RC008 - EFICACIA DE LOS INHIBIDORES DE LAS JAK CINASAS EN LA ARTRITIS REUMATOIDE REFRACTARIA: DATOS EN PRÁCTICA CLÍNICA REAL
1Servicios de Reumatología. Hospital Universitario de Bellvitge. Barcelona. 2Servicio de Reumatología. Hospital Universitario Dr. Peset. Valencia. 3Sección de Reumatología. Fundación Althaia. Manresa. 4Servicio de Reumatología. Hospital Moises Broggi. Sant Joan Despí. 5Servicio de Reumatología. Hospital Universitario de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona.
Objetivos: Evaluar la eficacia de los inhibidores de las JAK cinasas en pacientes con artritis reumatoide (AR) refractaria.
Métodos: Estudio observacional multicéntrico en pacientes con AR refractaria tratados con tofacitinib o baricitinib. De acuerdo con la definición propuesta por De Hair et al (Rheumatology. 2018;57:1135-44) se consideró una AR como refractaria en caso de ineficacia (primaria o secundaria) a 2 o más mecanismos de acción de los FAME biológicos (anti-TNF, anti-IL6, anti-CD20 o bloqueo de la coestimulación de células T).
Resultados: Se han incluido 62 pacientes, cuyas principales características se exponen en la tabla 1. Gran parte de los enfermos también cumplían las otras 2 definiciones de AR refractaria que se han propuesto hasta la fecha: Ineficacia a 1 FAMEb anticitoquina (bloqueo del TNF o de la IL-6) y a una terapia dirigida celular (depleción de linfocitos B o bloqueo de la coestimulacion del linf T): 51 (82%) [Buch MH, et al. Ann Rheum Dis. 2018;77:966-9]. Ineficacia a 3 mecanismos de acción: 32 (50%). [Kearsley-Fleet L, et al. Ann Rheum Dis. 2018;77:1405-12]. El tiempo de seguimiento (mediana) tras el inicio de los jakinibs fue de 15 meses (IQR 25-75%:6-20) con un total de 68,5 pacientes-año. En 3 (5%) pacientes, el tratamiento se suspendió en las primeras semanas por efectos adversos. La respuesta en los 59 enfermos restantes con ≥ 3 meses de terapia se muestran en las tablas. Un 39% (23/59) de los pacientes tuvo una respuesta EULAR buena, un 37% (22) una respuesta moderada y un 24% (14) no respondieron. Al final del período de seguimiento, 45 de los 59 enfermos (76%) continuaba en tratamiento. El único factor asociado con la consecución del objetivo terapéutico (remisión o baja actividad tanto si se define por CDAI, como por DAS28-VSG) en el estudio comparativo entre grupos fue el fracaso previo a las 2 terapias dirigidas celulares (p = 0,018). No se observaron diferencias en la eficacia entre jakinibs (tampoco en la valoración del dolor por el paciente).
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Basal |
Final |
Delta |
p (Wilcoxon) |
|
|
DAS28-VSG |
5,26 ± 1,08 |
3,63 ± 1,4 |
- 1,62 |
0,0001 |
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DAS28-PCR |
4,98 ± 0,86 |
3,25 ± 1,3 |
- 1,73 |
0,0001 |
|
CDAI |
27,7 ± 9 |
12,3 ± 11 |
- 15,3 |
0,0001 |
|
SDAI |
30,8 ± 8 |
14,4 ± 15 |
-16,4 |
0,0001 |
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Remisión |
Actividad baja |
Moderada |
Alta |
|
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DAS28-VSG basal |
0% |
0% |
48% |
52% |
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DAS28-VSG final |
27% |
18,5% |
41% |
13,5% |
|
CDAI basal |
0% |
0% |
32% |
68% |
|
CDAI final |
7% |
59% |
17% |
17% |
|
Sexo (mujeres/varones) |
48 (77,5%)/14 (22,5%) |
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Edad (media ± DE), años. |
60 ± 12 |
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T evol de la AR (mediana), meses |
160 (15, 424) |
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Erosiva |
54 (87%) |
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FR positivo/ACPA positivos |
47 (76%)/48 (77%) |
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Manifestaciones extraarticulares |
28 (45%) |
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Nº FAMEsc previos (media ± DE) |
2,9 ± 1,4 |
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Nº biológicos previos (media ± DE) |
3,3 ± 1,2 |
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Mecanismos de acción previos |
2,6 ± 0,7 |
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Ineficacia a 1 FAMEb anticitoquina |
62 (100%) |
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Ineficacia a 1 terapia dirigida celular |
50 (81%) |
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Ineficacia a TNFi |
56 (90%) |
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Ineficacia a anti-IL6 |
43 (69%) |
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Ineficacia a RTX |
23 (37%) |
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Ineficacia a abatacept |
40 (64,5%) |
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Tratamiento |
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Toficitinib/Baricitinib |
20 (32%)/42 (68%) |
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Monoterapia |
26 (42%) |
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Asociado a FAMEsc |
36 (58%) |
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Glucocorticoides |
59 (95%) |
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Dosis de PDN (media ± DE), mg/día |
5,9 ± 1,3 |
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Datos al inicio del tratamiento |
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NAD (media ± DE) |
8,3 ± 4,2 |
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NAT (media ± DE) |
5,2 ± 2,9 |
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EVA actividad enf |
6,7 ± 1,7 |
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EVA dolor (media ± DE) |
6,9 ± 1,6 |
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EVA médico (media ± DE) |
6,6 ± 1,4 |
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VSG mm/h (media ± DE) |
27,1 ± 21 |
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PCR mg/L (media ± DE) |
8,5 ± 2,4 |
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DAS28 VSG (media ± DE) |
5,26 ± 1,08 |
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DAS28 PCR (media ± DE) |
4,98 ± 0,86 |
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CDAI (media ± DE) |
27,7 ± 9 |
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SDAI (media ± DE) |
30,8 ± 8 |
Conclusiones: En la práctica clínica real, los inhibidores de la JAK son un tratamiento eficaz para la AR refractaria consiguiendo el objetivo terapéutico (remisión o baja actividad según CDAI) en el 66% de los casos.
