P009 - Supervivencia de pacientes con Artritis Reumatoide y Enfermedad Pulmonar Intersticial Difusa
1Servicio de Reumatología; 2Servicio de Neumología; 3Servicio de Radiodiagnóstico. Hospital Universitario La Paz.Idipaz. Ciberes. Departamento de Medicina. Universidad Autónoma de Madrid.
Introducción: La enfermedad pulmonar intersticial difusa (EPID) en la artritis reumatoide (AR) es la segunda causa de mortalidad en AR. La información relativa a la historia natural de la EPID en AR se basa en datos de un número limitado de estudios, y se necesita más información para conocer el pronóstico y mortalidad de esta población.
Objetivos: Estudiar la supervivencia de los pacientes con AR y EPID sintomática en nuestro área y analizar la posible influencia de factores clínicos.
Métodos: Se diseñó un estudio observacional longitudinal entre el 2007 y 2018 en el Hospital Universitario La Paz. Se incluyeron los pacientes con AR y síntomas respiratorios con EPID diagnosticada por TCAR, describimos las causas de muerte y comparamos las características basales de los pacientes. La mortalidad fue analizada con el método de Kaplan-Meier. El análisis se realizó para el global de la muestra y subdividida por el patrón radiológico en tres categorías: a) NINE; b) NIU, posible NIU y síndrome combinado enfisema fibrosis (SCEF); y c) Otros. Se construyeron modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox para identificar las características basales asociadas con la mortalidad, con cálculo de modelos crudos y ajustados por posibles factores de confusión. En los modelos multivariantes se introdujeron las variables con sentido teórico y las que tuvieran un valor p inferior a 0,250 en el análisis bivariante.
Resultados: Identificamos 90 pacientes AR y EPID clínica. Los datos de mortalidad estaban disponibles en 84 pacientes, de los que 26 (31%) fueron exitus. La comparación de las características clínicas basales entre ambos grupos demostró que los fallecidos tenían con más frecuencia auscultación pulmonar (AP) patológica (85% vs 57%; p = 0,022), títulos más elevados de FR (valor mediana 630 vs 162; p = 0,005) y de ACPA (1.200 vs 380; p = 0,034), y menor capacidad vital forzada (CVF) en la visita basal (0,81 vs 0,96; p = 0,005) (tabla 1). La causa de exitus se conoce en 17 (65%), fue pulmonar en (8; 47%), infección respiratoria (3; 18%), neoplasias (3; 18%), hubo una perforación intestinal y una sepsis. La comparación de supervivencia, por patrón radiológico de la EPID mediante el test de log-rank, mostró diferencias significativas (p = 0,016), siendo la mortalidad más elevada en el grupo NIU, posible NIU y SCEF (29,7 × 1.000 p-a), frente al NINE (17,5 × 1.000 p-a), y resto de patrones (7,6 × 1.000 p-a). Los resultados del análisis bivariante de regresión de Cox demostró que la mortalidad aumenta con la edad (HR = 1,11; p < 0,0001) y la AP patológica (HR = 2,93), aunque este parámetro se sitúa en el límite de la significación estadística. Y disminuye con el incremento de tiempo entre la afectación articular y pulmonar (HR = 0,82; p < 0,0001) y la mayor CVF en visita basal (HR = 0,01; p = 0,001). No relación con el resto de características analizadas (tabla 2). Los resultados del modelo multivariante demostró que los principales predictores de mortalidad son la edad al diagnóstico (HR = 1,12; p = 0,005), los valores bajos de CVF (HR = 0,0009; p = 0,002), y el menor tiempo entre la afectación articular y pulmonar (HR = 0,73; p = 0,001) (tabla 2). La capacidad predictiva del modelo es del 88% (estadístico C de Harrell).
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Tabla 1. Características basales según mortalidad |
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No exitus (n = 58) |
Exitus (n = 26) |
Valor p |
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Sexo mujer |
30 (51,7%) |
11 (42,3%) |
0,425 |
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Tabaquismo |
0,901 |
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No fumador |
22 (37,9%) |
11 (42,3%) |
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Exfumador |
26 (44,8%) |
12 (46,1%) |
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Fumador |
10 (17,2%) |
3 (11,5%) |
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Síntomas y signos respiratorios |
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Tos |
12 (22,2%) |
4 (15,4%) |
0,565 |
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Disnea |
31 (57,4%) |
15 (57,7%) |
0,981 |
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AP patológica |
31 (57,4%) |
22 (84,6%) |
0,022 |
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Patrón radiológico |
0,071 |
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NIU, posible NIU, SCEF |
25 (43,1%) |
17 (65,4%) |
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NINE |
13 (22,4%) |
6 (23,1%) |
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Otros |
30 (34,5%) |
3 (11,5%) |
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Edad al diagnóstico |
57,2 (47,3-69,0) |
57,9 (51,7-65,7) |
0,904 |
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Título FR |
162 (20-571) |
630 (211-951) |
0,005 |
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Título ACPA |
380 (48-1.600) |
1200 (385-1.600) |
0,034 |
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CVF |
0,96 (0,84-1,07) |
0,81 (0,76-0,89) |
0,005 |
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DLCO |
0,79 (0,59-0,88) |
0,65 (0,53-0,82) |
0,147 |
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Tiempo articular-pulmón |
8,37 (2,05-17,53) |
13,39 (5,55-21,24) |
0,196 |
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Tabla 2. Predictores de mortalidad |
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Variable |
Bivariante |
Multivariante |
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HR (IC95%) [valor p] |
HR (IC95%) [valor p] |
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Sexo mujer |
0,46 (0,20- [0,071] |
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Tabaquismo |
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No fumador |
1 |
1 |
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Exfumador |
1,42 (0,59-3,4) [0,432] |
2,26 (0,47-10,73) [305) |
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Fumador |
1,72 (0,45-6,68) [0,429] |
5,69 (0,67-48,1) [0,110] |
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Síntomas y signos respiratorios |
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Tos |
0,80 (0,27-2,37) [0,689] |
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Disnea |
1,28 (0,57-2,87) [0,545] |
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Auscultación patológica |
2,93 (0,99-8,62) [0,051] |
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Patrón radiológico |
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NINE |
1 |
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NIU,posible NIU y SCEF |
1,91 (0,74-4,93) [0,179] |
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Otros |
0,37 (0,09-1,51) [0,169} |
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Edad al diagnóstico |
1,11 (1,06-1,16) [< 0,0001] |
1,12 (1,03-1,21) [0,007] |
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Titulo FR |
0,99 (0,99-1,00) [0,435] |
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Titulo ACPA |
1,00 (0,99-1,00) [0,713] |
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CVF visita basal |
0,01 (0,00-0,18) [0,0001) |
0,0009 (1 × 106-0,07 [0,002] |
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DLCO visita basal |
0,30 (0,03, -3,18) [0,316] |
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Tiempo articular-pulmón |
0,82 (0,76-0,89) [< 0,0001) |
0,73 (0,60-0,88) [0,001] |
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Estadístico C de Harrell |
0,88 |
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Conclusiones: La mortalidad fue mayor en el grupo con patrón NIU, posible NIU y SCEF respecto patrón NINE. En el análisis bivariante y multivariante la edad, menor CVF y menor tiempo entre la aparición de las dos manifestaciones se relaciona con aumento de mortalidad.
