P302 - Sinovitis Proliferativa, un patrón ecográfico asociado a la Artritis Reumatoide anti-CCP positivo
Servicio de Reumatología. Hospital Clinic de Barcelona.
Introducción: La artritis reumatoide (AR) seropositiva (sero+) y seronegativa (sero-) tienen diferencias genéticas, inmunopatológicas y vasculares, pero no se han realizado estudios evaluando si existen diferencias en el patrón ecográfico. Nuestros datos preliminares sugieren que la AR sero+ se asocia a un patrón de sinovitis expansiva que llamamos sinovitis proliferativa (SP).
Objetivos: Analizar las diferencias ecográficas entre pacientes con AR según el perfil de autoanticuerpos. En concreto, definir si el patrón ecográfico de SP se asocia a anticuerpos anti-péptidos citrulinados cíclicos (anti- CCP).
Métodos: Se recogieron datos clínicos, epidemiológicos e imágenes ecográficas de pacientes con AR y ecografía de carpos y manos (bilateral). Se valoró el grado de hipertrofia sinovial (HS), señal Power Doppler (PD) y el score total (suma del score de HS y PD) en carpos y 1-5 metacarpofalángica (MCF) bilateral. Se analizó la presencia de SP, definida como crecimiento sinovial expansivo englobando a los conceptos de HS grado II-III. Se realizaron biopsias sinoviales guiadas por ecografía o artroscopia a un subgrupo de pacientes para analizar las diferencias inmunohistoquímicas entre la SP y no proliferativa. Se analizaron biomarcadores angiogénicos e inflamatorios en sangre periférica.
Resultados: Se incluyeron 205 pts con AR. De estos, 173 (84,8%) eran sero+ para FR (68,7%) o anti-CCP (74,6%), las características generales se resumen en la tabla. No hubo diferencias significativas entre los pts sero+ y sero- con cuanto a la actividad de la enfermedad ni el tratamiento. La SP se encontró en el 55,5% de los pts sero+ (53,3% FR+ y 58,2% anti-CCP+) y en 16,1% de los pts sero- (p = 0,0001). En global, 101 pts (49,2%) tenían SP. Noventa y seis (95%) eran FR o anti-CCP positivo. Solo 5 pts con AR sero- tenían este patrón ecográfico (p = 0,001). En el análisis univariado mostró que los pts con SP eran significativamente más erosivos (72,3% vs 35,0%, p = 0,0001) y la mayoría estaban con fármacos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales [csFAME] (81,8% vs 69,6%, p = 0,050). No se encontraron diferencias en la actividad de la enfermedad. En el análisis multivariado, sólo la enfermedad erosiva [OR 4,90, IC95% (2,17-11,07) p = 0,0001] y los anti-CCP [OR 3,5, IC95% (1,39 -10,7) p = 0,09], pero no el FR [OR 0,74, IC95% (0,31 -1,71) p = 0,483] se asociaron de manera independiente a la presencia de patrón ecográfico proliferativo. Se realizaron biopsias sinoviales en 23 pts, 13 pts con SP y 10 pts no proliferativos. La SP se asoció con mayor densidad de vasos (p = 0,042), así como una tendencia a mayor densidad de células B, T, macrófagos y mastocitos. Además encontramos que los pacientes con SP tenían significativamente mayores niveles de biomarcadores angiogénicos (Activin A, bFGF, IL18, IL20, PIGF, SDF-1 y VEGF-D) e inflamatorios (IL23).
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Total patrón ecográfico valor p |
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N = 205 |
Proliferativo (N = 101) |
No proliferativo (N = 104) |
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Sexo femenino, n (%) |
162 (79,4) |
79 (78,2) |
83 (80,6) |
0,576 |
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Edad, media (DE) años |
57,1 (± 14,1) |
56,3 (± 12,0) |
58,0 (± 15,9) |
0,400 |
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Fumador, n (%) |
47 (26,9) |
22 (25,6) |
25 (28,1) |
0,736 |
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Duración de la enfermedad, media (DE) meses |
113,3 (± 105,7) |
127,7 (± 111,1) |
99,3 (± 99,3) |
0,057 |
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Erosiones, n (%) |
108 (53,7) |
73 (72,3) |
35 (35,0) |
0,000 |
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Anti-CCP, n (%) |
153 (75,4) |
89 (89) |
64 (62,1) |
0,000 |
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FR, n (%) |
99 (68,3) |
78 (78) |
63 (61,2) |
0,010 |
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DAS 28-PCR, media (DE) |
2,55 (± 1,03) |
2,66 (± 1,04) |
2,44 (± 1,02) |
0,170 |
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GC, n (%) |
99 (49,3) |
45 (45,5) |
54 (52,9) |
0,324 |
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FAME n (%) |
152 (75,6) |
81 (81,8) |
71 (69,6) |
0,050 |
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*FAME, n (%) |
69 (34,3) |
35 (35,4) |
34 (33,3) |
0,769 |
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Score total |
14,9 (± 11,5) |
18,8 (± 11,8) |
11,1 (± 9,9) |
0,000 |
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FR: factor reumatoide; DAS 28-PCR: Disease Activity Score 28-joint count; PCR: proteína C reactiva; GC glucocorticoides; *FAME biológicos. |
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Conclusiones: La presencia de un “patrón ecográfico proliferativo” que engloba los conceptos de HS gardo II y III se asocia de forma significativa con la presencia de anti-CCP y enfermedad erosiva en pts con AR. Este patrón ecográfico se asoció a una mayor densidad de vasos sinoviales y niveles más altos de factores angiogénicos e inflamatorios.
