

Síndrome de seudo-Felty

La proliferación de linfocitos grandes granulares, también llamada síndrome de seudo-Felty, es una complicación sistémica rara (<0,6%) de la AR. Se caracteriza por la presencia de neutropenia persistente, linfocitosis y esplenomegalia, que de no mediar tratamiento adecuado puede progresar en un 3 a 14% de los casos a leucemia de linfocitos grandes granulares.

Aproximadamente el 30-40% de los pacientes con síndrome de Felty tiene expansiones de linfocitos grandes granulares en sangre periférica (linfocitosis>0,5×109/l) (tabla 1)12,13,16,17. Los mismos representan del 5 al 10% de las células mononucleares circulantes, y morfológicamente son de gran tamaño (15-18μ de diámetro), núcleo redondo o dentado, y citoplasma abundante con gránulos azurófilos (fig. 2)18. Cuando se asocia a invasión clonal de médula ósea, bazo o hígado, el cuadro recibe el nombre de leucemia de linfocitos grandes granulares. Esta es una enfermedad maligna de bajo grado, que se acompaña de neutropenia, anemia, trombocitopenia y alta susceptibilidad a infecciones19. La paciente de este caso presentaba una AR de larga evolución con daño articular severo y secuelas importantes, acompañada de manifestaciones clínicas similares al síndrome de Felty, pero sin linfocitosis ni linfocitos grandes granulares en el frotis de sangre periférica, por lo que se descartó este diagnóstico.

Tabla 1.

Diferencias clínicas y de laboratorio entre el síndrome Felty y el seudo-Felty

  Síndrome de Felty  Síndrome de seudo-Felty 
Manifestaciones extraarticulares  Común  Común 
Artritis erosiva  Común  Común 
Infecciones recurrentes  Común  Común 
Esplenomegalia  Común  Común 
Progresión a leucemia  Raro  3-14% 
Remisión espontánea  0-22%  0-14% 
Recuento de leucocitos  Bajo  Normal/bajo 
Linfocitosis  Ausente  Presente 
FR, ANA (positivos)  Común  Común 
Respuesta a la esplenectomía  Mejora  Exacerbación 

ANA: anticuerpos antinucleares; FR: factor reumatoide.

Tomada de Rosenstein y Kramer16 y Shah et al.17.

Figura 2.

Frotis de sangre periférica: linfocitos grandes granulares.

(0.12MB).
Hiperplasia nodular regenerativa hepática

La presencia de enfermedad hepática significativa en pacientes con AR no es frecuente. Cuando se presenta una hepatopatía significativa, generalmente se debe a un compromiso sistémico autoinmune que también compromete el hígado, o a coinfección con virus hepatotropos como el B y el C, o hepatotoxicidad por el tratamiento20.

La hiperplasia nodular regenerativa hepática (HNRH) es un trastorno raro descrito por primera vez por Ranstrom en 1953 como «adenomatosis miliar hepatocelular», y tiene muchos sinónimos, incluyendo la hipertensión portal no cirrótica, la hiperplasia nodular difusa y la transformación nodular del hígado21. Steiner Coind la denominó hiperplasia nodular regenerativa, término actualmente aceptado para esta lesión caracterizada por nódulos hepáticos secundarios a hiperplasia hepatocitaria con ausencia o escasa fibrosis e hipertensión portal. El pronóstico generalmente es bueno, a diferencia de la hipertensión portal debida a cirrosis. Ambas pueden confundirse fácilmente, por ello es fundamental la biopsia hepática22.

Diagnóstico clínico del presentador

Nuestra paciente tenía las características clínicas de una AR asociada a síndrome de Felty.

Integrando estos datos con el ecodoppler de vasos hepáticos, que mostraba dilatación de la vena porta con signos de hipertensión portal (ascitis y pancitopenia periférica secundaria a esplenomegalia), y habiendo sido descartadas otras causas de hepatoesplenomegalia, asumo que la paciente presenta una HNRH como afección autoinmunitaria secundaria a su enfermedad de base, siendo la biopsia hepática la prueba diagnóstica necesaria para confirmar su diagnóstico.

Resultado definitivo y comentario

La biopsia hepática constituyó una prueba diagnóstica, demostrándose la presencia de nodularidad del parénquima y la regeneración hepatocitaria, con espacios porta conservados, sin evidencia de fibrosis significativa y tinción con Rojo Congo negativa (fig. 3).

Figura 3.

Biopsia hepática. A. Tricrómica de Masson (x4) en donde se observan signos de regeneración hepatocitaria sin sinusoides interpuestos ni evidencia de fibrosis. B. Focos de colestasis intrahepática. C y D. Parénquima hepático con espacio porta conservado.

(0.66MB).

La hiperplasia nodular regenerativa es una entidad poco frecuente que afecta por igual a ambos sexos y generalmente se encuentra en asociación con múltiples enfermedades (tabla 2), siendo la AR y el síndrome de Felty las más frecuentes21,23,24. Los pacientes con HNRH pueden estar asintomáticos o presentarse con dolor abdominal recurrente, síntomas sistémicos, signos de hiperesplenismo (esplenomegalia o anormalidades hematológicas) y signos de hipertensión portal (tales como ascitis, varices esofágicas sangrantes o esplenomegalia). Las pruebas de laboratorio presentan alteración leve del hepatograma de una manera no específica (elevación de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, GGT y principalmente fosfatasa alcalina).

Tabla 2.

Condiciones asociadas con hiperplasia nodular regenerativa hepática

Reumatológicas  Hematológicas  Fármacológicas  Congénitas  Otras 
AR  PTI  Azatioprina  Agenesia de vena porta  Síndrome del aceite tóxico 
Síndrome de Felty  Policitemia vera  Busulfán  Anomalías cardiacas  Metástasis 
LES  Trombocitosis esencial  Doxorrubicina    CBP 
PAN  Anemia de células falciformes  Ciclofosfamida    Enfermedad celíaca 
Esclerosis sistémica  Macroglobulinemia  Clorambucilo    ICC 
SAAF  Metaplasia mieloide  Bleomicina    TBC 
Síndrome CREST  Leucemia linfocítica       
Síndrome POEMS  Linfoma Hodgkin y no Hodgkin       

AR: artritis reumatoide; CBP: cirrosis biliar primaria; ICC: insuficiencia cardiaca congestiva; LES: lupus eritematoso sistémico; PAN: panarteritis nudosa; POEMS: polineuropatía+organomegalia+proteína M+organomegalia+alteraciones cutáneas; PTI: púrpura trombocitopénica idiopática; SAAF: síndrome antifosfolipídico; TBC: tuberculosis.

Tomada de Malnick et al.23.

Un 68% de los pacientes presentan anticuerpos antinucleares positivos y un porcentaje similar presenta positividad para el FR. Con respecto a la patogenia, se han propuestos varias hipótesis: a) incremento del flujo portal debido a un aumento del flujo esplénico; b) daño vascular primario, por ejemplo, vasculitis asociada a AR, y c) flujo hepático alterado debido a la isquemia hepática.

En 1998, Pérez Ruiz et al. mostraron un posible papel de los anticuerpos antifosfolipídicos en la patogenia24.

Por otro lado, hallazgos normales en la biopsia con aguja no excluyen el diagnóstico, ya que si bien la HNRH compromete difusamente el hígado, lo hace de manera parcheada y el grado de nodularidad puede variar de una porción del hígado a otra. El tratamiento se centra en corregir la causa desencadenante (enfermedad autoinmune, trastornos hematológicos, fármacos).

Si bien estos pacientes presentan un pronóstico relativamente benigno en comparación con la hipertensión portal de causas cirróticas, una serie de pacientes han requerido esplenectomía y derivación portal para resolver complicaciones tales como pancitopenia y hemorragias digestivas secundarias a varices esofágicas. El trasplante hepático es rara vez necesario y se reserva para pacientes con insuficiencia hepática25,26.

En conclusión, la HNRH es una complicación que puede aparecer durante la evolución de las enfermedades autoinmunes, por lo que debería considerarse en los casos que presentan hepatomegalia, alteraciones persistentes del hepatograma y/o signos de hipertensión portal.

Responsabilidades éticasProtección de personas y animales

Los autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.

Confidencialidad de los datos

Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.

Derecho a la privacidad y consentimiento informado

Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y/o sujetos referidos en el artículo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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