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XLVI Congreso Nacional Sociedad Española de Reumatología
Virtual, 20-24 octubre 2020
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20. TRABAJOS ACEPTADOS SOLO PARA PUBLICACIÓN
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RC022 - Evaluación de la seguridad y evolución de articulaciones artrósicas tras la administración de células mesenquimales estromales heterólogas en un modelo animal

P.C. Sánchez Pedreira1, Á. Vela-Anero3,4, N. Otero Queijas4, A. Somaza Serantes4, M. Lorenzo Toja4, T. Hermida-Gómez1,2,3 y F.J. Blanco1

1Unidad de Medicina Regenerativa. Grupo de Investigación en Reumatología (GIR). Agrupación estratégica CICA-INIBIC. A Coruña. 2CIBER-BBN. Madrid. 3Integral Vetter Medicina Veterinaria Integrativa. A Coruña. 4Hospital Veterinario Cuatro de Octubre. A Coruña.

Introducción: Una de las principales consecuencias de la artrosis (OA) es la pérdida de cartílago. Actualmente no existe cura para la OA, por lo que sigue siendo objeto de muchas investigaciones. Las células mesenquimales estromales de origen heterólogo (CMEH) se han visto como una posible solución. Existen diferentes estudios que las utilizan para regenerar el cartílago dañado. También se ha visto que tienen efectos antiinflamatorios. Los objetivos de este trabajo son: 1. Estudiar la seguridad de una inyección de CMEH derivadas de tejido adiposo (aCMEH) de perros sanos en articulaciones de perros con OA; 2. Observar la evolución de la funcionalidad y el rango de movilidad articular a los 6 meses.

Métodos: Las aCMEH obtenidas (n = 10) fueron caracterizadas fenotípicamente por citometría de flujo, incluyendo el marcador del complejo mayor de histocompatibilidad tipo II (MHC-II). De éstas, se seleccionaron 5 con mejor morfología y crecimiento, para la inyección intraarticular. Los perros infiltrados (n = 7) se seleccionaron siguiendo una serie de criterios de inclusión/exclusión (tabla 1). Las aCMEH se inyectaron en 11 articulaciones a razón de 1 millón de células/kilogramo de peso del animal. Antes de la infiltración se realizó la valoración de las articulaciones (visita basal, VB), así como signos vitales, y dolor del animal por parte de sus dueños (Escala de Visual Analógica, EVA) (tabla 2). Una semana después (V1) de la inyección se valoró la inflamación de la zona inyectada y se recogió información cedida por los dueños (tabla 2). A los 6 meses tras el tratamiento (V2), se valoró la funcionalidad y rango de movimiento articular, así como la atrofia muscular. Se recogieron también datos de cambio en el comportamiento y dolor observados por los dueños (tabla 2).

Resultados: Todas las células fueron negativas para el marcador del MHC-II (0,45 ± 0,32). Los signos vitales no variaron entre la VB y la V1. Ningún perro sufrió inflamación severa de la articulación. Uno de ellos tuvo molestias en el movimiento que implicaba una mayor carga de las extremidades posteriores durante dos días, pero al tercer día realizaba este movimiento sin dificultad. Otro perro sufrió una leve inflamación que se solventó a los dos días. Los demás animales no sufrieron ningún efecto adverso tras la infiltración intraarticular. En la V1 ninguno de los animales presentaba inflamación de la articulación. La evaluación de dolor por parte de los dueños (tabla 2) indicó que todos los perros presentaban menor dolor o se mantenía estable con respecto a la VB, lo cual nos indicó que después de la infiltración los animales no sufrieron aumento de dolor. Según los datos recogidos en la V2, observamos que en la funcionalidad de la articulación hay una tendencia a la mejora, incluso en uno de los ítems muestra diferencias significativas con respecto a la VB (tabla 3). En cuanto al rango de movimiento articular y atrofia muscular no existen diferencias ni tendencias a la mejora en el conjunto de los datos. La información cedida por los dueños nos indica una tendencia a la disminución del dolor.

Tabla 1. Criterios de inclusión/exclusión de los perros en el estudio

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Consentimiento informado firmado

Presencia de una hemorragia intensa o trastorno trombótico

Artrosis diagnosticada

Haber sido transfundido en alguna ocasión

Mayor de 12 meses de edad

Tratamiento antineoplásico en los 2 años anteriores a la entrada en el estudio

En tratamiento ambulatorio

Neoplasia maligna pasada o actual

Si tratado con AINES, dosis estable desde 1 semana antes de la selección hasta que haya completado la visita del primer mes de estudio

Corticosteroides en un plazo de 4 semanas antes de la entrada en el estudio (intraarticulares, intramusculares o intravenosos)

Si es hembra, no cruzarse durante el periodo de estudio

Enfermedad infecciosa crónica o activa en curso que requiera un tratamiento sistémico

No subir más de un 15% de su peso durante el estudio

Proceso médico no controlado concomitante de importancia

Consentimiento por parte del propietario para realizar radiografías

Positividad conocida para Leishmania

Mantenimiento del ritmo de vida

Cualquier vacuna (de microorganismos vivos, atenuados o muertos) en las 8 semanas anteriores al momento basal

Tabla 2. Datos aportados por los dueños en la visita basal (VB) y una semana después de la infiltración (V1) del dolor. Información sobre inflamación y medicación concomitante en los siguientes 7 días tras el tratamiento

Datos ofrecidos por los dueños

EVA

Pacientes

Articulaciones infiltradas

Medicación concomitante

VB

V1

P01

Sin inflamación, sin signos de rechazo

Antiinflamatorios 3 días

7

4

P02

Sin inflamación, sin signos de rechazo

No

2

0

P03

Sin inflamación, sin signos de rechazo

Antiinflamatorios 3 días

7

5

P04

Leve inflamación, sin signos de rechazo

No

5

5

P05

Sin inflamación, sin signos de rechazo

Antiinflamatorios 2 días

6

4

P06

Sin inflamación, sin signos de rechazo

No

7

6

P07

Sin inflamación, dificultad para apoyar carga en las extremidades posteriores un par de días

No

3

4

Tabla 3. Comparación de la funcionalidad, movilidad y atrofia muscular entre la visita basal (VB) y la visita 6 meses después (V2). Los números de las columnas “Visitas” equivale al número de articulaciones en ese estado.

 

Variables

Posibles respuestas

Visitas

t-Student (p-valor)

n

VB

V2

Funcionalidad

Cambios en los apoyos en la estación

Normal

3

7

0,095

11

Desplaza carga

8

4

Apoya solo dedos

0

0

No apoya

0

0

Cambios de postura al levantarse

Correctamente

1

6

0,024 *

11

Modifica posición

10

5

Dificultad al levantarse

0

0

No se levanta

0

0

Cojera en frío

No cojea

1

2

0,062

11

Cojera leve

6

9

Cojera intensa

4

0

No apoya

0

0

Cojera en caliente

No cojea

1

3

0,106

11

Cojera leve

8

8

Cojera intensa

2

0

No apoya

0

0

Rango de movimiento articular

Movilización articular manual pasiva

Sin dolor

0

0

0,400

11

Dolor leve

3

5

Dolor elevado

8

6

Dolor inhabilitante

0

0

Limitación flexión

Flexión total

9

8

0,750

11

Ligera limitación

1

2

Limitación grave

1

1

Limitación extensión

Extensión total

0

3

0,749

11

Ligera limitación

9

4

Limitación grave

2

4

Atrofia

Atrofia muscular

Sin atrofia

2

1

1

11

Atrofia leve

8

10

Atrofia grave

1

0

*Significación estadística establecida en P ≤ 0,05

Conclusiones: La administración de aCMEH no provoca efectos adversos, rechazo, infecciones ni complicaciones, más allá de una posible leve inflamación de la zona tratada. Se observa una mejora en la funcionalidad de la articulación, siendo significativo los cambios de postura al levantarse, lo cual nos indica que estas células parecen tener, al menos, un efecto antiinflamatorio en la articulación artrósica.

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