P121 - Los agentes biológicos no anti-TNF se asocian con una menor progresión de enfermedad pulmonar intersticial secundaria a artritis reumatoide
1UGC de Reumatología. Instituto de Investigación Biomédica de Málaga-IBIMA. Hospital Regional Universitario de Malaga. 2Complejo Hospitalario de Jaén. 3Hospital Universitario Virgen de la Victoria. Málaga. 4Universidad de Málaga. 5Hospital Virgen de las Nieves. Granada. 6Hospital Valme. Sevilla.
Objetivos: Evaluar la eficacia y seguridad de los fármacos modificadores de la enfermedad (FAME) a nivel pulmonar y articular en pacientes con artritis reumatoide (AR) y enfermedad pulmonar intersticial (EPID).
Métodos: Diseño: estudio observacional prospectivo multicéntrico andaluz en una serie de casos con AR y EPID. Protocolo: reclutamiento consecutivo de pacientes con AR y EPID que acudieron a consultas de reumatología desde 2015 a 2019. Fueron atendidos según un protocolo preestablecido, TACAR pulmonar, PFR y ecocardiograma en la visita basal (Vo) y a los 24 meses (v24). La evaluación radiológica fue centralizada. Desenlaces: evolución de la EPID en v24: (1) mejoría (i.e. mejora de CVF ≥ 10% o de DLCO ≥ 15% y no progresión radiológica), (2) no progresión (estabilización o mejora de CVF ≤ 10% o DLCO < 15% y no progresión radiológica), (3) progresión (empeoramiento de CVF > 10% o la DLCO > 15% y progresión radiológica) o (4) muerte relacionada con la EPID. Variables: descripción del tipo de EPID (NINE/NIU) y de la función pulmonar por PFR, pruebas de imagen (TACAR). Actividad inflamatoria por DAS28-VSG; recogida de efectos adversos graves y no graves durante el periodo de seguimiento. Análisis estadístico: descriptivo, bivariante y regresión logística binaria.
Resultados: De los 70 pacientes con AR y EPID, 41 estaban en monoterapia con FAMEs (58,6%), 23 (32,9%) en terapia combinada y 4 (5,7%) en monoterapia con FAMEb (tabla). En V24, 40 pacientes (57,1%) tuvieron estabilización, 8 (11,4%) mejoría y 21 (30,0%) empeoramiento. Un paciente (1,4%) murió por infección e insuficiencia respiratorias (con RTX). No hubo diferencias en la media (DE) entre DAS28 basal y V24 (2,55 [0,75] vs 2,42 [1,22]; p = 0,567). Las PFR en V24 se deterioraron levemente: CVF (71,9 [19,0] vs 67,6 [20,9]; p = 0,016) y DLCO (63,3 [14,7] vs 57,2 [10,2]; p = 0,015). En el análisis multivariante, los biológicos no anti-TNF reducen el riesgo de progresión pulmonar un 90% con mayor peso sobre abatacept seguido de rituximab y tocilizumab (OR [IC95%], 0,102 [0,015-0,686]), mientras que el DAS28 (1,9 [1,0-3,8]) y el hábito tabáquico (6,9 [1,3-4,9]) se asociaron con progresión pulmonar. Durante el seguimiento 30 pacientes (42,9%) tuvieron efectos adversos, 12 de ellos (17,1) graves.
Características basales de 70 pacientes con AR y EPID en tratamiento con FAME |
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Variable |
Muestra = 70 |
Características epidemiológicas |
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Sexo, mujer, n (%) |
39 (55,7) |
Edad en años, media (DE) |
68,8 (7,8) |
Características clínicas y analíticas |
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Tabaco actual |
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No fumadores, n (%) |
57 (81,4) |
Fumadores, n (%) |
13 (18,6) |
Historia de tabaco |
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Nunca fumó, n (%) |
23 (32,9) |
Alguna vez fumó n (%) |
47 (67,1) |
Tiempo evolución AR meses, media (DE) |
161,0 (125,96) |
Tiempo evolución EPID, meses (DE) |
42,30 (48,36) |
Factor reumatoide positivo (> 10 UI), n (%) |
65 (92,0) |
Anticuerpos anti-péptidos citrulinados positivos (> 20 U), n (%) |
58 (82,9) |
Doble positividad (FR+ y ACPA +), n (%) |
56 (81,2) |
Enfermedad erosiva, n (%) |
43 (61,4) |
Tratamiento |
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FAME sintético |
64 (91,4) |
Metotrexato, n (%) |
30 (42,9) |
Leflunomida, n (%) |
16 (22,9) |
Sulfasalazina, n (%) |
8 (11,4) |
Hidroxicloroquina, n (%) |
10 (14,3) |
FAME biológico |
27 (38,1) |
Infliximab, n (%) |
1 (1,4) |
Etanercept, n (%) |
4 (5,7) |
Adalimumab, n (%) |
1 (1,4) |
Golimumab, n (%) |
1 (1,4) |
Certolizumab, n (%) |
0 (0,0) |
Tocilizumab, n (%) |
5 (6,2) |
Abatacept, n (%) |
5 (6,2) |
Rituximab, n (%) |
10 (14,3) |
Otros inmunosupresores |
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Micofenolato, n (%) |
4 (5,7) |
Azatioprina, n (%) |
1 (1,4) |
Corticoides |
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Corticoides actual, n (%) |
39 (55,7) |
Media de corticoides actual, media (DE) |
6,0 (2,1) |
Corticoides previos, n (%) |
70 (100,0) |
AR: artritis reumatoide; EPID: enfermedad pulmonar intersticial difusa; FAME: fármacos modificadores de la enfermedad; DE: desviación estándar; FR: factor reumatoide; ACPA: anticuerpos anti-péptidos cíclicos citrulinados. |
Conclusiones: La mayoría de los pacientes con AR y EPID con FAME logran estabilización pulmonar con buen control de la inflamación. Los FAMEs, otros inmunosupresores y los Anti-TNF no incrementaron el riesgo de progresión pulmonar. Sin embargo, los biológicos no anti-TNF reducen el riesgo de progresión pulmonar un 90%.