RC047 - INFECCIONES GRAVES EN 134 PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE ARTERITIS DE CÉLULAS GIGANTES EN TRATAMIENTO CON TOCILIZUMAB. FRECUENCIA, TIPO Y FACTORES CLÍNICOS RELACIONADOS
1Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. IDIVAL. Santander. 2Hospital Universitario de La Princesa. IIS-Princesa. Madrid. 3Complejo Asistencial Universitario de León. 4Hospital Universitario de Torrevieja. 5Hospital Ramón y Cajal. Madrid. 6Hospital Universitario Lucus Augusti. Lugo. 7Hospital Parc Taulí. Sabadell. 8Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona. 9Hospital de Basurto. Bilbao. 10Complejo Asistencial Universitario de Salamanca. 11Hospital Regional de Málaga. 12Hospital La Paz. Madrid. 13Complejo Hospitalario Universitario de Ourense. 14Complejo Hospitalario de Navarra. Pamplona. 15Hospital de Sierrallana. Torrelavega. 16Complejo Hospitalario Universitario de Pontevedra. 17Hospital de Bellvitge. Barcelona. 18Hospital Alto Deba. Mondragón. 19Complejo Hospitalario Universitario de Santiago. Santiago de Compostela. 20Complexo Hospitalario Universitario de Vigo. 21Hospital Universitario de Elda. 22Hospital Río Carrión. Palencia. 23Hospital La Mancha Centro. Alcázar de San Juan. 24Hospital Universitario Juan Canalejo. A Coruña. 25Hospital General Universitario de Elche. 26Hospital San Cecilio. Granada. 27Hospital Universitario San Agustín. Avilés. 28Hospital Vall d'Hebron. Barcelona. 29Hospital General Universitario de Castellón. 30Hospital Miguel Servet. Zaragoza. 31Hospital Universitario y Politécnico La Fe. Valencia. 32Hospital Mateu Orfila. Menorca. 33Hospital General Universitario de Alicante. 34Complejo Asistencial de Ávila. 35Hospital Gregorio Marañón. Madrid. 36Hospital de Cabueñes. Gijón. 37Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria. Tenerife. 38Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla. 39Hospital Arnau de Vilanova. Lérida. 40Hospital Virgen de las Nieves. Granada.
Introducción: Las infecciones han sido descritas como el efecto adverso mas frecuente secundario al tratamiento con tocilizumab (TCZ). En el estudio GiACTA , se observaron infecciones graves en el 7% (9,6/100 paciente-año) de los pacientes que recibieron TCZ semanal. Los ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECCA) se realizan bajo un diseño estricto, excluyendo pacientes de la práctica clínica habitual. Por lo tanto, los eventos adversos pueden subestimarse en los ECCA. En nuestra serie de práctica clínica se reportaron infecciones graves en el 11,9% (10,6/100 pacientes-año) de los pacientes.
Objetivos: Nuestro objetivo fue analizar la frecuencia, el tipo y factores clínicos relacionados con el desarrollo de infecciones en pacientes diagnosticados de ACG a lo largo del tratamiento con TCZ.
Métodos: Estudio retrospectivo, multicéntrico de 134 pacientes diagnosticados de ACG, todos ellos refractarios a terapia convencional, en tratamiento con TCZ. Infección grave se definió como una infección potencialmente mortal, que haya requerido hospitalización, uso de antibióticos por vía intravenosa o que haya producido una discapacidad permanente o significativa.
Resultados: Estudiamos 134 pacientes diagnosticados de ACG. 16 (11,9%, 10,6 paciente/año) pacientes desarrollaron infecciones graves durante el seguimiento. Las infecciones mas frecuentes a lo largo del seguimiento fueron neumonía (n = 4), infección urinaria (n = 4) e infección por herpes zoster facial (n = 2). Las infecciones graves fueron mas frecuentes en pacientes mayores (74,3 ± 9,6 vs 72,9 ± 8,7), con una enfermedad de mayor tiempo de evolución (mediana 20 [4,3 -45,6] vs 13 [5-29,3] meses), con mayor frecuencia de manifestaciones visuales (43,75% vs 17,8%) y dosis mas altas de prednisona al inicio de TCZ (30,4 ± 15,5 vs 21,1 ± 16,1 mg/día) (tabla). Al analizar la presencia de comorbilidades no observamos diferencias significativas entre ambos grupos. Trece de los 16 pacientes que sufrieron infecciones graves recibieron una dosis de prednisona mayor a 15 mg/día (16,3/100 paciente-año) comparado con 3 paciente en tratamiento con dosis menores a 15 mg/día de prednisona (4,2/100 paciente-año).
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Infecciones graves (n = 16) |
No infecciones graves (n = 118) |
p |
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Características basales previo inicio de TCZ |
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Características generales |
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Edad, años, media ± DE |
74,3 ± 9,6 |
72,9 ± 8,7 |
0,552 |
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Sexo, mujer/varón n (%) |
13/3 |
88/30 |
0,760 |
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Tiempo desde diagnóstico de ACG hasta inicio de TCZ (meses), mediana [IQR] |
20 [4,3-45,6] |
13 [5-29,3] |
0,604 |
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Comorbilidades |
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Hipertensión arterial, n (%) |
9 (56) |
86 (73) |
0,551 |
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Diabetes mellitus tipo 1 o 2, n (%) |
3 (19) |
39 (33) |
0,677 |
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Enfermedad renal crónica, n (%) |
3 (19) |
27 (23) |
0,512 |
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Manifestaciones clínicas de ACG |
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PMR, n (%) |
9 (56,25) |
64 (54,2) |
0,879 |
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Aortitis, n (%) |
5 (31,25) |
53 (45) |
0,301 |
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Manifestaciones oculares, n (%) |
7 (43,75) |
21 (17,8) |
0,017 |
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Corticoides |
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Prednisona mg/d, media (DE) |
30,4 ± 15,5 |
21,1 ± 16,1 |
0,031 |
Conclusiones: La edad, el tiempo de evolución de la enfermedad, la afectación ocular y la dosis de glucocorticoide al inicio de TCZ, parecen ser factores clínicos relacionados con un aumento del riesgo de desarrollar infecciones graves a lo largo del tratamiento.
