P106 - Análisis de un subgrupo Eficacia clínica y resultados en calidad de vida de un estudio de fase 3 de Filgotinib en pacientes con respuesta inadecuada a FAME biológicos
1Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid. 2Stanford University. Stanford. CA (EEUU). 3Departamento de reumatología. Universitair Ziekenhuis Leuven. Leuven (Bélgica). 4Departamento de Reumatología. Hospital de la Universidad de Estrasburgo. Estrasburgo (Francia). 5Gilead Sciences. Inc.. Foster City. CA (EEUU). 6Galápagos NV. Mechelen (Bélgica). 7Northumbria Healthcare. Northumbria (Reino Unido). 8División de Reumatología. Escuela de medicina de la Universidad de Keio. Tokio (Japón). 8División de Reumatología, Alergia e Inmunología. Universidad de California San Diego. La Jolla. CA (EEUU).
Introducción: Existe una necesidad médica sin satisfacer para tratar la artritis reumatoide (RA) en pacientes en los que han fallado los tratamientos previos de FAME biológicos (respuesta inadecuada a FAME biológicos; bDMARD-IR), algunos de los cuales están dirigidos hacia la ruta IL-6. Se considera que los pacientes bDMARD-IR tiene una mayor resistencia al tratamiento y más respuestas variables al tratamiento que los pacientes que no han recibido tratamiento (o bDMARD naïve). Aún quedan dudas sobre si la eficacia clínica del inhibidor selectivo y oral de Janus cinasas 1 (JAK1) filgotinib difiere entre pacientes con una exposición previa a los inhibidores IL-6. Hemos explorado la eficacia del filgotinib en pacientes de bDMARD-IR con RA activa basada en número y mecanismo de acción (MOA) de biológicos anteriores.
Métodos: El estudio de fase 3 global FINCH2 (NCT02873936) reclutó a 449 pacientes bDMARD-IR con RA activa, que se aleatorizaron de manera 1:1:1 para recibir una vez al día filgotinib 200 mg, filgotinib 100 mg, o placebo durante 24 semanas. Este análisis de subgrupo evaluó la eficacia del filgotinib en relación con el número y MOA de uso de FAME biológico anterior. Se evaluó la eficacia clínica mediante ACR20, DAS28(CRP) para baja actividad de la enfermedad y para remisión, y los resultados de los pacientes se recogieron en las semanas 12 y 24. Los resultados de calidad de vida se evaluaron por cambios en el índice de discapacidad HAQ (HAQ-DI), los cambios en la puntuación del componente físico SF-36 y la evaluación funcional para el tratamiento de enfermedades crónicas-fatiga (FACIT-F) en las semanas 12 y 24. FINCH2 fue aprobado por los comités éticos centrales o individuales en cada país participante.
Resultados: De los 448 pacientes aleatorizados y tratados al nivel basal, 80,4% fueron mujeres con una edad media de 56 años y una duración media de RA de 12,4 años. La exposición previa a FAME biológico, incluyendo el número total y MOA, estaba bien equilibrada entre los 3 brazos de tratamiento. Los resultados de eficacia clínica, medido por ACR20, DAS28(CRP) ≤ 3,2, y DAS28(CRP) < 2,6, se muestran en la tabla 1. Los resultados de calidad de vida, medida como el cambio en HAQ-DI, el cambio en la puntuación del componente físico SF-36, y FACIT-F en la semana 12, se proporcionan en la tabla 2.
|
Tabla 1. Los resultados de eficacia de ACR20, DAS28(CRP) para baja actividad y remisión de la enfermedad en la semana 12 en relación con un uso previo de FAME biológicos |
|||||
|
Tratamiento, n/N (%) |
Δ en respuesta vs placebo (IC95%), valor p |
||||
|
FIL 200 mg QD (N = 147) |
FIL 100 mg QD (N = 153) |
Placebo (N = 148) |
FIL 200 mg QD |
FIL 100 mg QD |
|
|
ACR20 |
|||||
|
Número de FAME biológicos previos |
|||||
|
1 |
45/73 (61,6) |
49/86 (57,0) |
28/77 (36,4) |
25,3 (8,5, 42,1), 0,003 |
20,6 (4,4, 36,8), 0,012 |
|
2 |
26/37 (70,3) |
19/33 (57,6) |
12/36 (33,3) |
36,9 (12,9, 61,0), 0,002 |
24,2 (-1,5, 50,0), 0,055 |
|
≥ 3 |
26/37 (70,3) |
20/34 (58,8) |
6/34 (17,6) |
52,6 (30,3, 75,0), < 0,001 |
41,2 (17,3, 65,0), < 0,001 |
|
MOA de FAME biológico previos |
|||||
|
1 MOA |
63/97 (64,9) |
66/110 (60,0) |
31/92 (33,7) |
31,3 (16,6, 45,9), < 0,001 |
26,3 (12,0, 40,6), < 0,001 |
|
> 1 MOA |
34/50 (68,0) |
22/43 (51,2) |
15/55 (27,3) |
40,7 (21,3, 60,1), < 0,001 |
23,9 (2,8, 45,0), 0,021 |
|
Inhibidor TNF previo |
|||||
|
Sí |
79/121 (65,3) |
73/134 (54,5) |
39/124 (31,5) |
33,8 (12,2, 46,4), < 0,001 |
23,0 (10,5, 35,5), < 0,001 |
|
No |
18/26 (69,2) |
15/19 (78,9) |
7/24 (29,2) |
40,1 (10,7, 69,5), 0,010 |
49,8 (19,2, 80,3), 0,002 |
|
Inhibidor IL-6 previo |
|||||
|
Sí |
26/34 (76,5) |
19/35 (54,3) |
10/32 (31,3) |
45,2 (20,7, 69,7), < 0,001 |
23,0 (-3,0, 49,1), 0,084 |
|
No |
71/113 (62,8) |
69/118 (58,5) |
36/116 (31,0) |
31,8 (18,7, 44,9), < 0,001 |
27,4 (14,3, 40,5), < 0,001 |
|
DAS28(CRP) ≤ 2,6 |
|||||
|
Número de FAME biológicos previos |
|||||
|
1 |
22/73 (30,1) |
25/86 (29,1) |
8/77 (10,4) |
19,7 (5,9, 33,6), 0,004 |
18,7 (5,7, 31,7), 0,003 |
|
2 |
7/37 (18,9) |
8/33 (24,2) |
4/36 (11,1) |
7,8 (-11,2, 26,8), 0,52 |
13,1 (-7,6, 33,9), 0,21 |
|
≥ 3 |
4/37 (10,8) |
6/34 (17,6) |
0 |
10,8 (-2,0, 23,6), 0,12 |
17,6 (1,9, 33,4), 0,025 |
|
MOA de FAME biológicos previos |
|||||
|
1 MOA |
28/97 (28,9) |
32/110 (29,1) |
9/92 (9,8) |
19,1 (7,2, 31,0), < 0,001 |
19,3 (7,9, 30,7), < 0,001 |
|
> 1 MOA |
5/50 (10,0) |
7/43 (16,3) |
3/55 (5,5) |
4,5 (-7,6, 16,7), 0,47 |
10,8 (-3,8, 25,5), 0,100 |
|
Inhibidor TNF previo |
|||||
|
Sí |
24/121 (19,8) |
32/134 (23,9) |
11/24 (8,9) |
11,0 (1,5, 20,5), 0,017 |
15,0 (5,4, 24,6), 0,001 |
|
No |
9/26 (34,6) |
7/19 (36,8) |
1/24 (4,2) |
30,4 (6,5, 54,4), 0,011 |
32,7 (4,8, 60,5), 0,014 |
|
Inhibidor IL-6 previo |
|||||
|
Sí |
7/34 (20,6) |
7/35 (20,0) |
2/32 (6,3) |
14,3 (-4,7, 33,3), 0,15 |
13,8 (-4,9, 32,4), 0,15 |
|
No |
26/113 (23,0) |
32/118 (27,1) |
10/116 (8,6) |
14,4 (4,2, 24,6), 0,003 |
18,5 (8,1, 28,19), < 0,001 |
|
DAS28(CRP) ≤ 3,2 |
|||||
|
Número de FAME biológicos previos |
|||||
|
1 |
36/73 (49,3) |
37/86 (43,0) |
14/77 (18,2) |
31,1 (15,5, 46,8), < 0,001 |
24,8 (10,1, 39,6), < 0,001 |
|
2 |
13/37 (35,1) |
11/33 (33,3) |
8/36 (22,2) |
12,9 (-10,3, 36,2), 0,30 |
11,1 (-12,8, 35,1), 0,42 |
|
≥ 3 |
11/37 (29,7) |
9/34 (26,5) |
1/34 (2,9) |
26,8 (8,2, 45,4), 0,003 |
23,5 (4,7, 42,4), 0,013 |
|
MOA de FAME biológicos previos |
|||||
|
1 MOA |
43/97 (44,3) |
47/110 (42,7) |
16/92 (17,4) |
26,9 (13,3, 40,6), < 0,001 |
25,3 (12,3, 38,4), < 0,001 |
|
> 1 MOA |
17/50 (34,0) |
10/43 (23,3) |
7/55 (12,7) |
21,3 (3,6, 39,0), 0,011 |
10,5 (-6,9, 28,0), 0,19 |
|
Inhibidor TNF previo |
|||||
|
Sí |
47/121 (38,8) |
49/134 (36,6) |
21/124 (16,9) |
21,9 (10,2, 33,6), < 0,001 |
19,6 (8,4, 30,9), < 0,001 |
|
No |
13/26 (50,0) |
8/19 (42,1) |
2/24 (8,3) |
41,7 (15,5, 67,8), 0,002 |
33,8 (4,3, 63,3), 0,013 |
|
Inhibidor IL-6 previo |
|||||
|
Sí |
16/34 (47,1) |
11/35 (31,4) |
4/32 (12,5) |
34,6 (11,2, 57,9), 0,003 |
18,9 (-3,2, 41,1), 0,082 |
|
No |
44/113 (38,9) |
46/118 (39,0) |
19/116 (16,4) |
22,6 (10,5, 34,7), < 0,001 |
22,6 (10,7, 34,5), < 0,001 |
|
bDMARD: FAME biológica; CI: intervalo de confianza; FIL: filgotinib; IL: interleucina; MOA: mecanismo de acción; QD: una vez al día; TNF: factor de necrosis tumoral. |
|||||
|
Tabla 2. Resultados HAQ-DI de calidad de vida, componente físico SF-36 y cambio de FACIT-F desde la referencia en la semana 12 con relación a un uso previo de bDMARD |
|||||
|
Δ desde la referencia, media (DE) |
LSM de diferencia de tratamiento (IC95%), valor p |
||||
|
FIL 200 mg QD (N = 147) |
FIL 100 mg QD (N = 153) |
Placebo (N = 148) |
FIL 200 mg QD |
FIL 100 mg QD |
|
|
Δ HAQ-DI |
|||||
|
Número de FAME biológicos previos |
|||||
|
1 |
-0,51 (0,609) |
-0,50 (0,604) |
-0,29 (0,617) |
-0,24 (-0,43, -0,06), 0,011 |
-0,25 (-0,43, -0,07), 0,006 |
|
2 |
-0,69 (0,602) |
-0,45 (0,706) |
-0,20 (0,475) |
-0,47 (-0,75, -0,19), 0,001 |
-0,24 (-0,53, 0,05), 0,099 |
|
≥ 3 |
-0,49 (0,533) |
-0,48 (0,486) |
-0,12 (0,408) |
-0,34 (-0,58, -0,09), 0,007 |
-0,36 (-0,61, -0,11), 0,005 |
|
MOA de FAME biológicos previos |
|||||
|
1 MOA |
-0,57 (0,614) |
-0,56 (0,610) |
-0,26 (0,591) |
-0,31 (-0,48, -0,14), < 0,001 |
-0,33 (-0,49, -0,16), < 0,001 |
|
> 1 MOA |
-0,51 (0,547) |
-0,28 (0,539) |
-0,19 (0,463) |
-0,32 (-0,53, -0,12), 0,002 |
-0,10 (-0,32, 0,11), 0,34 |
|
Inhibidor TNF previo |
|||||
|
Sí |
-0,51 (0,571) |
-0,46 (0,577) |
-0,23 (-0,572) |
-0,27 (-0,41, -0,13), < 0,001 |
-0,24 (-0,37, -0,10), < 0,001 |
|
No |
-0,76 (0,649) |
-0,65 (0,760) |
-0,21 (0,427) |
-0,56 (-0,91, -0,21), 0,002 |
-0,56 (-0,94, -0,18), 0,005 |
|
Inhibidor IL-6 previo |
|||||
|
Sí |
-0,83 (0,684) |
-0,49 (0,769) |
-0,25 (0,310) |
-0,57 (-0,88, -0,26), < 0,001 |
-0,28 (-0,59, 0,03), 0,079 |
|
No |
-0,47 (0,538) |
-0,48 (0,555) |
-0,23 (0,594) |
-0,24 (-0,39, -0,10), < 0,001 |
-0,27 (-0,42, -0,13), < 0,001 |
|
Puntuación PCS de SF-36 |
|||||
|
Número de FAME biológicos previos |
|||||
|
1 |
7,7 (8,4) |
7,2 (8,2) |
5,4 (8,6) |
2,6 (-0,1, 5,2), 0,057 |
2,0 (-0,5, 4,6), 0,11 |
|
2 |
8,2 (7,4) |
6,3 (9,5) |
1,9 (7,7) |
5,6 (1,7, 9,4), 0,005 |
3,5 (-0,4, 7,5), 0,081 |
|
≥ 3 |
7,0 (6,6) |
6,3 (7,1) |
1,0 (6,4) |
6,9 (3,6, 10,2), < 0,001 |
6,6 (3,1, 10,1), < 0,001 |
|
MOA de FAME biológicos previos |
|||||
|
1 MOA |
7,7 (8,3) |
7,6 (8,3) |
4,8 (8,8) |
3,0 (0,6, 5,3), 0,014 |
2,9 (0,6, 5,2), 0,013 |
|
> 1 MOA |
7,6 (6,5) |
4,5 (7,6) |
1,5 (6,4) |
6,4 (3,6, 9,2), < 0,001 |
3,6 (0,6, 6,5), 0,018 |
|
Inhibidor TNF previo |
|||||
|
Sí |
7,1 (7,2) |
6,4 (8,6) |
3,8 (8,7) |
3,7 (1,6, 5,7), < 0,001 |
3,1 (1,0, 5,1), 0,003 |
|
No |
10,3 (9,6) |
9,4 (4,6) |
2,9 (4,6) |
6,9 (3,0, 10,7), < 0,001 |
6,3 (2,2, 10,3), 0,003 |
|
Inhibidor IL-6 previo |
|||||
|
Sí |
10,6 (8,1) |
6,6 (8,5) |
3,7 (6,3) |
7,6 (3,8, 11,5), < 0,001 |
3,6 (-0,3, 7,5), 0,067 |
|
No |
6,8 (7,4) |
6,9 (8,2) |
3,6 (8,6) |
3,2 (1,2, 5,3), 0,002 |
3,5 (1,4, 5,5), 0,001 |
|
FACIT-F |
|||||
|
Número de FAME biológicos previos |
|||||
|
1 |
9,4 (12,1) |
8,9 (10,5) |
5,4 (11,1) |
3,3 (-0,1, 6,7), 0,055 |
2,6 (-0,6, 5,8), 0,11 |
|
2 |
9,3 (10,8) |
6,0 (11,4) |
5,4 (9,4) |
5,0 (0,1, 9,8), 0,044 |
0,1 (-4,9, 5,1), 0,97 |
|
≥ 3 |
10,0 (10,4) |
9,2 (11,1) |
1,6 (9,0) |
8,8 (3,9, 13,7), < 0,001 |
8,1 (3,0, 13,1), 0,002 |
|
MOA de FAME biológicos previos |
|||||
|
1 MOA |
9,9 (11,5) |
9,5 (10,3) |
5,0 (10,7) |
4,4 (1,4, 7,3), 0,004 |
3,6 (0,7, 6,4), 0,014 |
|
> 1 MOA |
9,0 (10,9) |
5,3 (11,6) |
3,8 (9,7) |
6,0 (1,8, 10,1), 0,005 |
2,0 (-2,4, 6,4), 0,37 |
|
Inhibidor TNF previo |
|||||
|
Sí |
9,0 (11,0) |
7,8 (10,4) |
4,7 (10,7) |
4,5 (1,9, 7,2), < 0,001 |
2,9 (0,3, 5,5), 0,027 |
|
No |
12,6 (12,4) |
11,9 (12,7) |
3,9 (8,8) |
6,3 (0,6, 12,0), 0,032 |
6,2 (0,2, 12,3), 0,044 |
|
Inhibidor IL-6 previo |
|||||
|
Sí |
14,3 (11,7) |
8,9 (13,6) |
4,8 (8,4) |
9,3 (3,6, 15,1), 0,002 |
4,3 (-1,4, 10,0), 0,14 |
|
No |
8,2 (10,8) |
8,2 (10,0) |
4,5 (10,8) |
3,8 (1,2, 6,4), 0,005 |
3,2 (0,6, 5,8), 0,017 |
|
bDMARD: FAME biológicos; CI: intervalo de confianza; FACIT-F: Evaluación funcional para el tratamiento de enfermedades crónicas -fatiga; FIL: filgotinib; LSM: media por mínimos cuadrados; MOA: mecanismo de acción; PCS: resumen del componente físico; QD: una vez al día; DE: desviación estándar. |
|||||
Conclusiones: Comparado con el placebo, filgotinib ha demostrado unos resultados clínicos mejorados en pacientes refractarios a FAME biológicos. La eficacia que se ha observado con filgotinib se mantuvo sin efectos significativos independientemente del número y MOA de FAME biológicos utilizados anteriormente, incluyendo pacientes con una exposición previa a los inhibidores IL-6.
Código EUDRACT: 2016-000569-21
Bibliografía
- Genovese MC, et al. Safety and efficacy of filgotinib in a phase 3 trial of patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response or intolerance to biologic Dmards [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2018;70(suppl 10).
