P042 - OPTIMIZACIÓN DEL TRATAMIENTO CON TOCILIZUMAB EN PACIENTE CON ARTERITIS DE CÉLULAS GIGANTES. ESTUDIO MULTICÉNTRICO DE 134 PACIENTES
1Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. IDIVAL. Santander. 2Hospital Universitario de La Princesa. IIS-Princesa. Madrid. 3Complejo Asistencial Universitario de León. 4Hospital Universitario de Torrevieja. Alicante. 5Hospital Ramón y Cajal. Madrid. 6Hospital Universitario Lucus Augusti. Lugo. 7Hospital Parc Taulí. Sabadell. 8Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona. 9Hospital de Basurto. Bilbao. 10Complejo Asistencial Universitario de Salamanca. 11Hospital Regional de Málaga. 12Hospital La Paz. Madrid. 13Complejo Hospitalario Universitario de Ourense. 14Complejo Hospitalario de Navarra. Pamplona. 15Hospital de Sierrallana. Torrelavega. 16Complejo Hospitalario Universitario fr Pontevedra. 17Hospital de Bellvitge. Barcelona. 18Hospital Alto Deba. Mondragón. 19Complejo Hospitalario Universitario de Santiago. Santiago de Compostela. 20Complexo Hospitalario Universitario de Vigo. 21Hospital Universitario de Elda. 22Hospital Río Carrión. Palencia. 23Hospital La Mancha Centro. Alcázar de San Juan. 24Hospital Universitario Juan Canalejo. A Coruña. 25Hospital General Universitario de Elche. 26Hospital San Cecilio. Granada. 27Hospital Universitario San Agustín. Avilés. 28Hospital Vall d'Hebron. Barcelona. 29Hospital General Universitario de Castellón. 30Hospital Miguel Servet. Zaragoza. 31Hospital Universitario y Politécnico La Fe. Valencia. 32Hospital Mateu Orfila. Menorca. 33Hospital General Universitario de Alicante. 34Complejo Asistencial de Ávila. 35Hospital Gregorio Marañón. Madrid. 36Hospital de Cabueñes. Gijón. 37Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria. Tenerife. 38Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla. 39Hospital Arnau de Vilanova. Lérida. 40Hospital Virgen de las Nieves. Granada.
Introducción: Tocilizumab (TCZ) es el único agente biológico aprobado para el tratamiento de arteritis de células gigantes (ACG). Hasta el momento, se ha establecido la dosis de inicio y de mantenimiento con tocilizumab; sin embargo, en términos de duración de tratamiento y optimización de terapia tras alcanzar la remisión clínica de la enfermedad, no existen datos publicados.
Objetivos: Nuestro objetivo fue evaluar en paciente diagnosticados de ACG de la práctica clínica, la eficacia y la seguridad de TCZ tras realizar optimización del tratamiento.
Métodos: Estudio multicéntrico de 134 pacientes con diagnóstico de ACG en tratamiento con TCZ, administrado por ineficacia o efectos adversos secundarios a terapias previas. En los pacientes que alcanzaron remisión clínica completa y tras una decisión compartida entre el médico responsable y el paciente, se realizó optimización del tratamiento con TCZ. Remisión clínica completa se consideró a la ausencia de síntomas clínicos y a la normalización de reactantes de fase aguda (PCR y VSG). La optimización del tratamiento se realizó, disminuyendo la dosis de TCZ o prolongando el intervalo entre cada dosis del medicamento. Realizamos un estudio comparativo entre el grupo de pacientes en el cual se realizó optimización y el no optimizado.
Resultados: Estudiamos 134 pacientes en tratamiento con TCZ (101 mujeres/33 varones); con una edad media de 73,0 ± 8,8 años. TCZ se administró IV en 106 (79,1%) pacientes y SC en 28 (20,9%) casos. La dosis inicial fue 8 mg/kg/IV/4 semanas o 162 mg/SC/semanas, respectivamente. TCZ fue optimizado en 43 (32,1%) pacientes. Al comparar características demográficas, manifestaciones clínicas y datos analíticos al inicio del tratamiento con TCZ, no se encontraron diferencias significativas entre los dos grupos (tabla 1). Tras una mediana [25-75th] de seguimiento de 12 [6-15,5] meses, y una remisión completa de 6 [3-12] meses; se realizó la primera optimización de TCZ. En el momento de la primera optimización, la dosis media de prednisona fue 2,5 [0-5] mg/día. Doce de 106 (11,3%) pacientes que recibieron TCZ IV, optimizaron el tratamiento de 8 a 4 mg/kg/4 semanas, mientras que 9 de 28 (32,1%) pacientes en tratamiento con TCZ SC optimizaron el tratamiento de 162 mg/SC/semana a 162 mg/SC/2 semanas. En la tabla 2 describimos la dosis de optimización realizadas. Cinco de 43 (11,6%) pacientes optimizados sufrieron recaídas. En 4 de estos casos, la recaída fue tratada con el aumento de TCZ a la dosis previa y en un caso se cambio a otra vía de administración de TCZ (4 mg/kg/4 semana a 162 mg/SC/semana). En 8 de los 43 (18,6%) pacientes en los que se realizó la optimización del tratamiento, fue posible suspender TCZ tras alcanzar una remisión completa durante 30 [16,25-45,75] meses. En cuanto a efectos adversos e infecciones graves, fueron similares en ambos grupos. El costo medio del tratamiento con TCZ fue menor en el grupo optimizado (IV: 7 538,4 vs 11 726,4 y SC: 7 329,0 vs 11 726,4).
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Tabla 1 |
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TCZ- grupo optimizado (n = 43) |
TCZ-grupo no optimizado (n = 91) |
p |
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Características basales previo inicio de TCZ |
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Características generales |
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Edad, años, media ± DE |
68,9 ± 8,7 |
71,4 ± 8,5 |
0,125 |
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Sexo, mujer/varón n (%) |
32/10 |
68/24 |
0,779 |
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Tiempo desde diagnóstico de ACG hasta inicio de TCZ (meses), mediana [IQR] |
19,5 [7,75 -45] |
10,5 [4 - 25] |
0,047 |
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Manifestaciones sistémicas |
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Fiebre, n (%) |
1 (2,4) |
8 (8,7) |
0,176 |
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Síndrome constitucional, n (%) |
11 (26,2) |
19 (20,7) |
0,476 |
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PMR, n (%) |
18 (42,9) |
56 (60,9) |
0,052 |
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Manifestaciones isquémicas |
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Afectación visual, n (%) |
5 (11,9) |
23 (25) |
0,084 |
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Cefalea, n (%) |
26 (61,9) |
42 (45,7) |
0,081 |
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Claudicación mandibular, n (%) |
1 (2,4) |
11 (12) |
0,072 |
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Reactantes de fase aguda |
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VSG, mm/1st hora, media (DE) |
40 ± 32,9 |
41,2 ± 31,1 |
0,874 |
|
PCR, mg/dl, media (DE) |
2,4 ± 3,9 |
3,8 ± 7 |
0,220 |
|
Hemoglobina, g/dl, media (DE) |
12,3 ± 1,3 |
12,3 ± 1,5 |
0,838 |
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Corticoides al inicio de TCZ |
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|
Prednisona dosis mg/d, media (DE) |
15,1 ± 11,1 |
25 ± 17,4 |
0,001 |
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Vía de administración de TCZ |
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|
IV/SC, n (%) |
30 (71,4)/12 (28,6) |
76 (82,6)/16 (17,4) |
0,140 |
|
Tipo de tratamiento |
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|
Monoterapia/Terapia combinada, n (%) |
23 (54,8)/19 (45,2) |
62 (67,4)/30 (32,6) |
0,159 |
|
Seguimiento durante tratamiento con TCZ (meses), mediana [IQR] |
24 [18-27] |
6 [3-18] |
0,000 |
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Recaídas, n (%) |
5 (11,6) |
5 (5,5) |
0,207 |
|
Remisión en la última consulta, n (%) |
40 (93) |
84 (92) |
0,99 |
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Efectos adversos graves, n (100 pacientes/año) |
14 (32,6) |
22 (24,2) |
0,307 |
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Infección grave, n (%) |
6 (14) |
10 (11) |
0,878 |
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Costo (media), euros por año |
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IV |
7 538,4 |
11 726,4 |
- |
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SC |
7 329,0 |
11 726,4 |
- |
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Tabla 2 |
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Dosis pre-optimización |
Dosis optimización |
Pacientes optimizados (n = 43) |
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162 mg/SC/semana |
162 mg/SC/10 día |
7 |
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162 mg/SC/2 semana |
9 |
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8 mg/kg/4 semana IV |
4 mg/kg/4 semana |
12 |
|
4 mg/kg/8 semana |
1 |
|
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6 mg/kg/4 semana |
6 |
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6 mg/kg/5 semana |
1 |
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6 mg/kg/6 semana |
2 |
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7 mg/kg/4 semana |
2 |
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8 mg/kg/5 semana |
2 |
|
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8 mg/kg/6 semana |
1 |
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Conclusiones: Podemos concluir que una vez alcanzada la remisión clínica en pacientes con ACG en tratamiento con TCZ, la optimización del tratamiento se puede realizar de una forma segura y eficaz. De acuerdo con nuestra experiencia, la optimización de TCZ se puede realizar disminuyendo la dosis en la terapia IV o aumentado el intervalo entre las dosis en el caso de la terapia SC.
