P079 - Guselkumab, anticuerpo monoclonal inhibidor de la subunidad p19 de la IL23, en pacientes naïve a biológicos con Artritis Psoriásica activa: Resultados en semana 24 del ensayo fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo: DISCOVER 2
1Swedish Medical Center/Providence St Joseph Health and Univ Washington. Seattle. WA (EEUU). 2Memorial Univ Newfoundland. St. Johns. NL (Canadá). 3Icahn School of Medicine at Mt Sinai. New York. NY (EEUU). 4Janssen Research & Development. LLC. Spring House. PA (EEUU). 5University of Pennsylvania Medical Center. Philadelphia. PA (EEUU). 6Medical Department. Janssen. Madrid. 7Leiden Univ Medical Center. Leiden (Países Bajos). 8University of Glasgow. Glasgow (Reino Unido).
Introducción: Guselkumab (GUS) es un anticuerpo monoclonal inhibidor de la subunidad p19 de la IL 23, aprobado para psoriasis (PSO). Se evaluó la eficacia y seguridad de GUS en el DISCOVER-1 y DISCOVER-2, dos ensayos fase 3 en artritis psoriásica (APs)
Métodos: En DISCOVER-2, los adultos con APs activa (≥ 5 articulaciones inflamadas + ≥ 5 articulaciones dolorosas, PCR 0,6 mg/dL), naïve a biológicos, tratados tanto con FAMEs (sintético) como con AINEs, fueron aleatorizados (1:1:1) a GUS 100 mg cada 4 semanas (c4s); GUS 100 mg en s0, s4, y c8s; o PBO. Se incluyeron pacientes en tratamiento concomitante con FAME sintéticos, corticosteroides orales o AINEs. En semana 16, los pacientes con una mejoría < 5% en el recuento de articulaciones dolorosas e inflamadas podían iniciar/incrementar la dosis permitida de estas medicaciones. El endpoint primario fue la respuesta ACR20 en s24. Los endpoints secundarios principales incluyeron: IGA (Investigator’s Global Assessment) PSO (IGA = 0/1 + reducción de ≥ 2 grados) en s24 en pacientes con ≥ 3% BSA e IGA ≥ 2 en s0; cambios en los valores de DAS28-PCR, HAQ-DI y SF-36 PCS/MCS; respuestas ACR20/50 en s16; cambios en el índice modificado para APs Van der Heijde-Sharp (VdH-S); resolución de entesitis/dactilitis (con datos agrupados del DISCOVER 1 y 2). Se calculó el p valor ajustado para multiplicidad en endpoints controlados y el p valor nominal (no ajustado) en endpoints no controlados. Se reportaron eventos adversos (EA) hasta s24.
Resultados: Se analizaron 739 pacientes con enfermedad moderada-severa basal (recuento medio de articulaciones inflamadas/dolorosas: 12/21; mediana PCR: 1,2 mg/dl; BSA medio 17,4; IGA = 3 o 4 en el 42,5% pacientes). Significativamente más pacientes con GUS c4s (63,7%) y c8s (64,1%) vs PBO (32,9%) lograron una respuesta ACR20 en s24 (ambos ajustados p < 0,001). Entre los pacientes con BSA ≥ 3% e IGA ≥ 2 en s0, significativamente más pacientes con GUS c4s y c8s vs PBO alcanzaron respuesta IGA en s24 (p < 0,001). También se observaron mejorías significativas en HAQ-DI (p < 0,001) y SF-36 PCS (p ≤ 0,011) con GUS c4s y c8s vs PBO en s24. Los cambios medios en la puntuación del índice modificado VdH-S supusieron disminuciones numéricas significativas con GUS c4s (0,29) y numéricas con GUS c8s (0,52) vs PBO (0,95; p ajustado = 0,011 y p = 0,072, respectivamente). Además, se observaron mejoras significativamente mayores en la puntuación SF-36 MCS en pacientes tratados con GUS c4s (4,22) y c88 (4,17) vs PBO (2,14; ambas p = 0,072). Entre los pacientes agregados del DISCOVER 1 y 2 con afectación entesítica/dactilítica basal, una % significativamente mayor de pacientes tratados con GUS c4s y c8s vs PBO, la había resuelto en s24 (p < 0,05). Se observó un mayor % de pacientes que alcanzaron PASI75/90/100 con GUS c4s y c8s frente a PBO y un % numéricamente más alto de PASI75/90/100 con GUS c4s y c8s vs PBO, entre pacientes con BSA≥ 3% e IGA ≥ 2 en s0. Asimismo se observaron mayores respuestas MDA en s24. Se produjeron efectos adversos graves en 18/739 pacientes (2,4%) e infecciones graves en 5/739 (0,7%); ningún fallecimiento en s24.
Conclusiones: En pacientes con APs activa, GUS c4s y c8s mejoró significativamente los síntomas articulares y cutáneos, la función física y la calidad de vida; además resolvió la entesitis/dactilitis. GUS c4s redujo significativamente la progresión del daño radiológico frente a PBO. Fue bien tolerado, y los EA observados fueron consistentes con la seguridad de GUS en pacientes con PSO.
Código EUDRACT: 2016-001224-63.
