RC005 - INFECCIONES GRAVES EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE TRATADOS CON FÁRMACOS BIOLÓGICOS Y JAKINIBS. ESTUDIO DE 246 PACIENTES DE UN MISMO HOSPITAL UNIVERSITARIO
1Servicio de Reumatología; 2Unidad de Investigación. Hospital Universitario de Basurto. Bilbao.
Introducción: Las infecciones son una de las principales complicaciones de los pacientes con artritis reumatoide (AR) en tratamiento inmunosupresor. A pesar de la evidencia sobre el aumento del riesgo de infección asociado a estas terapias, las diferencias entre los distintos tratamientos y la influencia de otros factores no está clara.
Objetivos: Estudiar la frecuencia y factores asociados a las infecciones graves en pacientes con AR tratados con terapia biológica (TB) y jakinibs y las diferencias entre los distintos tratamientos.
Métodos: Estudio descriptivo y retrospectivo (enero 2015-diciembre 2019) de pacientes con AR tratados con TB (anti TNF, no anti TNF) y jakinibs (tofacitinib, bariticinib) en un único centro. Se consideró que la infección grave estaba presente cuando se produjo una infección potencialmente mortal o que requirió hospitalización y tratamiento intravenoso. Se recogieron las variables epidemiológicas, características clínicas, índice de comorbilidad de Charlson, tiempo de seguimiento, tipo de TB o Jakinibs y tratamientos concomitantes. Para el análisis se utilizaron frecuencias y porcentajes en variables cualitativas, y media ± DE en las cuantitativas. El análisis estadístico se realizó con IBM SPSS v 23.
Resultados: Se estudiaron 246 pacientes (85% mujeres), con una edad media 55,8 ± 13,5 años. Presentaban FR+ 87,0%, Ac anti CCP+ 75,6% y manifestaciones extraarticulares 15,4% (nodulosis 8,9%, EPID 5,3%, otros 1,2%). Al inicio del estudio 149 pacientes (60,6%) estaban con anti-TNF, 79 (32,1%) con TB no anti TNF y 18 (7,3%) con jakinibs y en tratamiento concomitante con inmunosupresores convencionales sintéticos (FAMEsc) el 84,1% (metotrexato 71,2%, leflunomida 21,4%, otros 7,4%). Durante el estudio 176 pacientes (71,5%) continuaron con el mismo tratamiento y en 70 (28,5%) se cambió al menos una vez. Abandonaron el tratamiento 5 pacientes. Al final del estudio 124 pacientes (50,4%) estaban con anti-TNF, 83 (33,7%) con TB no anti TNF y 34 (13,8%) con jakinibs. Desarrollaron infección grave 17 (6,9%) pacientes (respiratoria 7, sepsis 4, urinaria 3, celulitis 2, osteomielitis 1) de los cuales 2 pacientes presentaron conjuntamente infección grave y herpes zóster cutáneo y 3 desarrollaron una segunda infección. La actividad inflamatoria de la AR era leve en el momento de la infección (DAS28 media ± DE: 2,75 ± 1,22). Los pacientes estaban con el siguiente tratamiento: anti-TNF: 9 pacientes (52,9%), TB no anti-TNF: 6 (35,3%), jakinibs: 2 (11,8%) (tablas 1 y 2). La mediana de tiempo de desarrollo de infección fue: anti-TNF 28,05 meses, TB no anti-TNF 25,03 y jakinibs 16,97. El índice de Charlson, el tratamiento concomitante con glucocorticoides (no el tratamiento con FAMEsc), la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la diabetes mellitus (DM), la hepatopatía grave y la insuficiencia renal moderada-grave se asociaron de forma estadísticamente significativa con el desarrollo de infección (tabla 3).
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Tabla 1. Tratamiento por subgrupos en el momento de la infección |
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Infección sí |
Infección no |
Total |
|
|
Sin tratamiento, n (%) |
0 (0%) |
5 (2,2%) |
5 (2%) |
|
Anti-TNF, n (%) |
9 (52,9%) |
115 (50,2%) |
124 (50,4%) |
|
TB no anti-TNF, n (%) |
6 (35,3%) |
77 (33,6%) |
83 (33,7%) |
|
Jakinibs, n (%) |
2 (11,8%) |
32 (14%) |
34 (13,8%) |
|
Total, n |
17 |
229 |
246 |
|
Tabla 2. Tratamiento en el momento de la infección |
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|
Tratamiento |
Infecciones sí |
Infecciones no |
Total |
|
No tratamiento, n (%) |
0 (0) |
5 (2,2) |
5 (2) |
|
Infliximab, n (%) |
4 (23,5) |
8 (3,5) |
12 (4,9) |
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Adalimumab, n (%) |
2 (11,8) |
51 (22,3) |
53 (21,5) |
|
Certolizumab, n (%) |
2 (11,8) |
11 (4,8) |
13 (5,3) |
|
Golimumab, n (%) |
1 (5,9) |
6 (2,6) |
7 (2,8) |
|
Etanercept, n (%) |
0 (0) |
39 (17) |
39 (15,9) |
|
Tocilizumab, n (%) |
3 (17,6) |
36 (15,7) |
39 (15,9) |
|
Rituximab, n (%) |
0 (0) |
26 (11,4) |
26 (10,6) |
|
Abatacept, n (%) |
3 (17,6) |
15 (6,6) |
18 (7,3) |
|
Bariticinib, n (%) |
2 (11,8) |
24 (10,5) |
26 (10,6) |
|
Tofacitinib, n (%) |
0 (0) |
8 (3,5) |
8 (3,3) |
|
Total, n (%) |
17 (100) |
229 (100) |
246 (100) |
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Tabla 3. Características de los pacientes que presentan infección vs pacientes sin infección |
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Infección n (%) |
No infección n (%) |
p |
|
|
17 (6,91%) |
229 (93,08%) |
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Mujeres, n (%) |
13 (76,5%) |
196 (85,6%) |
0,297 |
|
Edad (media ± DE) |
60,8 ± 13,0 |
55,4 ± 13,5 |
0,112 |
|
Edad ≥ 65 n (%) |
9 (52,9%) |
63 (27,5%) |
0,070 |
|
FR +, n (%) |
17 (100%) |
197 (86,0%) |
0,139 |
|
CCP +, n (%) |
14 (82,4%) |
172 (75,1%) |
0,770 |
|
EPID, n (%) |
1 (25,0%) |
12 (35,3%) |
0,708 |
|
Alcohol, n (%) |
1 (5,9%) |
19 (8,3%) |
1,000 |
|
Tabaco, n (%) |
5 (29,4%) |
60 (26,2%) |
0,772 |
|
EPOC, n (%) |
5 (29,4%) |
24 (10,5%) |
0,036* |
|
DM, n (%) |
7 (41,2%) |
19 (8,3%) |
0,001* |
|
Hepatopatía grave, n (%) |
2 (11,8%) |
1 (0,4%) |
0,013* |
|
Insuficiencia renal, n (%) |
2 (11,8%) |
3 (1,3%) |
0,040* |
|
Enfermedad vascular periférica, n (%) |
7 (41,2%) |
25 (10,9%) |
0,003* |
|
Índice Charlson (media ± DE) |
2,35 ± 2,12 |
0,66 ± 1,20 |
0,014* |
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Anti TNF/no anti TNF/jakinibs |
|||
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Anti-TNF, n (%) |
9 (52,9%) |
115 (50,2%) |
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No anti-TNF, n (%) |
6 (35,3%) |
77 (33,6%) |
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Jakinibs, n (%) |
2 (11,8%) |
32 (14%) |
|
|
FAMEcs |
12 (70,58%) |
156 (68,1%) |
0,833 |
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Corticoide, n (%) |
13 (76,47%) |
115 (50,21%) |
0,037* |
|
< 5 mg, n (%) |
5 (38,46%) |
44 (38,26%) |
1,000 |
|
5-10 mg, n (%) |
8 (61,54%) |
71 (61,74%) |
1,000 |
Conclusiones: En nuestro estudio el 6,9% de los pacientes con AR tratados con TB o jakinibs desarrollaron infección grave durante 4 años de seguimiento. El tratamiento concomitante con corticoides y la comorbilidad asociada aumentaron el riesgo de sufrir esta complicación.
