P049 - Anti-C1Q e Inmuncomplejos circulantes como biomarcadores en el Lupus Eritematoso Sistémico
1Reumatología; 2Inmunología; 3Departamento de Epidemiología. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona. 4Reumatología. Hospital Dos de Maig. Barcelona.
Objetivos: Valorar la presencia de anticuerpos antiC1q (aC1q) y de inmunocomplejos circulantes de C1q (ICC-C1q) en el lupus eritematoso sistémico (LES) como biomarcadores de actividad o discriminadores de distintos perfiles clínico-serológicos.
Métodos: Estudio observacional prospectivo de una cohorte de pacientes con LES en quienes se realizó a lo largo de 2019, de forma consecutiva, la determinación de aC1q e ICC-C1q, así como los biomarcadores habituales en la práctica clínica. Se recogieron las variables clínicas y de actividad. Para el análisis estadístico se utilizaron el test chi2, t-Student y ANOVA. Se aceptaron como significativos valores p < 0,05.
Resultados: Se evaluaron 57 pacientes con LES (93% mujeres), con una edad de 49,6 ± 13,1 años. Las características clínicas y serológicas de la población se presentan en las tablas. Los pacientes aC1q+ presentaban un título medio de 90,8 frente a aC1q- de 19,7. Los pacientes ICC-C1q- presentaban una concentración media de 1,8, frente a 7,56 de los “intermedios” y 28,5 de los positivos. La relación entre aC1q y ICC-C1q fue estadísticamente significativa (p < 0,001). Ningún paciente aC1q- presentaba ICC-C1q, y el 90,9% de los pacientes aC1q+presentaban ICC-C1q. Encontramos una relación estadísticamente significativa entre la presencia de aC1q y de ICC-C1q con el descenso de C3 (↓C3) (p = 0,005 y p = 0,020), pero no con ↓C4. Los pacientes aC1q+ presentaban mayores cifras de SLEDAI respecto los aC1q- (4,27 vs 2,51; p = 0,004). Los pacientes ↓C3 y ↓C4 también presentaron mayor puntuación en SLEDAI (p = 0,002 y p = 0,047). Los pacientes aC1q+ presentaban mayor frecuencia de DNA positivo que los aC1q- (65,4% vs 34,6%; p < 0,001). Los pacientes con ICC-C1q también presentaron mayor frecuencia de DNA+ (p < 0,001).↓C4 se relacionó con título de DNA (p = 0,034), pero no se encontró relación con ↓C3 (p = 0,056). Todos los pacientes con AFs fueron aC1q- (p = 0,002), y el 77’8% fueron ICC-C1q- (p = 0,048). No se encontró relación entre los distintos ENAS con aC1q ni presencia de ICC-C1q, pero sí de las histonas con ↓C3 (p = 0,018) y de La inversamente con ↓C4 (p = 0,030) (todos los pacientes La+ presentaban C4 normal). APCA se relacionó inversamente con aC1q (p = 0,027). Todos los pacientes APCA + eran aC1q negativos. El 63,2% de los pacientes con leucopenia presentaban también ↓C4. El 90% y el 80% de los pacientes con trombopenia fueron negativos para aC1q y para ICC-C1q respectivamente. Se observó que los pacientes con miositis y vasculitis eran aC1q+ (p = 0,048) y presentaban ↓C4 (p = 0,048). Además, presentaban niveles altos o intermedios de ICC, aunque esto último no fue estadísticamente significativo.. El 74% de los pacientes sin alteraciones urinarias (proteinuria y hematuria) eran aC1q negativos (p = 0,066). El 52,2% de los pacientes con nefropatía confirmada por biopsia fueron aC1q+, y el 71’9% de los pacientes sin nefropatía fueron aC1q negativos, pero no alcanzó la significación estadística (p = 0,070).
|
Tabla 1. Características serológicas |
||
|
% |
Media (DE) |
|
|
SLEDAI |
3,1 (2,3) |
|
|
Positividad anticuerpos anti-C1q (> 40U) |
38,6 |
47,2 (45) |
|
Presencia de ICC de C1q en sangre (> 4,4 mg Eq/ml) |
52,6 |
9,6(12,2) |
|
Positividad ICC de C1q en sangre (> 10,8 mg Eq/ml) |
22,8 |
|
|
Positividad DNA |
45,6 |
174,8 (231,7) |
|
Concentraciones bajas de C3 (↓C3) |
56,9 |
|
|
Concentraciones bajas de C4 (↓C4) |
38,6 |
|
|
Anticoagulante lúpico positivo (AL) |
9,6 |
|
|
Presencia de antifosfolípidos (AFs) |
16,4 |
|
|
Factor reumatoide (FR) |
10,5 |
|
|
Anticuerpos anticitrulinados (APCA) |
8,8 |
|
|
ANAs ≥ 1/80 |
98,2 |
|
|
Ro52 + |
22,8 |
|
|
Ro60 + |
22,8 |
|
|
U1RNP + |
19,3 |
|
|
Antirribosómicos + |
10,5 |
|
|
Nucleosoma + |
10,5 |
|
|
Sm + |
14 |
|
|
La + |
8,8 |
|
|
Histona + |
8,8 |
|
|
PCNa + |
1,8 |
|
|
Tabla 2. Características clínicas y asociaciones clínico-serológicas |
|||||
|
% |
aC1q |
ICC-C1q |
↓C3 |
↓C4 |
|
|
Artritis |
52,6 |
- |
- |
- |
- |
|
Artralgias |
68,4 |
- |
- |
- |
- |
|
Clínica cutánea |
49,1 |
- |
- |
- |
- |
|
Aftas orales |
26,3 |
- |
- |
- |
- |
|
Leucopenia |
33,3 |
- |
- |
- |
p = 0,007 |
|
Trombopenia |
17,5 |
p = 0,027* |
p = 0,020* |
- |
- |
|
Fiebre |
14 |
- |
- |
- |
- |
|
Pericarditis |
14 |
- |
- |
- |
- |
|
Pleuritis |
12,3 |
- |
- |
- |
- |
|
Miositis |
3,5 |
p = 0,048 |
- |
- |
p = 0,048 |
|
Vasculitis |
3,5 |
p = 0,048 |
- |
- |
p = 0,048 |
|
Clínica neurológica |
7 |
- |
- |
- |
- |
|
Alteraciones sedimento urinario |
43,9 |
- |
- |
p = 0,024 |
- |
|
Nefropatía confirmada (biopsia) |
41,8 |
- |
- |
p = 0,017 |
- |
|
- sin asociación estadísticamente significativa. *Relación inversa. |
|||||
Conclusiones: Los a-C1q y los ICC-C1q pueden ayudar a seleccionar perfiles de pacientes con LES. En nuestra muestra se asociaron inversamente con la presencia de AFs, trombopenia y de APCA+, y positivamente con mayor SLEDAI, DNA y manifestaciones poco frecuentes como miositis y vasculitis. En nuestra muestra ni aC1q y los ICC-C1q se asociaron con manifestaciones renales.
