array:24 [
  "pii" => "S1699258X14000084"
  "issn" => "1699258X"
  "doi" => "10.1016/j.reuma.2013.12.010"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2014-09-01"
  "aid" => "643"
  "copyright" => "Elsevier España, S.L.U.. Todos los derechos reservados"
  "copyrightAnyo" => "2013"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Reumatol Clin. 2014;10:288-93"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 16424
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 189
      "HTML" => 13350
      "PDF" => 2885
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S2173574314000562"
      "issn" => "21735743"
      "doi" => "10.1016/j.reumae.2014.03.007"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2014-09-01"
      "aid" => "643"
      "copyright" => "Elsevier España, S.L.U."
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 0
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Reumatol Clin. 2014;10:288-93"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 3774
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 52
          "HTML" => 3126
          "PDF" => 596
        ]
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original Article</span>"
        "titulo" => "Pulmonary Manifestations of Granulomatosis With Polyangiitis"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "288"
            "paginaFinal" => "293"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Manifestaciones pulmonares de la granulomatosis con poliangitis"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0020"
            "etiqueta" => "Fig&#46; 4"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr4.jpeg"
                "Alto" => 500
                "Ancho" => 1299
                "Tamanyo" => 103994
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#40;a and b&#41; Nodules and masses in the right lower lobe and consolidation on the periphery of the left lower lobe&#59; histopathological analysis showed necrotizing granulomatous vasculitis and organizing pneumonia&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Alejandro G&#243;mez-G&#243;mez, Marco Ulises Mart&#237;nez-Mart&#237;nez, Enrique Cuevas-Orta, Juan Mario Bernal-Blanco, Daniel Cervantes-Ram&#237;rez, Ra&#250;l Mart&#237;nez-Mart&#237;nez, Carlos Abud-Mendoza"
            "autores" => array:7 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Alejandro"
                "apellidos" => "G&#243;mez-G&#243;mez"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Marco Ulises"
                "apellidos" => "Mart&#237;nez-Mart&#237;nez"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Enrique"
                "apellidos" => "Cuevas-Orta"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Juan Mario"
                "apellidos" => "Bernal-Blanco"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "Daniel"
                "apellidos" => "Cervantes-Ram&#237;rez"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "Ra&#250;l"
                "apellidos" => "Mart&#237;nez-Mart&#237;nez"
              ]
              6 => array:2 [
                "nombre" => "Carlos"
                "apellidos" => "Abud-Mendoza"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S1699258X14000084"
          "doi" => "10.1016/j.reuma.2013.12.010"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1699258X14000084?idApp=UINPBA00004M"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173574314000562?idApp=UINPBA00004M"
      "url" => "/21735743/0000001000000005/v1_201409070108/S2173574314000562/v1_201409070108/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S1699258X14000060"
    "issn" => "1699258X"
    "doi" => "10.1016/j.reuma.2013.12.009"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2014-09-01"
    "aid" => "641"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Reumatol Clin. 2014;10:294-8"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 5546
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 157
        "HTML" => 4211
        "PDF" => 1178
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Comparaci&#243;n de datos demogr&#225;ficos&#44; presentaci&#243;n cl&#237;nica&#44; tratamiento y desenlace de pacientes con lupus eritematoso sist&#233;mico tratados en un centro p&#250;blico y otro privado de salud en Santa Fe&#44; Argentina"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "294"
          "paginaFinal" => "298"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Comparing demographics&#44; clinical presentation&#44; treatments and outcome between systemic lupus erythematosus patients treated in a public and private health system in Santa Fe&#44; Argentina"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1717
              "Ancho" => 1584
              "Tamanyo" => 283745
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Sobrevida en pacientes del sistema p&#250;blico de salud y del sistema privado &#40;curva de Kaplan-Meier&#41;&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Mar&#237;a Marcela Schmid, Susana Graciela Roverano, Sergio Oscar Paira"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Mar&#237;a Marcela"
              "apellidos" => "Schmid"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Susana Graciela"
              "apellidos" => "Roverano"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Sergio Oscar"
              "apellidos" => "Paira"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2173574314001178"
        "doi" => "10.1016/j.reumae.2013.12.027"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173574314001178?idApp=UINPBA00004M"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1699258X14000060?idApp=UINPBA00004M"
    "url" => "/1699258X/0000001000000005/v1_201408240347/S1699258X14000060/v1_201408240347/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S1699258X14000096"
    "issn" => "1699258X"
    "doi" => "10.1016/j.reuma.2013.12.011"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2014-09-01"
    "aid" => "644"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Reumatol Clin. 2014;10:283-7"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 5816
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 205
        "HTML" => 4220
        "PDF" => 1391
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Soporte nutricional a pacientes con esclerosis sist&#233;mica"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "283"
          "paginaFinal" => "287"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Nutritional support in patients with systemic sclerosis"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Vera Ortiz-Santamaria, Celia Puig, Cristina Soldevillla, Anna Barata, Jordi Cuquet, Asunci&#243;n Recasens"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Vera"
              "apellidos" => "Ortiz-Santamaria"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Celia"
              "apellidos" => "Puig"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Cristina"
              "apellidos" => "Soldevillla"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Anna"
              "apellidos" => "Barata"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Jordi"
              "apellidos" => "Cuquet"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Asunci&#243;n"
              "apellidos" => "Recasens"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S217357431400063X"
        "doi" => "10.1016/j.reumae.2014.03.013"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S217357431400063X?idApp=UINPBA00004M"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1699258X14000096?idApp=UINPBA00004M"
    "url" => "/1699258X/0000001000000005/v1_201408240347/S1699258X14000096/v1_201408240347/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
    "titulo" => "Manifestaciones pulmonares de la granulomatosis con poliangitis"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "288"
        "paginaFinal" => "293"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Alejandro G&#243;mez-G&#243;mez, Marco Ulises Mart&#237;nez-Mart&#237;nez, Enrique Cuevas-Orta, Juan Mario Bernal-Blanco, Daniel Cervantes-Ram&#237;rez, Ra&#250;l Mart&#237;nez-Mart&#237;nez, Carlos Abud-Mendoza"
        "autores" => array:7 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Alejandro"
            "apellidos" => "G&#243;mez-G&#243;mez"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Marco Ulises"
            "apellidos" => "Mart&#237;nez-Mart&#237;nez"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Enrique"
            "apellidos" => "Cuevas-Orta"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Juan Mario"
            "apellidos" => "Bernal-Blanco"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Daniel"
            "apellidos" => "Cervantes-Ram&#237;rez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "aff0020"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "Ra&#250;l"
            "apellidos" => "Mart&#237;nez-Mart&#237;nez"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
                "identificador" => "aff0025"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:4 [
            "nombre" => "Carlos"
            "apellidos" => "Abud-Mendoza"
            "email" => array:2 [
              0 => "c&#95;abud&#64;hotmail&#46;com"
              1 => "cabudm&#64;hotmail&#46;com"
            ]
            "referencia" => array:3 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
              2 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:5 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Neumolog&#237;a&#44; Hospital Central Dr&#46; Ignacio Morones Prieto&#44; San Luis Potos&#237;&#44; M&#233;xico"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Medicina Interna&#44; Facultad de Medicina&#44; Universidad Aut&#243;noma de San Luis Potos&#237;&#44; San Luis Potos&#237;&#44; M&#233;xico"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Reumatolog&#237;a&#44; Hospital Central Dr&#46; Ignacio Morones Prieto&#44; San Luis Potos&#237;&#44; M&#233;xico"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Neumolog&#237;a&#44; Hospital General de Zona N&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> 2&#44; Instituto Mexicano del Seguro Social&#44; San Luis Potos&#237;&#44; M&#233;xico"
            "etiqueta" => "d"
            "identificador" => "aff0020"
          ]
          4 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Radiolog&#237;a y Radiolog&#237;a Intervencionista&#44; Hospital Central Dr&#46; Ignacio Morones Prieto&#44; San Luis Potos&#237;&#44; M&#233;xico"
            "etiqueta" => "e"
            "identificador" => "aff0025"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Pulmonary manifestations of granulomatosis with polyangiitis"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 690
            "Ancho" => 1517
            "Tamanyo" => 109014
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La tomograf&#237;a axial computarizada pulmonar muestra&#58; a&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>vidrio esmerilado generalizado&#44; n&#243;dulos cavitados y consolidaci&#243;n cavitada&#44; y b&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>neumon&#237;a cavitada en el segmento superior de l&#243;bulo inferior derecho y n&#243;dulos no cavitados en el l&#243;bulo inferior izquierdo&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La poliange&#237;tis granulomatosa &#40;PAG&#41; es el nombre aceptado recientemente para denominar a la granulomatosis de Wegener<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> y se define como una enfermedad sist&#233;mica con vasculitis necrosante que afecta vasos de peque&#241;o y mediano calibre &#40;capilares&#44; arteriolas&#44; v&#233;nulas&#44; arterias&#41; con inflamaci&#243;n granulomatosa que afecta al tracto respiratorio &#40;superior e inferior&#41;&#44; y frecuentemente al ri&#241;&#243;n con glomerulonefritis con necrosis focal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2-5</span></a>&#46; Tiene una prevalencia de 25 a 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casos por mill&#243;n de habitantes y una incidencia de 9 a 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casos por mill&#243;n de habitantes y a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; La afecci&#243;n respiratoria suele ser la m&#225;s prevalente desde el inicio de la enfermedad&#44; se presenta hasta en el 90&#37; de los casos durante la evoluci&#243;n y caracter&#237;sticamente est&#225; causada por inflamaci&#243;n necrosante granulomatosa y sus complicaciones asociadas y&#47;o por capilaritis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2-5</span></a>&#46; Las manifestaciones radiol&#243;gicas y tomogr&#225;ficas tor&#225;cicas m&#225;s frecuentes son n&#243;dulos pulmonares&#44; que en la mayor&#237;a de los pacientes son bilaterales y en el 50&#37; se acompa&#241;an de cavitaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8-13</span></a>&#46; En la mitad de los pacientes se presentan opacidades de diversos tipos&#44; desde difusas de baja densidad o en vidrio esmerilado&#44; de baja densidad en parches&#44; hasta consolidaciones con bordes mal definidos con o sin cavitaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8-13</span></a>&#46; En el 15 al 30&#37; de los casos hay afecci&#243;n del &#225;rbol traqueobronquial&#46; El objetivo del presente trabajo es presentar las manifestaciones cl&#237;nicas&#44; los hallazgos de laboratorio y las alteraciones imagenol&#243;gicas diversas en una cohorte de 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes con PAG en la presentaci&#243;n inicial y posterior a tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron pacientes hospitalizados que se presentaron con afecci&#243;n respiratoria en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>centros hospitalarios entre los a&#241;os 2000-2012 que cumplieron los criterios diagn&#243;sticos de Chapell-Hill<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> para PAG&#44; en la ciudad de San Luis Potos&#237; &#40;M&#233;xico&#41;&#46; San Luis Potos&#237; es un estado con 2&#46;585&#46;518 habitantes y recibe pacientes referidos de otros estados de la Rep&#250;blica&#44; que incluyen 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>circunvecinos&#46; Se recolectaron los datos cl&#237;nicos&#44; de laboratorio e imagen en forma retrospectiva&#46; Todos los pacientes fueron evaluados en forma conjunta por reumat&#243;logos y neum&#243;logos&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A todos los pacientes se les realiz&#243; hemograma&#44; qu&#237;mica sangu&#237;nea&#44; prote&#237;na C reactiva&#44; pruebas de funcionamiento hep&#225;tico&#44; determinaci&#243;n de anticuerpos anti-citoplasma de neutr&#243;filos &#40;ANCA&#41; por inmunofluorescencia&#44; anticuerpos antinucleares&#44; factor reumatoide y tomograf&#237;a axial computarizada &#40;TAC&#41; de t&#243;rax&#59; a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes se les determin&#243; depuraci&#243;n de creatinina&#46; A 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes con hemorragia alveolar difusa se les realiz&#243; anticuerpos anti-membrana basal glomerular&#46; Todos los pacientes contaron con estudio de muestras de expectoraci&#243;n y lavado broncoalveolar&#44; que incluyeron tinciones de Gram&#44; Ziehl-Nilssen&#44; PAS y Grocott&#44; as&#237; como cultivos para bacterias&#44; micobacterias y hongos&#46; En 5 de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes con n&#243;dulos pulmonares diseminados se realizaron hemocultivos y ecocardiograma transtor&#225;cico&#46; En 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes se obtuvieron biopsias de tejido respiratorio &#40;8 de pulm&#243;n&#44; uno traqueal y uno nasal&#41;&#44; en 2 biopsia renal y en 3 de piel&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Once pacientes fueron seguidos por consulta externa despu&#233;s de la hospitalizaci&#243;n y se les realiz&#243; TAC de t&#243;rax en 6-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses del inicio de tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Once pacientes &#40;84&#37;&#41; fueron del g&#233;nero masculino&#44; con edad promedio de 44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46; El promedio de evoluci&#243;n de los s&#237;ntomas fue de 5&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46; Las manifestaciones cl&#237;nicas se describen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; En 10 de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes con determinaci&#243;n de depuraci&#243;n de creatinina la filtraci&#243;n glomerular fue normal &#40;valores de 100 a 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#41;&#44; uno con 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min y uno con 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#46; En todos los pacientes el lavado broncoalveolar result&#243; negativo para cualquier tipo de germen&#46; En los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casos con hemorragia alveolar difusa los anticuerpos antinucleares y anti-membrana basal glomerular resultaron negativos y el lavado broncoalveolar fue diagn&#243;stico de hemorragia alveolar&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico definitivo fue obtenido por biopsia de tejido respiratorio en 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes &#40;71&#37;&#41;&#58; 8 de tejido pulmonar&#44; uno de tr&#225;quea y uno nasal&#59; 3 de ellos con ANCA negativos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#59; en todas las biopsias se demostr&#243; vasculitis con necrosis y granulomas como hallazgo principal&#46; En los 4 &#40;29&#37;&#41; casos que no se realiz&#243; biopsia de tejido respiratorio el diagn&#243;stico se estableci&#243; con la conjunci&#243;n de&#58; datos de afecci&#243;n sist&#233;mica&#44; n&#243;dulos pulmonares&#44; sinusitis&#44; eritrocituria&#44; funci&#243;n renal alterada&#44; artralgias o artritis&#44; vasculitis cut&#225;nea&#44; mononeuritis m&#250;ltiple&#44; ANCA positivos&#59; adem&#225;s&#44; en 2 de estos casos se realiz&#243; biopsia de piel y en los otros 2 biopsia de ri&#241;&#243;n&#44; que demostraron vasculitis leucocitocl&#225;stica sin dep&#243;sito de anticuerpos y glomerulonefritis con necrosis focal o segmentaria pauci-inmune&#44; respectivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Los ANCA resultaron positivos en 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes &#40;78&#37;&#41;&#58; 8 con patr&#243;n citoplasm&#225;tico y 3 perinuclear&#46; Solo un paciente de los 3 con ANCA negativos present&#243; enfermedad limitada al aparato respiratorio con neumon&#237;a cavitada y sinusitis&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los n&#243;dulos pulmonares &#40;NP&#41; fueron el patr&#243;n de afecci&#243;n respiratoria m&#225;s frecuente&#44; presentes en 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes &#40;64&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>a y b&#41;&#46; Los NP fueron de bordes bien definidos y se distribuyeron de manera similar en l&#243;bulos superiores e inferiores&#46; El n&#250;mero de n&#243;dulos por paciente oscil&#243; de 2 a 20&#44; con una media de 12&#46; El di&#225;metro de los n&#243;dulos&#47;masas oscil&#243; de 10 a 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46; En un paciente se observ&#243; el signo del halo en algunos n&#243;dulos&#46; En 5 de los 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes los NP estaban cavitados&#44; con paredes gruesas de bordes internos irregulares&#44; sin nivel l&#237;quido en su interior&#59; en 3 casos los NP fueron la &#250;nica anormalidad pulmonar y en 6 se acompa&#241;aron de otras anormalidades&#44; como consolidaci&#243;n pulmonar en 6 &#40;42&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; vidrio esmerilado en parches o generalizado en 3 &#40;21&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; patr&#243;n en mosaico en 2 &#40;14&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; y n&#243;dulos centrilobulillares en 2 &#40;14&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Otras manifestaciones tor&#225;cicas fueron&#58; estenosis subgl&#243;tica con afecci&#243;n de mucosa traqueal sin otras lesiones respiratorias &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>a y b&#41;&#59; neumon&#237;a cr&#243;nica cavitada en segmentos superior y posterior de l&#243;bulo inferior derecho con 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>n&#243;dulos pulmonares no cavitados adyacentes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>a y b&#41;&#59; ambos casos con ANCA negativos&#46; Un paciente present&#243; masas pulmonares y NP no cavitados&#44; en la biopsia pulmonar se evidenci&#243; neumon&#237;a organizada y vasculitis granulomatosa con necrosis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>a y b&#41;&#46; Solo 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes presentaron datos sugerentes de disminuci&#243;n de calibre de bronquios lobares por TAC&#44; con hallazgos broncosc&#243;picos normales y sin evidencia de reducci&#243;n en el di&#225;metro de la luz de dichos bronquios&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se encontraron adenopat&#237;as mediastinales aisladas en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes &#40;23&#37;&#41;&#44; paratraqueales izquierdas o derechas y subcarinales&#44; con di&#225;metro promedio de 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46; Tres pacientes presentaron discreto engrosamiento pleural en regiones posteriores en el tercio inferior del t&#243;rax&#46; Dos pacientes presentaron llenado alveolar y vidrio esmerilado difusos como expresi&#243;n de hemorragia alveolar confirmado por lavado broncoalveolar&#44; uno de ellos con NP asociados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>a&#41; y sin insuficiencia respiratoria aguda hipox&#233;mica&#59; otro con necesidad de ventilaci&#243;n mec&#225;nica invasiva e insuficiencia renal r&#225;pidamente progresiva&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Siete pacientes recibieron ciclofosfamida&#44; 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ciclos mensuales &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dosis i&#46;v&#46;&#41; y mantenimiento con azatioprina &#40;100-150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41;&#44; debido a afecci&#243;n renal grave al momento del diagn&#243;stico o durante la evoluci&#243;n&#59; el resto de los pacientes recibieron tratamiento con azatioprina y&#47;o metotrexato &#40;17&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semana&#41;&#44; los cuales fueron variados durante la evoluci&#243;n debido a respuesta al tratamiento y&#47;o eventos adversos&#44; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes recibieron terapia conjunta con azatioprina y trimetoprim con sulfametoxazol&#44; y todos recibieron esteroides a diferentes dosis durante la evoluci&#243;n del padecimiento&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Seguimiento</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; tomograf&#237;a de control despu&#233;s de 6-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento inmunomodulador en 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes&#44; 8 de ellos con n&#243;dulos pulmonares&#59; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes fueron seguidos en otros hospitales&#44; no se cont&#243; con los datos cl&#237;nicos&#47;radiol&#243;gicos subsecuentes&#46; En 5&#44; hubo desaparici&#243;n total de los n&#243;dulos&#44; en los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>restantes se evidenci&#243; disminuci&#243;n &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&#37; de los mismos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>a&#41; En todos los pacientes quedaron opacidades lineales o en banda que retra&#237;an pleura o vasos parenquimatosos en algunos sitios donde se encontraban previamente los n&#243;dulos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>b&#41;&#46; En ning&#250;n caso hubo cavitaciones persistentes&#46; Las &#225;reas que presentaban vidrio esmerilado tuvieron imagen normal en el seguimiento&#46; En el caso de afecci&#243;n traqueal subgl&#243;tica hubo progresi&#243;n a estenosis total a pesar de infiltraci&#243;n de la pared traqueal con esteroides y dilataci&#243;n con bal&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seis pacientes de 11 con seguimiento durante al menos un a&#241;o presentaron recurrencia de la enfermedad &#40;54&#37;&#41; al disminuir tratamiento&#44; 5 de ellos con n&#243;dulos pulmonares y uno con hemorragia alveolar&#44; con patr&#243;n radiol&#243;gico muy similar en 4 de ellos&#46; Un paciente present&#243; el signo de &#171;cascabel&#187; en el interior de una cavitaci&#243;n perif&#233;rica en la TAC a los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de seguimiento&#44; sugerente de fungoma&#44; que a la biopsia abierta mostr&#243; vasculitis necrosante granulomatosa sin evidencia de hongos o micobacterias&#59; un a&#241;o m&#225;s tarde este mismo paciente present&#243; recurrencia de n&#243;dulos m&#250;ltiples y una cavitaci&#243;n extensa subpleural &#40;di&#225;metro de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41; en el l&#243;bulo inferior derecho&#59; la broncoscopia con lavado broncoalveolar y biopsias de la pared de la cavitaci&#243;n mostraron bacilos &#225;cido-alcohol resistentes&#59; present&#243; mejor&#237;a despu&#233;s de adicionar a su tratamiento inmunomodulador y medicamentos anti-tuberculosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discusi&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta una cohorte de casos con PAG y afecci&#243;n respiratoria diversa como manifestaci&#243;n cl&#237;nica inicial&#46; Esta serie&#44; si bien est&#225; conformada por un n&#250;mero peque&#241;o de pacientes&#44; compila gran parte de las manifestaciones tor&#225;cicas caracter&#237;sticas descritas en la literatura asociadas a esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3-5&#44;8-13</span></a>&#44; y la mayor parte de los casos cuentan con diagn&#243;stico histol&#243;gico definitivo y tienen tomograf&#237;a de control posterior al tratamiento&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grado de afecci&#243;n respiratoria y el promedio de meses transcurridos entre el inicio de los s&#237;ntomas y el diagn&#243;stico se&#241;alan la importancia de que el m&#233;dico internista o el especialista en enfermedades respiratorias se encuentren familiarizados con las manifestaciones respiratorias cl&#237;nico-imagenol&#243;gicas de esta enfermedad&#44; tanto para un diagn&#243;stico como para un tratamiento tempranos&#46; Debido a lo inespec&#237;fico de los s&#237;ntomas&#44; de la presentaci&#243;n radiol&#243;gica y de la diversidad de su expresi&#243;n cl&#237;nica&#44; no es raro que se realicen otros diagn&#243;sticos que tienen mayor prevalencia&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La frecuencia de NP fue del 64&#37;&#44; la mitad de ellos cavitados&#44; lo que corresponde con lo informado en la literatura &#40;del 65-70 y del 50&#37;&#44; respectivamente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;8-13</span></a>&#46; Dado que los NP son la manifestaci&#243;n imagenol&#243;gica principal en PAG&#44; el diagn&#243;stico diferencial suele hacerse fundamentalmente con procesos infecciosos por micobacterias y hongos&#44; met&#225;stasis de neoplasias s&#243;lidas&#44; otros procesos granulomatosos y endocarditis bacteriana&#46; En 6 de 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes con n&#243;dulos pulmonares hubo presencia de otro tipo de opacidades&#59; la consolidaci&#243;n pulmonar suele representar infartos pulmonares y hemorragia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#59; la opacidad en vidrio esmerilado puede ser resultado de hemorragia alveolar&#44; infiltraci&#243;n de paredes alveolares con necrosis o un patr&#243;n de perfusi&#243;n alterado por vasculitis de vasos peque&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#59; el patr&#243;n en mosaico y los n&#243;dulos centrilobulillares pueden traducir afecci&#243;n arteriolar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se recomienda que el diagn&#243;stico de PAG se sustente solo en la positividad de ANCA de manera aislada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; sino que estos sean un elemento m&#225;s en una enfermedad sist&#233;mica compatible con PAG&#46; La especificidad de ANCA para PAG depende en gran medida de la probabilidad cl&#237;nica pre-prueba&#44; y dado que esta enfermedad es poco frecuente en nuestro medio&#44; es recomendable descartar otras enfermedades m&#225;s prevalentes y com&#243;rbidas&#44; como los procesos granulomatosos infecciosos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;17&#44;18</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El resto de anormalidades presentes en los estudios de imagen han sido descritas con frecuencia baja&#44; semejante a la presente cohorte&#58; engrosamiento pleural&#44; adenopat&#237;as mediastinales o hiliares&#44; del 5 y 15&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8-11</span></a>&#46; La hemorragia alveolar difusa&#44; frecuentemente causada por vasculitis asociadas a ANCA y presente en el 10&#37; de los casos de PAG&#44; presenta un patr&#243;n cl&#237;nico-radiol&#243;gico caracter&#237;stico de insuficiencia respiratoria aguda hipox&#233;mica&#44; con vidrio esmerilado o consolidaci&#243;n difusa de ambos pulmones&#44; frecuentemente asociada a afecci&#243;n renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Es recomendable realizar diagn&#243;stico diferencial con otras entidades que producen este s&#237;ndrome&#44; tales como lupus eritematoso sist&#233;mico&#44; poliange&#237;tis microsc&#243;pica&#44; enfermedad neumorrenal asociada a anticuerpos anti-membrana basal glomerular&#44; s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido y poliange&#237;tis granulomatosa con eosinofilia &#40;s&#237;ndrome de Churg-Strauss&#41;&#44; adem&#225;s de comorbilidades asociadas&#44; como neumonitis ur&#233;mica e insuficiencia card&#237;aca&#46; La historia cl&#237;nica&#44; la broncoscopia con LBA para an&#225;lisis microbiol&#243;gico&#44; la biopsia renal &#40;para descartar dep&#243;sito de anticuerpos y verificar el patr&#243;n de afecci&#243;n glomerular&#41;&#44; AAN&#44; anti-MBG y ANCA son herramientas &#250;tiles para establecer el diagn&#243;stico definitivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son de inter&#233;s los casos con manifestaciones tor&#225;cicas poco frecuentes&#44; como pudo observarse en el paciente con masas pulmonares cuya histolog&#237;a revel&#243; neumon&#237;a organizada y vasculitis granulomatosa necrosante adyacente&#44; hecho que ha sido descrito previamente por Oikonomou et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; y representa la respuesta inflamatoria diversa del pulm&#243;n ante diferentes patolog&#237;as&#59; la sobreposici&#243;n de patrones histol&#243;gicos pueden ser reflejo de la respuesta del hospedero y representan dificultades en la interpretaci&#243;n&#44; aunque habitualmente resultan de ayuda para explicar las alteraciones que se observan a trav&#233;s de los estudios de imagen&#46; La neumon&#237;a cavitada con n&#243;dulos adyacentes&#44; presentaci&#243;n inusual de la PAG&#44; tambi&#233;n representa un reto diagn&#243;stico y terap&#233;utico&#44; pues la asociaci&#243;n de episodios adversos relacionados con el tratamiento que incluyen a las infecciones pudiera semejar la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cambios radiol&#243;gicos encontrados en el seguimiento de los pacientes han sido descritos en otras series y suelen interpretarse tambi&#233;n como caracter&#237;sticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;11-13</span></a>&#46; En la mayor parte de las ocasiones los n&#243;dulos desaparecen sin dejar huella&#44; y en otros dejan lesiones que representan residuos de cicatrizaci&#243;n&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante se&#241;alar las dificultades diagn&#243;sticas que representa el hallazgo de cavitaciones aisladas con paredes internas irregulares&#44; en particular en pa&#237;ses de alta prevalencia de tuberculosis&#44; diagn&#243;stico que debe de tenerse presente tanto al inicio de la vasculitis sist&#233;mica como tras la administraci&#243;n de tratamiento inmunomodulador<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46; Es recomendable realizar estudios invasivos&#44; ya sea broncoscopia que incluya toma de biopsia o biopsia abierta&#44; para descartar complicaciones infecciosas &#40;hongos y micobacterias&#41; en el contexto de un paciente inmunosuprimido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;21</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente con estenosis subgl&#243;tica no respondi&#243; al manejo m&#233;dico e intervencionista&#59; la terapia propuesta en estos casos no siempre resulta de utilidad&#44; con un n&#250;mero de casos limitados en la literatura y sin respuesta a terapia sist&#233;mica&#44; aunque se han descrito casos aislados que responden a la infiltraci&#243;n con esteroides de la mucosa y dilataci&#243;n con bal&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#44; terapia que result&#243; ineficaz en nuestro paciente&#46; La afecci&#243;n del &#225;rbol traqueobronquial se presenta del 15 al 30&#37; en diversas series<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8-10</span></a>&#59; suelen observarse engrosamientos de la pared de diversos bronquios&#44; ya sean principales o lobares&#44; as&#237; como reducci&#243;n del calibre de su luz&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta cohorte de PAG es representativa de la expresi&#243;n pulmonar variable de esta vasculitis sist&#233;mica&#44; que habitualmente representa reto diagn&#243;stico y terap&#233;utico tanto para el internista y el neum&#243;logo&#44; cuanto para el reumat&#243;logo&#46; El abordaje requiere del an&#225;lisis cr&#237;tico de evidencia cl&#237;nica&#44; imagenol&#243;gica&#44; biomarcadores&#44; cultivos y de estudios histol&#243;gicos a trav&#233;s de broncoscopia o biopsia pulmonar por toracoscopia&#44; al inicio y no rara vez durante el seguimiento bajo la terapia con inmunomoduladores&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las limitaciones de esta cohorte son el n&#250;mero reducido de casos&#44; lo que pudiera ser reflejo del sistema adecuado de referencia para estos pacientes&#46; Por otro lado&#44; la raz&#243;n de que todos los pacientes tienen afecci&#243;n cl&#237;nica respiratoria est&#225; relacionada en gran medida con el hecho de que los pacientes incluidos fueron referidos al servicio de enfermedades respiratorias&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido informaci&#243;n suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y&#47;o sujetos referidos en el art&#237;culo&#46; Este documento obra en poder del autor de correspondencia&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:12 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "xres364242"
          "titulo" => array:5 [
            0 => "Resumen"
            1 => "Objetivo"
            2 => "Material y m&#233;todos"
            3 => "Resultados"
            4 => "Conclusiones"
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec343867"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:2 [
          "identificador" => "xres364241"
          "titulo" => array:5 [
            0 => "Abstract"
            1 => "Objective"
            2 => "Methods"
            3 => "Results"
            4 => "Discussion"
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec343866"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "M&#233;todos"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Resultados"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0020"
          "titulo" => "Seguimiento"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0025"
          "titulo" => "Discusi&#243;n"
        ]
        9 => array:3 [
          "identificador" => "sec0030"
          "titulo" => "Responsabilidades &#233;ticas"
          "secciones" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "Protecci&#243;n de personas y animales"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0040"
              "titulo" => "Confidencialidad de los datos"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0045"
              "titulo" => "Derecho a la privacidad y consentimiento informado"
            ]
          ]
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "sec0050"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        11 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2013-06-19"
    "fechaAceptado" => "2013-12-15"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec343867"
          "palabras" => array:6 [
            0 => "Poliange&#237;tis granulomatosa"
            1 => "Granulomatosis con poliange&#237;tis"
            2 => "Granulomatosis de Wegener"
            3 => "N&#243;dulos pulmonares"
            4 => "Vasculitis pulmonar"
            5 => "Afecci&#243;n pulmonar"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec343866"
          "palabras" => array:6 [
            0 => "Granulomatous polyangiitis"
            1 => "Granulomatosis with polyangiitis"
            2 => "Wegener granulomatosis"
            3 => "Lung nodules"
            4 => "Pulmonary vasculitis"
            5 => "Pulmonary involvement"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Describir las diversas manifestaciones cl&#237;nicas&#44; de laboratorio e imagenol&#243;gicas tor&#225;cicas en 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes con poliange&#237;tis granulomatosa &#40;Wegener&#41; &#40;PAG&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material y m&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Presentamos los datos cl&#237;nicos&#44; de laboratorio e imagen de pacientes con diagn&#243;stico de PAG&#46; Se incluyeron pacientes con manifestaciones tor&#225;cicas sugerentes de PAG evaluados en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hospitales entre los a&#241;os 2000 y 2012&#46; A todos los pacientes les realizamos tinciones y cultivos bacteriol&#243;gicos&#44; para micobacterias y hongos&#44; en expectoraci&#243;n y lavado broncoalveolar&#59; anticuerpos anticitoplasma de neutr&#243;filos &#40;ANCA&#41;&#44; anticuerpos antinucleares&#44; factor reumatoide y biopsia de &#243;rganos afectados&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Trece pacientes tuvieron afecci&#243;n de por lo menos 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#243;rganos&#46; Las manifestaciones tor&#225;cicas fueron n&#243;dulos pulmonares&#44; opacidades en vidrio esmerilado y parches de consolidaci&#243;n&#59; otras anormalidades fueron estenosis de tr&#225;quea&#44; hemorragia alveolar difusa&#44; masas pulmonares con neumon&#237;a organizada&#46; El 78&#37; tuvo ANCA positivos &#40;la mayor&#237;a c-ANCA&#41;&#46; A 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes se les realiz&#243; biopsia de tejido respiratorio &#40;8 de pulm&#243;n&#44; una de tr&#225;quea y una nasal&#41;&#46; En 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes el diagn&#243;stico se sustent&#243; con la afecci&#243;n de diversos &#243;rganos&#44; ANCA positivos&#44; biopsia de ri&#241;&#243;n o piel y respuesta a tratamiento&#46; A los 6-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses todos los pacientes mostraron mejor&#237;a cl&#237;nica e imagenol&#243;gica&#44; y el 54&#37; de 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes en seguimiento presentaron reca&#237;da&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En esta serie de casos presentamos la mayor&#237;a de las manifestaciones radiol&#243;gicas tor&#225;cicas descritas en pacientes con PAG&#46; Enfatizamos el realizar un abordaje diagn&#243;stico ordenado para descartar otras patolog&#237;as con prevalencia m&#225;s alta que se expresan con manifestaciones pulmonares similares&#46; La frecuencia de ANCA positivos fue elevada y la recurrencia de enfermedad&#44; frecuente&#46;</p>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To describe the clinical and laboratory data&#44; with special emphasis on thoracic imaging findings&#44; in 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>patients with a definitive diagnosis of granulomatosis with polyangiitis &#40;GPA&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The clinical and tomographic data of 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>patients with a definitive diagnosis of GPA are presented&#46; Patients with thoracic manifestations suggestive of GPA were evaluated in 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hospitals from 2000 to 2012&#46; All patients had a sputum analysis and bronchoalveolar lavage for bacterial&#44; mycobacterial and fungal stains and cultures&#59; antineutrophil cytoplasmic antibodies&#44; antinuclear-antibodies&#44; rheumatoid factor&#44; and a biopsy of involved organs&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A total of 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>patients had at least two organs involved&#46; The most frequent thoracic findings were pulmonary nodules&#44; ground glass opacities and patches of consolidation&#59; other abnormalities were tracheal stenosis&#44; diffuse alveolar hemorrhage&#44; lung masses with organized pneumonia&#46; More than three-quarters &#40;78&#37;&#41; of patients had positive antineutrophil cytoplasmic antibodies &#40;ANCA&#41;&#46; Ten patients had respiratory tissue biopsy &#40;8 open lung&#44; one tracheal&#44; and one nasal&#41;&#46; In 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>patients the diagnosis was made with the classic organ involvement in GPA&#44; positive ANCA&#44; and renal or skin biopsy&#44; and response to treatment on follow-up&#46; At 6-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>months all patients showed clinical and radiological improvement&#44; with 54&#37; showing a recurrence of disease&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Discussion</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The majority of thoracic findings described in GPA are presented in this study&#46; A complete diagnostic approach with invasive diagnostic procedures to rule out other more prevalent respiratory diseases with similar thoracic manifestations must be performed&#46; The positivity of ANCA in this study was high&#44; and the recurrence of the disease was frequent&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:7 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 523
            "Ancho" => 1300
            "Tamanyo" => 78480
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La tomograf&#237;a axial computarizada de n&#243;dulos pulmonares muestra&#58; a&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>n&#243;dulo no cavitado&#44; n&#243;dulos cavitados y consolidaci&#243;n&#44; y b&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>patr&#243;n en mosaico&#44; n&#243;dulos cavitados y micron&#243;dulos centrilobulillares en la periferia de segmento anterior del l&#243;bulo superior izquierdo&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 690
            "Ancho" => 1517
            "Tamanyo" => 109014
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La tomograf&#237;a axial computarizada pulmonar muestra&#58; a&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>vidrio esmerilado generalizado&#44; n&#243;dulos cavitados y consolidaci&#243;n cavitada&#44; y b&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>neumon&#237;a cavitada en el segmento superior de l&#243;bulo inferior derecho y n&#243;dulos no cavitados en el l&#243;bulo inferior izquierdo&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 613
            "Ancho" => 1517
            "Tamanyo" => 93154
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">a&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estenosis traqueal&#46; b&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Imagen por broncoscopia de traque&#237;tis ulcerada&#59; en histolog&#237;a se mostr&#243; vasculitis necrosante granulomatosa&#46;</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "fig0020"
        "etiqueta" => "Figura 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr4.jpeg"
            "Alto" => 582
            "Ancho" => 1516
            "Tamanyo" => 120832
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">a y b&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#243;dulos y masas en l&#243;bulo inferior derecho y consolidaci&#243;n en periferia de l&#243;bulo inferior izquierdo&#59; el an&#225;lisis histopatol&#243;gico mostr&#243; combinaci&#243;n de vasculitis necrosante granulomatosa y neumon&#237;a organizada&#46;</p>"
        ]
      ]
      4 => array:7 [
        "identificador" => "fig0025"
        "etiqueta" => "Figura 5"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr5.jpeg"
            "Alto" => 638
            "Ancho" => 1517
            "Tamanyo" => 141228
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">a y b&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mismo paciente de <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a> tras 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento con inmunomoduladores&#46; Se observa la desaparici&#243;n de las masas y de los n&#243;dulos&#59; solo persisten bandas fibrosas y parches focales de fibrosis&#46;</p>"
        ]
      ]
      5 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ANCA&#58; anticuerpos anticitoplasma de neutr&#243;filo&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Casos&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Casos&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad promedio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sinusitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Masculino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;78&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artralgias&#47;artritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Afecci&#243;n de 2 o m&#225;s &#243;rganos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;92&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vasculitis cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;28&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fiebre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;54&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eritrocituria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;28&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disminuci&#243;n de la funci&#243;n renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disnea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epiescleritis&#47;uve&#237;tis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hemoptisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mononeuritis m&#250;ltiple&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;28&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Obstrucci&#243;n nasal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ANCA positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;78&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab546536.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">S&#237;ntomas y manifestaciones sist&#233;micas en 14 pacientes con poliange&#237;tis granulomatosa</p>"
        ]
      ]
      6 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AAN&#58; anticuerpos antinucleares&#59; ANCA&#58; anticuerpos anticitoplasma de neutr&#243;filo&#59; c-ANCA&#58; anticuerpos anticitoplasma de neutr&#243;filo&#44; patr&#243;n citopl&#225;smico&#59; F&#58; femenino&#59; M&#58; masculino&#59; MM&#58; mononeuritis m&#250;ltiple&#59; NP&#58; n&#243;dulos pulmonares&#59; p-ANCA&#58; anticuerpos anticitoplasma de neutr&#243;filo&#44; patr&#243;n perinuclear&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Edad&#44; g&#233;nero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Manifestaci&#243;n respiratoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Locomotor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ocular&#47;o&#237;do&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cut&#225;neo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Neurol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">ANCA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sitio de biopsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&#44; F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Consolidaci&#243;n cavitada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artralgias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Negativos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44; F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estenosis traqueal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artralgias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#218;lcera gigante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Negativos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tr&#225;quea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&#44; M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eritrocituria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">c-ANCA positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&#44; M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Consolidaci&#243;n cavitada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artralgias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epiescleritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p-ANCA positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#44; M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hemorragia alveolar difusa&#44; sinusitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artralgias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Insuficiencia renal cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vasculitis piel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">c-ANCA positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Piel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&#44; M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hemorragia alveolar difusa&#44; NP y sinusitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Glomerulonefritis focal y segmentaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vasculitis cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">c-ANCA positivos&#44; AAN negativos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&#44; F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Masas y NP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artralgias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipoacusia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p-ANCA positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&#44; M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NP con y sin cavitaci&#243;n&#44; sinusitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Funci&#243;n renal disminuida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">c-ANCA positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">46&#44; M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#243;dulos pulmonares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eritrocituria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Negativos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&#44; M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#243;dulos pulmonares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">c-ANCA positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&#44; M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NP y sinusitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eritrocituria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">c-ANCA positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&#44; M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NP y sinusitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epiescleritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p-ANCA positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#44; M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NP y sinusitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Uve&#237;tis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">c-ANCA positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nasal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&#44; M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NP y sinusitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eritrocituria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vasculitis piel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">c-ANCA positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Piel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab546535.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Manifestaciones sist&#233;micas&#44; resultados de ANCA y sitio de biopsia en 14 pacientes con poliange&#237;tis granulomatosa</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:24 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Granulomatosis with polyangiitis &#40;Wegener&#39;s&#41;&#58; An alternative name for Wegener&#39;s granulomatosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46;J&#46; Falk"
                            1 => "W&#46;L&#46; Gross"
                            2 => "L&#46; Guillevin"
                            3 => "G&#46;S&#46; Hoffman"
                            4 => "D&#46;R&#46; Jayne"
                            5 => "J&#46;C&#46; Jenette"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.30286"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "63"
                        "paginaInicial" => "863"
                        "paginaFinal" => "864"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21374588"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "2012 Revised International Chapell Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;C&#46; Jenette"
                            1 => "R&#46;J&#46; Falk"
                            2 => "P&#46;A&#46; Bacon"
                            3 => "N&#46; Basu"
                            4 => "M&#46;C&#46; Cid"
                            5 => "F&#46; Ferrario"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "ArthritisRheum"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "65"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "11"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antineutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitides and respiratory disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "J&#46;A&#46; G&#243;mez-Puerta"
                            1 => "J&#46; Hern&#225;ndez-Rodr&#237;guez"
                            2 => "A&#46; L&#243;pez-Soto"
                            3 => "X&#46; Bosch"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1378/chest.08-3043"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Chest"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "136"
                        "paginaInicial" => "1101"
                        "paginaFinal" => "1111"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19809051"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Granulomatosis con poliange&#237;tis &#40;Wegener&#41;&#46; Descripci&#243;n de 15 casos"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Mart&#237;nez-Morillo"
                            1 => "D&#46; Grados"
                            2 => "D&#46; Naranjo-Hans"
                            3 => "L&#46; Mateo"
                            4 => "S&#46; Holgado"
                            5 => "A&#46; Oliv&#233;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.reuma.2011.04.009"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Reumatol Clin"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "15"
                        "paginaFinal" => "19"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22089070"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Wegener granulomatosis&#58; Analysis of 158 patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46;S&#46; Hoffman"
                            1 => "G&#46;S&#46; Kerr"
                            2 => "R&#46;Y&#46; Leavitt"
                            3 => "C&#46;W&#46; Hallahan"
                            4 => "R&#46;S&#46; Lebovics"
                            5 => "W&#46;D&#46; Travis"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Intern Med"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "116"
                        "paginaInicial" => "488"
                        "paginaFinal" => "498"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1739240"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Stable incidence of primary systemic vasculitides over five years&#58; Results from the German vasculitis register"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "E&#46; Reinhold-Keller"
                            1 => "K&#46; Herlyn"
                            2 => "R&#46; Wagner-Bastmeyer"
                            3 => "W&#46;L&#46; Gross"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.20928"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "93"
                        "paginaFinal" => "99"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15696553"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevalence of Wegener&#39;s granulomatosis&#44; microscopic polyangiitis&#44; polyarteritisnodosa and Churg-Strauss syndrome in a defined population in southern Sweden"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "A&#46;J&#46; Mohammad"
                            1 => "L&#46;T&#46; Jacobsson"
                            2 => "A&#46;D&#46; Mahr"
                            3 => "G&#46; Sturfelt"
                            4 => "M&#46; Segelmark"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/rheumatology/kem107"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rheumatology"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "1329"
                        "paginaFinal" => "1337"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17553910"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pulmonary Wegener&#39;s granulomatosis&#46; A clinical and imaging study of 77 cases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "J&#46;F&#46; Cordier"
                            1 => "D&#46; Valeyre"
                            2 => "L&#46; Guillevin"
                            3 => "R&#46; Loire"
                            4 => "J&#46;M&#46; Brechot"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Chest"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "97"
                        "paginaInicial" => "906"
                        "paginaFinal" => "912"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2323259"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pulmonary vasculitis&#58; The spectrum of radiological findings"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;B&#46; Seo"
                            1 => "J&#46;G&#46; Im"
                            2 => "J&#46;W&#46; Chung"
                            3 => "J&#46;W&#46; Song"
                            4 => "J&#46;M&#46; Goo"
                            5 => "J&#46;H&#46; Park"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1259/bjr.73.875.11144805"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Radiol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "73"
                        "paginaInicial" => "1224"
                        "paginaFinal" => "1231"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11144805"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Wegener&#39;s granulomatosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46;A&#46; Langford"
                            1 => "G&#46;S&#46; Hoffman"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thorax"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "629"
                        "paginaFinal" => "637"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10377211"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Thoracic manifestations of Wegener&#8217; granulomatosis&#58; Diagnosis and course"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "D&#46;R&#46; Aberle"
                            1 => "G&#46; Gamsu"
                            2 => "D&#46; Lynch"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1148/radiology.174.3.2305053"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Radiology"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "174"
                        "paginaInicial" => "703"
                        "paginaFinal" => "709"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2305053"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Thoracic manifestations of Wegener&#39;s granulomatosis&#58; CT findings in 30 patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;S&#46; Lee"
                            1 => "B&#46;F&#46; Haynes"
                            2 => "K&#46; Fujimoto"
                            3 => "H&#46; Moriya"
                            4 => "H&#46; Watanabe"
                            5 => "U&#46; Tateishi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00330-002-1422-2"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Radiol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "43"
                        "paginaFinal" => "51"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12541109"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Wegener&#39;s granulomatosis&#58; Prospective clinical and therapeutic experience with 85 patients for 21 years"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "A&#46;S&#46; Fauci"
                            1 => "B&#46;F&#46; Haynes"
                            2 => "P&#46; Katz"
                            3 => "S&#46;M&#46; Wolff"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Intern Med"
                        "fecha" => "1983"
                        "volumen" => "98"
                        "paginaInicial" => "76"
                        "paginaFinal" => "85"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6336643"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A male patient with cavitary pulmonary disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46;U&#46; Mart&#237;nez-Mart&#237;nez"
                            1 => "A&#46; G&#243;mez-G&#243;mez"
                            2 => "C&#46; Oros-Ovalle"
                            3 => "C&#46; Abud-Mendoza"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.reuma.2012.01.007"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Reumatol Clin"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "62"
                        "paginaFinal" => "64"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22483658"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Wegener&#39;s granulomatosis in the chest&#58; High resolution CT findings"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "L&#46; Ananthakrishnan"
                            1 => "S&#46; Nidhi"
                            2 => "J&#46;P&#46; Kanne"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am J Roentgen"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "192"
                        "paginaInicial" => "676"
                        "paginaFinal" => "682"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Small-vessel diseases of the lung&#58; CT-pathologic correlates"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "D&#46;M&#46; Hansell"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1148/radiol.2253011490"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Radiology"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "225"
                        "paginaInicial" => "639"
                        "paginaFinal" => "653"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12461242"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Wegener&#39;s granulomatosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46;Y&#46; Leavitt"
                            1 => "A&#46;S&#46; Fauci"
                            2 => "D&#46;A&#46; Bloch"
                            3 => "B&#46;A&#46; Michel"
                            4 => "G&#46;G&#46; Hunder"
                            5 => "W&#46;P&#46; Arend"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "33"
                        "paginaInicial" => "1101"
                        "paginaFinal" => "1107"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2202308"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Development and validation of a consensus methodology for the classification of the ANCA-associated vasculitides and polyarteritis nodosa for epidemiological studies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Watts"
                            1 => "S&#46; Lane"
                            2 => "T&#46; Hanslik"
                            3 => "T&#46; Hauser"
                            4 => "B&#46; Hellmich"
                            5 => "W&#46; Koldingsnes"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/ard.2006.054593"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "66"
                        "paginaInicial" => "222"
                        "paginaFinal" => "227"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16901958"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The syndrome of lung hemorrhage and nephritis is usually an ANCA-associated condition"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;L&#46; Niles"
                            1 => "E&#46;P&#46; Bottinger"
                            2 => "G&#46;R&#46; Saurina"
                            3 => "K&#46;J&#46; Kelly"
                            4 => "G&#46; Pan"
                            5 => "A&#46;B&#46; Collins"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Intern Med"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "156"
                        "paginaInicial" => "440"
                        "paginaFinal" => "445"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8607730"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Organizing pneumonia&#58; The many morphological faces"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46; Oikonomou"
                            1 => "D&#46;M&#46; Hansell"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00330-001-1211-3"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Radiol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "1486"
                        "paginaFinal" => "1496"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12042959"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Wegener&#39;s granulomatosis and tuberculosis&#46; A bad combination"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Molinari"
                            1 => "J&#46;L&#46; Melamud"
                            2 => "L&#46; Ferrari"
                            3 => "P&#46; Landi"
                            4 => "G&#46; Semeniuk"
                            5 => "S&#46;A&#46; Quadrelli"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Medicina &#40;B Aires&#41;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "69"
                        "paginaInicial" => "640"
                        "paginaFinal" => "642"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Computed tomography features of the thoracic manifestations of Wegener&#39;s granulomatosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "R&#46;E&#46; Sheehan"
                            1 => "J&#46;D&#46; Flint"
                            2 => "N&#46;L&#46; Muller"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Thorac Imaging"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "34"
                        "paginaFinal" => "41"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12544745"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical features and therapeutic management of subglottic stenosis in patients with Wegener&#39;s granulomatosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;A&#46; Langford"
                            1 => "M&#46;C&#46; Sneller"
                            2 => "C&#46;W&#46; Hallahan"
                            3 => "G&#46;S&#46; Hoffman"
                            4 => "W&#46;A&#46; Kammerer"
                            5 => "C&#46; Talar-Williams"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "39"
                        "paginaInicial" => "1754"
                        "paginaFinal" => "1760"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8843868"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Treatment of subglottic stenosis due to Wegener&#39;s granulomatosis&#44; with intralesional corticosteroids and dilation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "G&#46;S&#46; Hoffman"
                            1 => "C&#46;K&#46; Thomas-Golbanov"
                            2 => "J&#46; Chan"
                            3 => "L&#46;M&#46; Akst"
                            4 => "I&#46; Eliachar"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Rheumatol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "1017"
                        "paginaFinal" => "1021"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12734898"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/1699258X/0000001000000005/v1_201408240347/S1699258X14000084/v1_201408240347/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "17499"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Originales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/1699258X/0000001000000005/v1_201408240347/S1699258X14000084/v1_201408240347/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004M&text.app=https://reumatologiaclinica.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1699258X14000084?idApp=UINPBA00004M"
]
Compartir
Información de la revista
Vol. 10. Núm. 5.
Páginas 288-293 (septiembre - octubre 2014)
Visitas
58590
Vol. 10. Núm. 5.
Páginas 288-293 (septiembre - octubre 2014)
Original
Acceso a texto completo
Manifestaciones pulmonares de la granulomatosis con poliangitis
Pulmonary manifestations of granulomatosis with polyangiitis
Visitas
58590
Alejandro Gómez-Gómeza,b, Marco Ulises Martínez-Martínezb,c, Enrique Cuevas-Ortab,c, Juan Mario Bernal-Blancoa, Daniel Cervantes-Ramírezd, Raúl Martínez-Martínezb,e, Carlos Abud-Mendozab,c,
Autor para correspondencia
c_abud@hotmail.com
cabudm@hotmail.com

Autor para correspondencia.
a Servicio de Neumología, Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto, San Luis Potosí, México
b Medicina Interna, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de San Luis Potosí, San Luis Potosí, México
c Servicio de Reumatología, Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto, San Luis Potosí, México
d Servicio de Neumología, Hospital General de Zona N.o 2, Instituto Mexicano del Seguro Social, San Luis Potosí, México
e Servicio de Radiología y Radiología Intervencionista, Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto, San Luis Potosí, México
Este artículo ha recibido
Información del artículo
Resumen
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (5)
Mostrar másMostrar menos
Tablas (2)
Tabla 1. Síntomas y manifestaciones sistémicas en 14 pacientes con poliangeítis granulomatosa
Tabla 2. Manifestaciones sistémicas, resultados de ANCA y sitio de biopsia en 14 pacientes con poliangeítis granulomatosa
Mostrar másMostrar menos
Resumen
Objetivo

Describir las diversas manifestaciones clínicas, de laboratorio e imagenológicas torácicas en 14pacientes con poliangeítis granulomatosa (Wegener) (PAG).

Material y métodos

Presentamos los datos clínicos, de laboratorio e imagen de pacientes con diagnóstico de PAG. Se incluyeron pacientes con manifestaciones torácicas sugerentes de PAG evaluados en 3hospitales entre los años 2000 y 2012. A todos los pacientes les realizamos tinciones y cultivos bacteriológicos, para micobacterias y hongos, en expectoración y lavado broncoalveolar; anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA), anticuerpos antinucleares, factor reumatoide y biopsia de órganos afectados.

Resultados

Trece pacientes tuvieron afección de por lo menos 2órganos. Las manifestaciones torácicas fueron nódulos pulmonares, opacidades en vidrio esmerilado y parches de consolidación; otras anormalidades fueron estenosis de tráquea, hemorragia alveolar difusa, masas pulmonares con neumonía organizada. El 78% tuvo ANCA positivos (la mayoría c-ANCA). A 10pacientes se les realizó biopsia de tejido respiratorio (8 de pulmón, una de tráquea y una nasal). En 4pacientes el diagnóstico se sustentó con la afección de diversos órganos, ANCA positivos, biopsia de riñón o piel y respuesta a tratamiento. A los 6-12meses todos los pacientes mostraron mejoría clínica e imagenológica, y el 54% de 11pacientes en seguimiento presentaron recaída.

Conclusiones

En esta serie de casos presentamos la mayoría de las manifestaciones radiológicas torácicas descritas en pacientes con PAG. Enfatizamos el realizar un abordaje diagnóstico ordenado para descartar otras patologías con prevalencia más alta que se expresan con manifestaciones pulmonares similares. La frecuencia de ANCA positivos fue elevada y la recurrencia de enfermedad, frecuente.

Palabras clave:
Poliangeítis granulomatosa
Granulomatosis con poliangeítis
Granulomatosis de Wegener
Nódulos pulmonares
Vasculitis pulmonar
Afección pulmonar
Abstract
Objective

To describe the clinical and laboratory data, with special emphasis on thoracic imaging findings, in 14patients with a definitive diagnosis of granulomatosis with polyangiitis (GPA).

Methods

The clinical and tomographic data of 14patients with a definitive diagnosis of GPA are presented. Patients with thoracic manifestations suggestive of GPA were evaluated in 3hospitals from 2000 to 2012. All patients had a sputum analysis and bronchoalveolar lavage for bacterial, mycobacterial and fungal stains and cultures; antineutrophil cytoplasmic antibodies, antinuclear-antibodies, rheumatoid factor, and a biopsy of involved organs.

Results

A total of 13patients had at least two organs involved. The most frequent thoracic findings were pulmonary nodules, ground glass opacities and patches of consolidation; other abnormalities were tracheal stenosis, diffuse alveolar hemorrhage, lung masses with organized pneumonia. More than three-quarters (78%) of patients had positive antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA). Ten patients had respiratory tissue biopsy (8 open lung, one tracheal, and one nasal). In 4patients the diagnosis was made with the classic organ involvement in GPA, positive ANCA, and renal or skin biopsy, and response to treatment on follow-up. At 6-12months all patients showed clinical and radiological improvement, with 54% showing a recurrence of disease.

Discussion

The majority of thoracic findings described in GPA are presented in this study. A complete diagnostic approach with invasive diagnostic procedures to rule out other more prevalent respiratory diseases with similar thoracic manifestations must be performed. The positivity of ANCA in this study was high, and the recurrence of the disease was frequent.

Keywords:
Granulomatous polyangiitis
Granulomatosis with polyangiitis
Wegener granulomatosis
Lung nodules
Pulmonary vasculitis
Pulmonary involvement
Texto completo
Introducción

La poliangeítis granulomatosa (PAG) es el nombre aceptado recientemente para denominar a la granulomatosis de Wegener1 y se define como una enfermedad sistémica con vasculitis necrosante que afecta vasos de pequeño y mediano calibre (capilares, arteriolas, vénulas, arterias) con inflamación granulomatosa que afecta al tracto respiratorio (superior e inferior), y frecuentemente al riñón con glomerulonefritis con necrosis focal2-5. Tiene una prevalencia de 25 a 160casos por millón de habitantes y una incidencia de 9 a 16casos por millón de habitantes y año6,7. La afección respiratoria suele ser la más prevalente desde el inicio de la enfermedad, se presenta hasta en el 90% de los casos durante la evolución y característicamente está causada por inflamación necrosante granulomatosa y sus complicaciones asociadas y/o por capilaritis2-5. Las manifestaciones radiológicas y tomográficas torácicas más frecuentes son nódulos pulmonares, que en la mayoría de los pacientes son bilaterales y en el 50% se acompañan de cavitación8-13. En la mitad de los pacientes se presentan opacidades de diversos tipos, desde difusas de baja densidad o en vidrio esmerilado, de baja densidad en parches, hasta consolidaciones con bordes mal definidos con o sin cavitación8-13. En el 15 al 30% de los casos hay afección del árbol traqueobronquial. El objetivo del presente trabajo es presentar las manifestaciones clínicas, los hallazgos de laboratorio y las alteraciones imagenológicas diversas en una cohorte de 14pacientes con PAG en la presentación inicial y posterior a tratamiento.

Métodos

Se incluyeron pacientes hospitalizados que se presentaron con afección respiratoria en 3centros hospitalarios entre los años 2000-2012 que cumplieron los criterios diagnósticos de Chapell-Hill2 para PAG, en la ciudad de San Luis Potosí (México). San Luis Potosí es un estado con 2.585.518 habitantes y recibe pacientes referidos de otros estados de la República, que incluyen 10circunvecinos. Se recolectaron los datos clínicos, de laboratorio e imagen en forma retrospectiva. Todos los pacientes fueron evaluados en forma conjunta por reumatólogos y neumólogos.

A todos los pacientes se les realizó hemograma, química sanguínea, proteína C reactiva, pruebas de funcionamiento hepático, determinación de anticuerpos anti-citoplasma de neutrófilos (ANCA) por inmunofluorescencia, anticuerpos antinucleares, factor reumatoide y tomografía axial computarizada (TAC) de tórax; a 12pacientes se les determinó depuración de creatinina. A 2pacientes con hemorragia alveolar difusa se les realizó anticuerpos anti-membrana basal glomerular. Todos los pacientes contaron con estudio de muestras de expectoración y lavado broncoalveolar, que incluyeron tinciones de Gram, Ziehl-Nilssen, PAS y Grocott, así como cultivos para bacterias, micobacterias y hongos. En 5 de 10pacientes con nódulos pulmonares diseminados se realizaron hemocultivos y ecocardiograma transtorácico. En 10pacientes se obtuvieron biopsias de tejido respiratorio (8 de pulmón, uno traqueal y uno nasal), en 2 biopsia renal y en 3 de piel.

Once pacientes fueron seguidos por consulta externa después de la hospitalización y se les realizó TAC de tórax en 6-12meses del inicio de tratamiento.

Resultados

Once pacientes (84%) fueron del género masculino, con edad promedio de 44años. El promedio de evolución de los síntomas fue de 5,3meses. Las manifestaciones clínicas se describen en la tabla 1. En 10 de 12pacientes con determinación de depuración de creatinina la filtración glomerular fue normal (valores de 100 a 120ml/min), uno con 80ml/min y uno con 10ml/min. En todos los pacientes el lavado broncoalveolar resultó negativo para cualquier tipo de germen. En los 2casos con hemorragia alveolar difusa los anticuerpos antinucleares y anti-membrana basal glomerular resultaron negativos y el lavado broncoalveolar fue diagnóstico de hemorragia alveolar.

Tabla 1.

Síntomas y manifestaciones sistémicas en 14 pacientes con poliangeítis granulomatosa

  Casos, n (%)    Casos, n (%) 
Edad promedio  44 años  Sinusitis  9 (64) 
Masculino  11 (78)  Artralgias/artritis  9 (64) 
Afección de 2 o más órganos  13 (92)  Vasculitis cutánea  4 (28) 
Fiebre  7 (54)  Eritrocituria  4 (28) 
Tos  9 (64)  Disminución de la función renal  2 (14) 
Disnea  7 (50)  Epiescleritis/uveítis  3 (23) 
Hemoptisis  3 (23)  Mononeuritis múltiple  4 (28) 
Obstrucción nasal  9 (64)  ANCA positivos  11 (78) 

ANCA: anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo.

El diagnóstico definitivo fue obtenido por biopsia de tejido respiratorio en 10pacientes (71%): 8 de tejido pulmonar, uno de tráquea y uno nasal; 3 de ellos con ANCA negativos (tabla 2); en todas las biopsias se demostró vasculitis con necrosis y granulomas como hallazgo principal. En los 4 (29%) casos que no se realizó biopsia de tejido respiratorio el diagnóstico se estableció con la conjunción de: datos de afección sistémica, nódulos pulmonares, sinusitis, eritrocituria, función renal alterada, artralgias o artritis, vasculitis cutánea, mononeuritis múltiple, ANCA positivos; además, en 2 de estos casos se realizó biopsia de piel y en los otros 2 biopsia de riñón, que demostraron vasculitis leucocitoclástica sin depósito de anticuerpos y glomerulonefritis con necrosis focal o segmentaria pauci-inmune, respectivamente (tabla 2). Los ANCA resultaron positivos en 11pacientes (78%): 8 con patrón citoplasmático y 3 perinuclear. Solo un paciente de los 3 con ANCA negativos presentó enfermedad limitada al aparato respiratorio con neumonía cavitada y sinusitis.

Tabla 2.

Manifestaciones sistémicas, resultados de ANCA y sitio de biopsia en 14 pacientes con poliangeítis granulomatosa

Edad, género  Manifestación respiratoria  Locomotor  Renal  Ocular/oído  Cutáneo  Neurológico  ANCA  Sitio de biopsia 
30, F  Consolidación cavitada  Artralgias  –  –  –  –  Negativos  Pulmón 
20, F  Estenosis traqueal  Artralgias  –  –  Úlcera gigante  –  Negativos  Tráquea 
53, M  NP  Artritis  Eritrocituria  –  –  MM  c-ANCA positivos  Pulmón 
52, M  Consolidación cavitada  Artralgias  –  Epiescleritis  –  –  p-ANCA positivos  Pulmón 
34, M  Hemorragia alveolar difusa, sinusitis  Artralgias  Insuficiencia renal crónica  –  Vasculitis piel  MM  c-ANCA positivos  Piel 
53, M  Hemorragia alveolar difusa, NP y sinusitis  –  Glomerulonefritis focal y segmentaria  –  Vasculitis cutánea  –  c-ANCA positivos, AAN negativos  Renal 
60, F  Masas y NP  Artralgias  –  Hipoacusia  –  –  p-ANCA positivos  Pulmón 
55, M  NP con y sin cavitación, sinusitis  Artritis  Función renal disminuida  –  –  –  c-ANCA positivos  Renal 
46, M  Nódulos pulmonares  –  Eritrocituria  –  –  –  Negativos  Pulmón 
42, M  Nódulos pulmonares  –  –  –    MM  c-ANCA positivos  Pulmón 
43, M  NP y sinusitis    Eritrocituria  –  –  –  c-ANCA positivos  Pulmón 
52, M  NP y sinusitis  –  –  Epiescleritis  –  MM  p-ANCA positivos  Pulmón 
38, M  NP y sinusitis  Artritis  –  Uveítis  –  –  c-ANCA positivos  Nasal 
48, M  NP y sinusitis  Artritis  Eritrocituria  –  Vasculitis piel  –  c-ANCA positivos  Piel 

AAN: anticuerpos antinucleares; ANCA: anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo; c-ANCA: anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo, patrón citoplásmico; F: femenino; M: masculino; MM: mononeuritis múltiple; NP: nódulos pulmonares; p-ANCA: anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo, patrón perinuclear.

Los nódulos pulmonares (NP) fueron el patrón de afección respiratoria más frecuente, presentes en 9pacientes (64%) (fig. 1a y b). Los NP fueron de bordes bien definidos y se distribuyeron de manera similar en lóbulos superiores e inferiores. El número de nódulos por paciente osciló de 2 a 20, con una media de 12. El diámetro de los nódulos/masas osciló de 10 a 75mm. En un paciente se observó el signo del halo en algunos nódulos. En 5 de los 9pacientes los NP estaban cavitados, con paredes gruesas de bordes internos irregulares, sin nivel líquido en su interior; en 3 casos los NP fueron la única anormalidad pulmonar y en 6 se acompañaron de otras anormalidades, como consolidación pulmonar en 6 (42%) (fig. 2), vidrio esmerilado en parches o generalizado en 3 (21%) (fig. 2), patrón en mosaico en 2 (14%) (fig. 1) y nódulos centrilobulillares en 2 (14%) (fig. 1). Otras manifestaciones torácicas fueron: estenosis subglótica con afección de mucosa traqueal sin otras lesiones respiratorias (fig. 3a y b); neumonía crónica cavitada en segmentos superior y posterior de lóbulo inferior derecho con 2nódulos pulmonares no cavitados adyacentes (fig. 2a y b); ambos casos con ANCA negativos. Un paciente presentó masas pulmonares y NP no cavitados, en la biopsia pulmonar se evidenció neumonía organizada y vasculitis granulomatosa con necrosis (fig. 4a y b). Solo 2pacientes presentaron datos sugerentes de disminución de calibre de bronquios lobares por TAC, con hallazgos broncoscópicos normales y sin evidencia de reducción en el diámetro de la luz de dichos bronquios.

Figura 1.

La tomografía axial computarizada de nódulos pulmonares muestra: a)nódulo no cavitado, nódulos cavitados y consolidación, y b)patrón en mosaico, nódulos cavitados y micronódulos centrilobulillares en la periferia de segmento anterior del lóbulo superior izquierdo.

(0.07MB).
Figura 2.

La tomografía axial computarizada pulmonar muestra: a)vidrio esmerilado generalizado, nódulos cavitados y consolidación cavitada, y b)neumonía cavitada en el segmento superior de lóbulo inferior derecho y nódulos no cavitados en el lóbulo inferior izquierdo.

(0.1MB).
Figura 3.

a)Estenosis traqueal. b)Imagen por broncoscopia de traqueítis ulcerada; en histología se mostró vasculitis necrosante granulomatosa.

(0.09MB).
Figura 4.

a y b)Nódulos y masas en lóbulo inferior derecho y consolidación en periferia de lóbulo inferior izquierdo; el análisis histopatológico mostró combinación de vasculitis necrosante granulomatosa y neumonía organizada.

(0.12MB).

Se encontraron adenopatías mediastinales aisladas en 3pacientes (23%), paratraqueales izquierdas o derechas y subcarinales, con diámetro promedio de 11mm. Tres pacientes presentaron discreto engrosamiento pleural en regiones posteriores en el tercio inferior del tórax. Dos pacientes presentaron llenado alveolar y vidrio esmerilado difusos como expresión de hemorragia alveolar confirmado por lavado broncoalveolar, uno de ellos con NP asociados (fig. 1a) y sin insuficiencia respiratoria aguda hipoxémica; otro con necesidad de ventilación mecánica invasiva e insuficiencia renal rápidamente progresiva.

Siete pacientes recibieron ciclofosfamida, 6ciclos mensuales (1g/dosis i.v.) y mantenimiento con azatioprina (100-150mg/día), debido a afección renal grave al momento del diagnóstico o durante la evolución; el resto de los pacientes recibieron tratamiento con azatioprina y/o metotrexato (17,5mg/semana), los cuales fueron variados durante la evolución debido a respuesta al tratamiento y/o eventos adversos, 3pacientes recibieron terapia conjunta con azatioprina y trimetoprim con sulfametoxazol, y todos recibieron esteroides a diferentes dosis durante la evolución del padecimiento.

Seguimiento

Se realizó tomografía de control después de 6-12meses de tratamiento inmunomodulador en 11pacientes, 8 de ellos con nódulos pulmonares; 3pacientes fueron seguidos en otros hospitales, no se contó con los datos clínicos/radiológicos subsecuentes. En 5, hubo desaparición total de los nódulos, en los 3restantes se evidenció disminución ≥90% de los mismos (fig. 5a) En todos los pacientes quedaron opacidades lineales o en banda que retraían pleura o vasos parenquimatosos en algunos sitios donde se encontraban previamente los nódulos (fig. 5b). En ningún caso hubo cavitaciones persistentes. Las áreas que presentaban vidrio esmerilado tuvieron imagen normal en el seguimiento. En el caso de afección traqueal subglótica hubo progresión a estenosis total a pesar de infiltración de la pared traqueal con esteroides y dilatación con balón.

Figura 5.

a y b)Mismo paciente de figura 4 tras 4meses de tratamiento con inmunomoduladores. Se observa la desaparición de las masas y de los nódulos; solo persisten bandas fibrosas y parches focales de fibrosis.

(0.13MB).

Seis pacientes de 11 con seguimiento durante al menos un año presentaron recurrencia de la enfermedad (54%) al disminuir tratamiento, 5 de ellos con nódulos pulmonares y uno con hemorragia alveolar, con patrón radiológico muy similar en 4 de ellos. Un paciente presentó el signo de «cascabel» en el interior de una cavitación periférica en la TAC a los 12meses de seguimiento, sugerente de fungoma, que a la biopsia abierta mostró vasculitis necrosante granulomatosa sin evidencia de hongos o micobacterias; un año más tarde este mismo paciente presentó recurrencia de nódulos múltiples y una cavitación extensa subpleural (diámetro de 6cm) en el lóbulo inferior derecho; la broncoscopia con lavado broncoalveolar y biopsias de la pared de la cavitación mostraron bacilos ácido-alcohol resistentes; presentó mejoría después de adicionar a su tratamiento inmunomodulador y medicamentos anti-tuberculosis14.

Discusión

Se presenta una cohorte de casos con PAG y afección respiratoria diversa como manifestación clínica inicial. Esta serie, si bien está conformada por un número pequeño de pacientes, compila gran parte de las manifestaciones torácicas características descritas en la literatura asociadas a esta enfermedad3-5,8-13, y la mayor parte de los casos cuentan con diagnóstico histológico definitivo y tienen tomografía de control posterior al tratamiento.

El grado de afección respiratoria y el promedio de meses transcurridos entre el inicio de los síntomas y el diagnóstico señalan la importancia de que el médico internista o el especialista en enfermedades respiratorias se encuentren familiarizados con las manifestaciones respiratorias clínico-imagenológicas de esta enfermedad, tanto para un diagnóstico como para un tratamiento tempranos. Debido a lo inespecífico de los síntomas, de la presentación radiológica y de la diversidad de su expresión clínica, no es raro que se realicen otros diagnósticos que tienen mayor prevalencia.

La frecuencia de NP fue del 64%, la mitad de ellos cavitados, lo que corresponde con lo informado en la literatura (del 65-70 y del 50%, respectivamente)3,8-13. Dado que los NP son la manifestación imagenológica principal en PAG, el diagnóstico diferencial suele hacerse fundamentalmente con procesos infecciosos por micobacterias y hongos, metástasis de neoplasias sólidas, otros procesos granulomatosos y endocarditis bacteriana. En 6 de 9pacientes con nódulos pulmonares hubo presencia de otro tipo de opacidades; la consolidación pulmonar suele representar infartos pulmonares y hemorragia15; la opacidad en vidrio esmerilado puede ser resultado de hemorragia alveolar, infiltración de paredes alveolares con necrosis o un patrón de perfusión alterado por vasculitis de vasos pequeños15; el patrón en mosaico y los nódulos centrilobulillares pueden traducir afección arteriolar16.

No se recomienda que el diagnóstico de PAG se sustente solo en la positividad de ANCA de manera aislada10, sino que estos sean un elemento más en una enfermedad sistémica compatible con PAG. La especificidad de ANCA para PAG depende en gran medida de la probabilidad clínica pre-prueba, y dado que esta enfermedad es poco frecuente en nuestro medio, es recomendable descartar otras enfermedades más prevalentes y comórbidas, como los procesos granulomatosos infecciosos10,17,18.

El resto de anormalidades presentes en los estudios de imagen han sido descritas con frecuencia baja, semejante a la presente cohorte: engrosamiento pleural, adenopatías mediastinales o hiliares, del 5 y 15%, respectivamente8-11. La hemorragia alveolar difusa, frecuentemente causada por vasculitis asociadas a ANCA y presente en el 10% de los casos de PAG, presenta un patrón clínico-radiológico característico de insuficiencia respiratoria aguda hipoxémica, con vidrio esmerilado o consolidación difusa de ambos pulmones, frecuentemente asociada a afección renal19. Es recomendable realizar diagnóstico diferencial con otras entidades que producen este síndrome, tales como lupus eritematoso sistémico, poliangeítis microscópica, enfermedad neumorrenal asociada a anticuerpos anti-membrana basal glomerular, síndrome antifosfolípido y poliangeítis granulomatosa con eosinofilia (síndrome de Churg-Strauss), además de comorbilidades asociadas, como neumonitis urémica e insuficiencia cardíaca. La historia clínica, la broncoscopia con LBA para análisis microbiológico, la biopsia renal (para descartar depósito de anticuerpos y verificar el patrón de afección glomerular), AAN, anti-MBG y ANCA son herramientas útiles para establecer el diagnóstico definitivo10.

Son de interés los casos con manifestaciones torácicas poco frecuentes, como pudo observarse en el paciente con masas pulmonares cuya histología reveló neumonía organizada y vasculitis granulomatosa necrosante adyacente, hecho que ha sido descrito previamente por Oikonomou et al.20, y representa la respuesta inflamatoria diversa del pulmón ante diferentes patologías; la sobreposición de patrones histológicos pueden ser reflejo de la respuesta del hospedero y representan dificultades en la interpretación, aunque habitualmente resultan de ayuda para explicar las alteraciones que se observan a través de los estudios de imagen. La neumonía cavitada con nódulos adyacentes, presentación inusual de la PAG, también representa un reto diagnóstico y terapéutico, pues la asociación de episodios adversos relacionados con el tratamiento que incluyen a las infecciones pudiera semejar la enfermedad14.

Los cambios radiológicos encontrados en el seguimiento de los pacientes han sido descritos en otras series y suelen interpretarse también como característicos5,11-13. En la mayor parte de las ocasiones los nódulos desaparecen sin dejar huella, y en otros dejan lesiones que representan residuos de cicatrización.

Es importante señalar las dificultades diagnósticas que representa el hallazgo de cavitaciones aisladas con paredes internas irregulares, en particular en países de alta prevalencia de tuberculosis, diagnóstico que debe de tenerse presente tanto al inicio de la vasculitis sistémica como tras la administración de tratamiento inmunomodulador21,22. Es recomendable realizar estudios invasivos, ya sea broncoscopia que incluya toma de biopsia o biopsia abierta, para descartar complicaciones infecciosas (hongos y micobacterias) en el contexto de un paciente inmunosuprimido14,21.

El paciente con estenosis subglótica no respondió al manejo médico e intervencionista; la terapia propuesta en estos casos no siempre resulta de utilidad, con un número de casos limitados en la literatura y sin respuesta a terapia sistémica, aunque se han descrito casos aislados que responden a la infiltración con esteroides de la mucosa y dilatación con balón23,24, terapia que resultó ineficaz en nuestro paciente. La afección del árbol traqueobronquial se presenta del 15 al 30% en diversas series8-10; suelen observarse engrosamientos de la pared de diversos bronquios, ya sean principales o lobares, así como reducción del calibre de su luz.

Esta cohorte de PAG es representativa de la expresión pulmonar variable de esta vasculitis sistémica, que habitualmente representa reto diagnóstico y terapéutico tanto para el internista y el neumólogo, cuanto para el reumatólogo. El abordaje requiere del análisis crítico de evidencia clínica, imagenológica, biomarcadores, cultivos y de estudios histológicos a través de broncoscopia o biopsia pulmonar por toracoscopia, al inicio y no rara vez durante el seguimiento bajo la terapia con inmunomoduladores.

Las limitaciones de esta cohorte son el número reducido de casos, lo que pudiera ser reflejo del sistema adecuado de referencia para estos pacientes. Por otro lado, la razón de que todos los pacientes tienen afección clínica respiratoria está relacionada en gran medida con el hecho de que los pacientes incluidos fueron referidos al servicio de enfermedades respiratorias.

Responsabilidades éticasProtección de personas y animales

Los autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.

Confidencialidad de los datos

Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido información suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio.

Derecho a la privacidad y consentimiento informado

Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y/o sujetos referidos en el artículo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía
[1]
R.J. Falk, W.L. Gross, L. Guillevin, G.S. Hoffman, D.R. Jayne, J.C. Jenette, et al.
Granulomatosis with polyangiitis (Wegener's): An alternative name for Wegener's granulomatosis.
Arthritis Rheum, 63 (2011), pp. 863-864
[2]
J.C. Jenette, R.J. Falk, P.A. Bacon, N. Basu, M.C. Cid, F. Ferrario, et al.
2012 Revised International Chapell Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides.
ArthritisRheum, 65 (2013), pp. 1-11
[3]
J.A. Gómez-Puerta, J. Hernández-Rodríguez, A. López-Soto, X. Bosch.
Antineutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitides and respiratory disease.
Chest, 136 (2009), pp. 1101-1111
[4]
M. Martínez-Morillo, D. Grados, D. Naranjo-Hans, L. Mateo, S. Holgado, A. Olivé.
Granulomatosis con poliangeítis (Wegener). Descripción de 15 casos.
Reumatol Clin, 8 (2012), pp. 15-19
[5]
G.S. Hoffman, G.S. Kerr, R.Y. Leavitt, C.W. Hallahan, R.S. Lebovics, W.D. Travis, et al.
Wegener granulomatosis: Analysis of 158 patients.
Ann Intern Med, 116 (1992), pp. 488-498
[6]
E. Reinhold-Keller, K. Herlyn, R. Wagner-Bastmeyer, W.L. Gross.
Stable incidence of primary systemic vasculitides over five years: Results from the German vasculitis register.
Arthritis Rheum, 53 (2005), pp. 93-99
[7]
A.J. Mohammad, L.T. Jacobsson, A.D. Mahr, G. Sturfelt, M. Segelmark.
Prevalence of Wegener's granulomatosis, microscopic polyangiitis, polyarteritisnodosa and Churg-Strauss syndrome in a defined population in southern Sweden.
Rheumatology, 46 (2007), pp. 1329-1337
[8]
J.F. Cordier, D. Valeyre, L. Guillevin, R. Loire, J.M. Brechot.
Pulmonary Wegener's granulomatosis. A clinical and imaging study of 77 cases.
Chest, 97 (1990), pp. 906-912
[9]
J.B. Seo, J.G. Im, J.W. Chung, J.W. Song, J.M. Goo, J.H. Park, et al.
Pulmonary vasculitis: The spectrum of radiological findings.
Br J Radiol, 73 (2000), pp. 1224-1231
[10]
C.A. Langford, G.S. Hoffman.
Wegener's granulomatosis.
Thorax, 54 (1999), pp. 629-637
[11]
D.R. Aberle, G. Gamsu, D. Lynch.
Thoracic manifestations of Wegener’ granulomatosis: Diagnosis and course.
Radiology, 174 (1990), pp. 703-709
[12]
K.S. Lee, B.F. Haynes, K. Fujimoto, H. Moriya, H. Watanabe, U. Tateishi, et al.
Thoracic manifestations of Wegener's granulomatosis: CT findings in 30 patients.
Eur Radiol, 13 (2003), pp. 43-51
[13]
A.S. Fauci, B.F. Haynes, P. Katz, S.M. Wolff.
Wegener's granulomatosis: Prospective clinical and therapeutic experience with 85 patients for 21 years.
Ann Intern Med, 98 (1983), pp. 76-85
[14]
M.U. Martínez-Martínez, A. Gómez-Gómez, C. Oros-Ovalle, C. Abud-Mendoza.
A male patient with cavitary pulmonary disease.
Reumatol Clin, 9 (2013), pp. 62-64
[15]
L. Ananthakrishnan, S. Nidhi, J.P. Kanne.
Wegener's granulomatosis in the chest: High resolution CT findings.
Am J Roentgen, 192 (2009), pp. 676-682
[16]
D.M. Hansell.
Small-vessel diseases of the lung: CT-pathologic correlates.
Radiology, 225 (2002), pp. 639-653
[17]
R.Y. Leavitt, A.S. Fauci, D.A. Bloch, B.A. Michel, G.G. Hunder, W.P. Arend, et al.
The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Wegener's granulomatosis.
Arthritis Rheum, 33 (1990), pp. 1101-1107
[18]
R. Watts, S. Lane, T. Hanslik, T. Hauser, B. Hellmich, W. Koldingsnes, et al.
Development and validation of a consensus methodology for the classification of the ANCA-associated vasculitides and polyarteritis nodosa for epidemiological studies.
Ann Rheum Dis, 66 (2007), pp. 222-227
[19]
J.L. Niles, E.P. Bottinger, G.R. Saurina, K.J. Kelly, G. Pan, A.B. Collins, et al.
The syndrome of lung hemorrhage and nephritis is usually an ANCA-associated condition.
Arch Intern Med, 156 (1996), pp. 440-445
[20]
A. Oikonomou, D.M. Hansell.
Organizing pneumonia: The many morphological faces.
Eur Radiol, 12 (2002), pp. 1486-1496
[21]
L. Molinari, J.L. Melamud, L. Ferrari, P. Landi, G. Semeniuk, S.A. Quadrelli.
Wegener's granulomatosis and tuberculosis. A bad combination.
Medicina (B Aires), 69 (2009), pp. 640-642
[22]
R.E. Sheehan, J.D. Flint, N.L. Muller.
Computed tomography features of the thoracic manifestations of Wegener's granulomatosis.
J Thorac Imaging, 18 (2003), pp. 34-41
[23]
C.A. Langford, M.C. Sneller, C.W. Hallahan, G.S. Hoffman, W.A. Kammerer, C. Talar-Williams, et al.
Clinical features and therapeutic management of subglottic stenosis in patients with Wegener's granulomatosis.
Arthritis Rheum, 39 (1996), pp. 1754-1760
[24]
G.S. Hoffman, C.K. Thomas-Golbanov, J. Chan, L.M. Akst, I. Eliachar.
Treatment of subglottic stenosis due to Wegener's granulomatosis, with intralesional corticosteroids and dilation.
J Rheumatol, 30 (2003), pp. 1017-1021
Copyright © 2013. Elsevier España, S.L.U.. Todos los derechos reservados
Descargar PDF
Idiomas
Reumatología Clínica
Opciones de artículo
Herramientas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?