P073 - Secukinumab 150 mg mejora significativamente los signos y síntomas de la espondiloartritis axial no radiográfica: Resultados de un estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
1División de Reumatología. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Santander. 2Oregon Health & Science University. Portland. OR (EEUU). 3Medical Plus s.r.o.. Uherske Hradiste. University of Veterinary and Pharmaceutical sciences. Faculty of Pharmacy. Department of Pharmaceutics. Brno (República Checa). 4Amsterdam Rheumatology and immunology Center. Department of Rheumatology and Clinical Immunology. Amsterdam UMC/University of Amsterdam. Amsterdam (Países Bajos). 5Monash University. Melbourne (Australia). 6Novartis Pharma AG. Basilea (Suiza). 7Novartis Pharmaceuticals Corporation. East Hanover. NJ (EEUU). 8Rheumazentrum Ruhrgebiet/Ruhr University. Herne (Alemania).
Introducción y objetivos: La espondiloartritis axial no-radiográfica (EspAax-nr) y la espondilitis anquilosante (EA) forman parte del espectro de la EspAax. Los pacientes (pts) son clasificados con EspAax-nr debido a la ausencia de sacroileítis radiográfica, pero sufren una carga de enfermedad similar a los pts con EA. Los AINEs son la primera línea de tratamiento y actualmente hay cuatro anti-TNF aprobados para EspAax-nr con signos de inflamación, un anti-IL17 aprobado para EA y 2 en investigación para EspAax-nr en España. Secukinumab (SEC) proporciona una mejora significativa y sostenida en los signos y síntomas de pts con EA.
Métodos: PREVENT (NCT02696031): primer estudio fase 3 que evalúa eficacia y seguridad de SEC 150 mg con (CI) o sin inducción (SI) en pts con EspAax-nr. Se realizaron 2 análisis independientes de acuerdo a los requisitos regulatorios: UE (semana [sem] 16) y EEUU. (sem 52). Se presentan los resultados de eficacia a la sem16 y seguridad a la sem20 en la UE. Este ensayo multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo (PBO) incluyó 555 pts (≥ 18 años) (criterios ASAS para la EspAax) más PCR anormal y/o RM, sin cambios radiográficos en articulaciones sacroilíacas (criterios Nueva York modificados). Las imágenes se evaluaron por un lector central. Los pts se aleatorizaron (1:1:1) a SEC subcutáneo 150 mg CI, 150 mg SI o PBO. El grupo CI recibió SEC 150 mg al inicio del estudio (IE) y a las sem 1, 2, 3 y 4, y posteriormente, cada 4 sem (c4s) hasta la sem 52. El grupo SI recibió 150 mg de SEC al IE y PBO en las sem 1, 2 y 3, y posteriormente, SEC 150 mg c4s a partir de la sem4. El grupo PBO recibió PBO al IE y a las sem1, 2, 3 y 4 y posteriormente, c4s. Objetivo principal: respuesta ASAS40 con SEC 150 mg CI en pts naïve a anti-TNF a la sem 16. Objetivos secundarios: tasas de respuesta ASAS40, BASDAI total, BASDAI50, BASFI, SF-36 PCS, ASQoL y remisión parcial ASAS en población total. El análisis utilizado fue INR (variables binarias) y MMMR (variables continuas). Los objetivos se analizaron según la clasificación jerárquica estadística. Los análisis de seguridad incluyeron a todos los pts que recibieron ≥ 1 dosis de tratamiento.
Resultados: El 94,6% (175/185; 150 mg CI), 96,2% (177/184; 150 mg SI) y 94,1% (175/186; PBO) de los pts completaron las 24 sem de tratamiento. Las características demográficas y clínicas basales fueron comparables entre los grupos (tabla 1). Los objetivos primarios y secundarios se cumplieron. A la sem16, el porcentaje de pacientes naïve para anti-TNF que alcanzaron una respuesta ASAS40 fue significativamente superior en los grupos SEC 150 mg CI (n = 164) y SI (n = 166) versus PBO (n = 171): 42,2%, 41,5% y 29,2% respectivamente (p < 0,05). SEC 150 mg CI y SI también lograron mejoras significativas en todos los objetivos secundarios (tabla 2). Se notificaron tres casos de infecciones graves/infestaciones (0,8%) y 1 caso de enfermedad de Crohn (0,3%) con SEC. No se notificaron casos de candidiasis esofágica, acontecimientos adversos cardiovasculares graves, malignidad o muerte para ninguna de las dosis de SEC hasta la sem 20.
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Tabla 1. Características demográficas y clínicas basales |
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Características |
Secukinumab 150 mg con inducción (N = 185) |
Secukinumab 150 mg sin inducción (N = 184) |
Placebo (N = 186) |
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Media (DE), en caso contrario se especifica |
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Edad (años) |
39,1 (11,5) |
39,8 (11,7) |
39,3 (11,5) |
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Hombres, n (%) |
80 (43,2) |
84 (45,7) |
91 (48,9) |
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Anti-TNF naïve |
164 (88,6) |
166 (90,2) |
171 (91,9) |
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Actividad de la enfermedad, (mediana, 0-100 mm) |
73,0 |
72,0 |
67,5 |
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Tiempo desde el inicio del dolor de espalda (años) |
8,7 (9,3) |
8,6 (8,6) |
8,4 (8,3) |
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Dolor de espalda total (mediana, 0-100 mm) |
74,0 |
72,5 |
71,0 |
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Puntuación BASDAI |
7,08 (1,3) |
6,93 (1,4) |
6,76 (1,24) |
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Puntuación BASFI |
6,2 (2,0) |
5,9 (2,0) |
5,9 (1,9) |
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PCR anormal, n (%) de pacientes positivos |
104 (56,2) |
107 (58,2) |
105 (56,5) |
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Inflamación de la articulación sacroilíaca por RM-positivo, n (%) |
132 (71,4) |
134 (72,8) |
139 (74,7) |
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HLA B-27 positivo |
136 (73,5) |
117 (63,6) |
129 (69,4) |
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N: número total de pacientes aleatorizados. BASDAI: Bath Ankylosing Spondylitis Disease Metrology Index; BASFI: Bath Ankylosing Spondilitis Functional Index; PCR: proteína C reactiva; HLA: human leucocyte; RM: resonancia magnética. |
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Tabla 2. Resultados secundarios de eficacia* a la semana 16 |
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Variables |
Secukinumab 150 mg con inducción (N = 185) |
Secukinumab 150 mg sin inducción (N = 184) |
Placebo (N = 186) |
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ASAS40,% respondedores |
40,0¿ |
40,8¿ |
28,0 |
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BASDAI total, cambio medio en MC desde basal (EE) |
-2,4¿ (0,2) |
-2,4¿ (0,2) |
-1,5 (0,2) |
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BASDAI50, % respondedores |
37,3¿ |
37,5¿ |
21,0 |
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BASFI, cambio medio en MC desde basal (EE) |
-1,8¿ (0,2) |
-1,6¿ (0,2) |
-1,0 (0,2) |
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SF-36 PCS, cambio medio en MC desde basal (EE) |
5,7¿ (0,7) |
5,6¿ (0,7) |
2,9 (0,7) |
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ASQoL, cambio medio en MC desde basal (EE) |
-3,5¿ (0,4) |
-3,6¿ (0,4) |
-1,8 (0,4) |
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ASAS remisión parcial |
21,6¿ |
21,2¿ |
7,0 |
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¿p < 0:05 vs placebo (valores de p ajustados por test de multiplicidad). Datos presentados como imputación de no respondedores (variables binarias) y MMMR (variables continuas). *Los objetivos primarios y secundarios se analizaron de acuerdo a la clasificación jerárquica estadística. Los resultados se presentan en el orden en el que se realizaron. N: número total de pacientes aleatorizados. ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society; ASQoL: Calidad de vida de la Espondilitis Anquilosante; MC: mínimos cuadrados; MMMR: modelo mixto de medidas repetidas; EE: error estándar; SF-36 PCS: Short Form-36 Physical Component Score. |
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Conclusiones: PREVENT es el primer ensayo aleatorizado controlado con placebo que investiga la eficacia y la seguridad de SEC en pts EspAax-nr. SEC 150 mg con y sin inducción obtuvieron mejoras significativas en los signos y síntomas de la EspAax-nr a la sem 16. El perfil de seguridad fue consistente con el establecido entre indicaciones.
Código EUDRACT: 2015-001106-33.
Bibliografía
- Lubrano E, Perrotta FM. Ther Clin Risk Manag. 2016;12:1587-92.
- Deodhar A, et al. Arth Res Ther. 2019;21:111.
